Meccanismi di killing dei CTLs

Meccanismi di killing dei CTLs
Secretorio
Perforina-dipendente: lisi colloido
osmotica
Perforina-indipendente: Apoptosi
(FAS/FASL, Granzime)
Non Secretorio
Rilascio di citochine: Apoptosi
(TNFalfa/TNFaR-I)
Steps nella lisi mediata dai CTLs
•
•
•
•
•
•
•
Riconoscimento antigenico
Formazione dei coniugati effettore/target
Attivazione dei linfociti T
Lethal Hit
Distacco delle cellula effettrice dal target
Ricircolazione della cellula effettrice
Lisi e Degradazione
Contenuto dei granuli CTL/NK
•
•
•
•
•
•
•
•
Perforina (pore-forming protein)
Granzyme (A, B, C, D, E, F, G)
Proteoglicani (serglicina)
Granulisina (MPP)
Carbossipeptidasi
Catepsina
Arilsulfatasi
Beta Glucuronidasi
Citotossicita NK
• Citossicita’ naturale
• Citotossicita’ anticorpo-dipendente (ADCC)
TUMOR IMMUNOEVASION
MECHANISMS THAT LIMIT ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSES
HOW DO TUMORS AVOID IMMUNE RECOGNITION?
Natural history of MHC antigens during tumor development
Garcia-Lora A et al J Cell Physiol 2003
MIC gene expression in tumors
Seliger B et al Trends Immunol 2003
 sMICA is present in the sera of patients with various malignancies.
 Elevated sMICA levels correlate with cancer stage and metastasis.
What about for the other ligands?
STRATEGIE DI VACCINOTERAPIA ANTI-TUMORE
VACCINAZIONE ANTI-TUMORE
• VACCINAZIONE TERAPEUTICA
Potenziamento della risposta immunitaria contro le cellule tumorali
• VACCINAZIONE PREVENTIVA
Prevenzione della trasformazione neoplastica mediante vaccini
VACCINAZIONE PREVENTIVA - PREVENZIONE DELLA
TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA MEDIANTE VACCINI
• Identificazione di agenti infettivi come fattori eziologici
(virus e batteri)
• Studio biologico di lesioni preneoplastiche: definizione di lesioni ad alto rischio di
trasformazione
• Identificazione di nuovi bersagli molecolari espressi in lesioni pre-neoplastiche e
riconosciuti dal sistema immunitario