Tumore
Cos’è il tumore?
Il tumore o neoplasia (dal greco neo, nuovo, e
plasìa, formazione), o cancro se è maligno, è una
classe di malattie caratterizzate da una
incontrollata riproduzione di alcune cellule
dell'organismo, che smettono di rispondere ai
meccanismi fisiologici di controllo cellulare a
seguito di danni al loro patrimonio genetico.
Lo sviluppo del cancro è un processo complesso
che coinvolge parecchi cambiamenti nella stessa
cellula staminale.
Poiché tutte le cellule staminali hanno la stessa
struttura genetica e sono esposte agli stessi
fattori ambientali, diversi cloni maligni
dovrebbero svilupparsi contemporaneamente.
In realtà in genere si sviluppa un solo clone
neoplastico in un individuo, presumibilmente
per effetto del caso.
Quindi tutte le cellule cancerose
discendono da una unica cellula madre
mutata
Il cancro può colpire persone di ogni età,
ma le persone anziane sono colpite con
maggiore frequenza, perché i danni
genetici tendono ad accumularsi con il
tempo.
Nei paesi sviluppati il cancro è una delle
prime cause di morte.
Le cause dell’insorgenza dei tumori risiedono in vari fattori:
Ambientali e genetici.
Il peso dei fattori ambientali e genetici
nell’insorgenza del cancro
il peso dei fattori ambientali e genetici
nella distribuzione dei finanziamenti
sulla ricerca sul cancro
GENETICA
AMBIENTE
AMBIENTE
GENETICA
Cause ambientali di cancro
Gli studi effettuati finora hanno mostrato che
la maggior parte dei tumori più comuni
sono dovuti a fattori ambientali
La suscettibilità allo sviluppo di un tumore risulta in genere dalla:
combinazione di alleli ereditati di geni che danno una debole
predisposizione al tumore
mutazioni somatiche responsabili della progressione tumorale
componente AMBIENTALE
INTERAZIONE GENE-GENE
GENI-AMBIENTE
PREDISPOSIZIONE
TUMORALE
INTERAZIONE GENE-GENE
Gene bcr del cromosoma 22
Gene abl del cromosoma 9
rottura
rottura
TRASLOCAZIONE
Gene bcr/abr fuso
TRASCRIZIONE
poly-A mRNA del gene
bcr/abr
TRADUZIONE
PROTEINA MUTATA
La proteina che ne deriva presenta un aumentata attività tirosino
chinasica, che porta a un eccessiva proliferazione cellulare.
Alcuni farmaci (es. gleevec) bloccano la proteina, inibendo l’eccessiva
proliferazione cellulare.
Bcl-abr attivo
Segnale per la
proliferazione cellulare
e la sopravvivenza
LEUCEMIA
Bcl-abr bloccato
Nessun segnale
NO
LEUCEMIA
FATTORI DI RISCHIO
nei paesi sviluppati
Le cause dell’insorgenza dei tumori risiedono in vari fattori:
Ambientali e genetici.
Mentre la maggior parte dei tumori comuni sono sporadici.
Un altro 15-20% è causato dall’interazione di geni a bassa
penetranza, dall’interazione gene-ambiente o entrambi.
Studi epidemiologici dimostrano che il 5-10% dei casi
di cancro presentano spiccata aggregazione familiare
suggestiva di predisposizione ereditaria alla malattia
Il cancro è sempre genetico
Talvolta il cancro è ereditario
I GENI COME CAUSA DEL CANCRO: IL RUOLO
DELLE ALTERAZIONI GENETICHE
La proliferazione cellulare è
sotto controllo genico
Mutazione crea una variante
che prolifera più velocemente
(vantaggio selettivo)
Naturale “tendenza” al
tumore
Le mutazioni colpiscono i geni che
controllano
proliferazione
ciclo
cellulare
vie di trasmissione del segnale
riparazione del DNA
vie apoptotiche
Ciò che viene ereditato non è la malattia bensì
la predisposizione
In assenza di
ulteriori mutazioni
nella cellula
NO
CANCRO
Una sola mutazione non può convertire una
cellula somatica normale in una cellula maligna.
Sono necessarie 6-7 mutazioni
successive per convertire una cellula
normale in una cellula maligna
Alcune forme di tumore ereditario iniziano
quando una cellula, in un soggetto eterozigote per
una mutazione germline, subisce una seconda
mutazione, somatica => CANCRO
La perdita di entrambi gli alleli a livello dei geni
TS è importante anche nella patogenesi di alcuni
tumori sporadici; entrambi gli alleli vengono
inattivati in seguito a mutazioni somatiche a livello
della stessa cellula => CANCRO
EREDITARIO
SPORADICO
mutazione germline
normal gene
tumori multipli
tumore singolo
Caratteristiche dei Tumori Ereditari
Casi multipli nella famiglia
Più generazioni colpite
Associazione di specifici tipi di cancro nella
stessa famiglia e nello stesso individuo
Esordio ad un’età più giovane rispetto ai tumori
sporadici
Caratteristiche tipiche di sindromi specifiche
Prevenzione
Individuare i soggetti con alterazioni in geni a
bassa penetranza non sempre serve alla
prevenzione del cancro
La rimozione/riduzione di esposizione ai fattori
ambientali noti RIDUCE
CONSIDEREVOLMENTE L’INCIDENZA DI
CANCRO come sta già avvenendo in diversi
paesi occidentali
Gli studi effettuati finora hanno mostrato che la maggior
parte dei tumori più comuni sono dovuti a fattori
ambientali
L’individuazione di alterazioni in geni a bassa
penetranza è scarsamente utile per la prevenzione del
cancro sia:
• a livello individuale = indica solo un rischio teorico,
ma è poco sensibile e poco specifico (lo
SCREENING GENETICO è comunque UTILE)
• a livello collettivo = anche gli individui a genotipo
favorevole sono a rischio di ammalarsi se esposti a
cancerogeni ambientali
La Terapia Genica può rappresentare una
cura definitiva per molte malattie genetiche
Molti studi preclinici e clinici devono essere
ancora effettuati per verificare l’efficacia e la
sicurezza della terapia nelle diverse malattie
Occorre lavorare per migliorare: la conoscenza
della funzione dei nostri geni e le tecnologie di
terapia genica
Lo scopo del futuro è arrivare a una medicina individualizzata a curare il
paziente in base alle caratteristiche del suo genoma:
il medico analizzando il genoma del suo paziente potrà capire qual è la la cura
più adatta per il paziente.
