Meccanismi di killing dei CTLs
Secretorio
Perforina-dipendente: lisi colloido
osmotica
Perforina-indipendente: Apoptosi
(FAS/FASL, Granzime)
Non Secretorio
Rilascio di citochine: Apoptosi
(TNFalfa/TNFaR-I)
Steps nella lisi mediata dai CTLs
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Riconoscimento antigenico
Formazione dei coniugati effettore/target
Attivazione dei linfociti T
Lethal Hit
Distacco delle cellula effettrice dal target
Ricircolazione della cellula effettrice
Lisi e Degradazione
Contenuto dei granuli CTL/NK
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Perforina (pore-forming protein)
Granzyme (A, B, C, D, E, F, G)
Proteoglicani (serglicina)
Granulisina (MPP)
Carbossipeptidasi
Catepsina
Arilsulfatasi
Beta Glucuronidasi
Citotossicita NK
• Citossicita’ naturale
• Citotossicita’ anticorpo-dipendente (ADCC)
TUMOR IMMUNOEVASION
MECHANISMS THAT LIMIT ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSES
HOW DO TUMORS AVOID IMMUNE RECOGNITION?
Natural history of MHC antigens during tumor development
Garcia-Lora A et al J Cell Physiol 2003
MIC gene expression in tumors
Seliger B et al Trends Immunol 2003
sMICA is present in the sera of patients with various malignancies.
Elevated sMICA levels correlate with cancer stage and metastasis.
What about for the other ligands?
STRATEGIE DI VACCINOTERAPIA ANTI-TUMORE
VACCINAZIONE ANTI-TUMORE
• VACCINAZIONE TERAPEUTICA
Potenziamento della risposta immunitaria contro le cellule tumorali
• VACCINAZIONE PREVENTIVA
Prevenzione della trasformazione neoplastica mediante vaccini
VACCINAZIONE PREVENTIVA - PREVENZIONE DELLA
TRASFORMAZIONE NEOPLASTICA MEDIANTE VACCINI
• Identificazione di agenti infettivi come fattori eziologici
(virus e batteri)
• Studio biologico di lesioni preneoplastiche: definizione di lesioni ad alto rischio di
trasformazione
• Identificazione di nuovi bersagli molecolari espressi in lesioni pre-neoplastiche e
riconosciuti dal sistema immunitario
