Cancerogenesi e microorganismi Batteri: Helicobacter pilorii Parassiti: Schistosoma Mansoni Virus: HCV Funghi: ? Classificazione dei virus oncogeni Difettivi Il genoma virale manca dell’informazione genetica necessaria per la replicazione virale Competenti Il genoma virale contiene l’informazione genetica responsabiledella replicazione virale Virus helper Interazione ospite/virus Persistenza del genoma virale nel genoma cellulare, essenziale per il mantenimento del fenotipo neoplastico Sopravvivenza cellulare che permette l’espansione clonale delle cellule infettate e la generazione di cloni di cellule tumorali Virus/ospite Cellule infettate piu’ frequentemente dai virus oncogeni: cellule immature (progenitori/staminali); cellule mature con presistenti anomalie genetiche; cellule in attiva proliferazione Ospite: Interazione tra SNC/SENDO/SIM esposizione a fattori ambientali Permissività cellulare A) L’infezione di una cellula permissiva, permette la replicazione nel nucleo con produzione di nuovi virioni fino a determinare la lisi della cellula infettata (Effetto citopatico). B) L’infezione di una cellula non permissiva, induce il blocco di alcuni stadi dell’espressione virale, non si forma una progenie virale ed in una piccola frazione di cellule si ha integrazione del genoma virale nel genoma della cellula eucariotica. Virus oncogeni a DNA La replicazione dei virus a DNA e’ incompatibile con la sopravvivenza della cellula ospite. I virus a DNA mostrano due cammini mutualmente esclusivi: Infezione produttiva Integrazione del DNA virale nel genoma della cellula eucariotica Virus cronici Virus acuti Virus transattivanti Struttura genica dei Retrovirus Gardasil e Cervarix Gardasil Vaccino del HPV proteina L1 dei tipi 6, 11, 16, 18. Proteina L1 sottoforma di particelle simili al virus prodotte da cellule di Saccharomices Cerevisiae, adsorbita su adiuvante alluminio idrossi-fosfato solfato amorfo. Cervarix Vaccino del HPV proteina L1 dei tipi 16, 18. Proteina L1 sottoforma di particelle non infettive simili al virus (VLP), prodotte impiegando un sistema di espressione del Baculovirus su cellule Hi-5 Rix 4446.