granulato EP ODT
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Nuove tecnologie applicate allo sviluppo e confezionamento di forme solide orali. Un granulato per la preparazione di solidi orali orodispersibili Simposio AFI 2012 - Rimini Riccardo Catalano E-Pharma Trento S.p.A. 1 g Le forme orodispersibili permettono la somministrazione orale di farmaci senza la contemporanea assunzione di acqua. g Compresse e granulati (ODT e ODG) devono disgregare velocemente nel cavo orale per poi essere deglutiti con facilità. g La disgregazione deve essere piacevole al palato, il paziente non deve cercare l’acqua. 2 g Lo sviluppo formulativo e gli aspetti produttivi di questa forma farmaceutica rappresentano spesso un compromesso tra: – Velocità di disintegrazione nel cavo orale. – Caratteristiche meccaniche delle compresse, che possono generare problemi in fase di confezionamento. – Palatabilità , intesa come gradevolezza durante la fase di dissoluzione/disaggregazione. 3 Il problema da affrontare: Rapida dissoluzione Smooth mouth feeling ODT Eccellente compressibilità 4 Esistono in commercio eccipienti specifici per la preparazione di compresse orodispersibili. g Sono reperibili sotto diversi nomi commerciali. g Presentano degli svantaggi: g – Costo – Composizione complessa: – Necessitano di monografie analitiche specifiche. – Problemi regolatori (composizione proprietaria). – Proprietà intellettuale. – Includono quasi sempre un disgregante. – Idonei a formulare generalmente compresse di peso inferiore a 1g. 5 Alcuni esempi di composizione di prodotti specifici: - Ludiflash ® Mannitol, Polyvinyl acetate (Kollicoat SR 30D) Crospovidone - Prosolv ® ODT Microcystalline Cellulose, Colloidal Silicon Dioxide, Mannitol, Fructose, Crospovidone - Perlitol Flash ® Mannitol, maize starch - F-Melt - C ® - F-Melt - M ® Dibasic calcium phosphate anhydrous + ?? Magnesium aluminometasilicate + ?? I disgreganti lasciano un senso di secchezza nel cavo orale che spesso richiede l’assunzione di acqua 6 L’idea PRODURRE IN CASA UN ECCIPIENTE SPECIALIZZATO IN GRADO DI RISPONDERE ALLE ESIGENZE FORMULATIVE DELLE ODT Utilizzando la tecnologia di granulazione già in uso; g Utilizzando eccipienti di uso noto e consolidato; g Sviluppando un processo semplice e cost-effective g GRANULATO EP ODT 7 La soluzione: GRANULATO EP ODT g Miscela di Mannitolo e Sorbitolo in rapporto 90:10. g Granulazione in letto fluido utilizzando solamente acqua come fluido di granulazione. g Nessun disgregante aggiunto. ottenere Alta comprimibilità – confrontabile con prodotti specializzati x DC g Alta porosità g Granulato scorrevole g Bassissimo tenore di umidità residua (< 0.20%) g 8 Per misurare le proprietà meccaniche del prodotto abbiamo messo a punto un indicatore: g Indice di comprimibilità di un granulato o di una polvere: «Il rapporto tra durezza delle compresse e la forza di compressione applicata per ottenerle» I.comp = Durezza (N) F. Comp (KN) 9 La lavorazione in letto fluido ha permesso di ottenere un granulato: g Molto poroso. g Perfettamente scorrevole. g Profilo granulometrico molto regolare. Dry Granulation Fludized Bed Gran 0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 I.Comp EP ODT GRANULES 10 11 I.Comp Fruttosio Saccarosio Saccarosio DC Lattodio DC Pearlitol Emdex Isomalto Maltodestrine Sorbitolo DC Xilitab 200 EP ODT GRANULES 0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 Il granulato EP ODT ha un I.Comp in linea con quello di eccipienti specifici per DC 12 Durezza (N) y = 5,1514x - 0,8 350 300 250 200 150 100 50 0 0 10 20 30 40 50 60 70 Forza di compressione (KN) g g g La relazione tra Forza di Compressione e Durezza compresse è lineare in un ampio intervallo. Non si hanno deformazioni plastiche in fase di compressione. Si ottengono compresse porose caratterizzate da rapida disgregazione. 13 Sono state fabbricate compresse di pari peso e durezza utilizzando alcuni eccipienti per DC per confronto con il granulato EP ODT. Densità compresse (g/cm3) Xilitab 200 Sorbitol DC Pearlitol DC EP ODT GRANULES 0,740 g g g 0,760 0,780 0,800 0,820 0,840 0,860 A parità di peso e durezza con il granulato EP ODT si ottengono compresse di densità più bassa. A parità di peso e durezza, la densità è un indice della porosità della compressa (inversamente proporzionale). L’elevata porosità permette la canalizzazione della saliva determinando una rapida dissoluzione della compressa. 14 Misura del tempo di disaggregazione g La misura del tempo di disaggregazione delle compresse prodotto con il granulato EP ODT non può essere effettuata col tradizionale disintegration test della Ph.Eur. g E’ necessaria una minima azione meccanica da parte della lingua per per portare la compressa a completa disaggregazione. Compressa ODT EP Compressa ODT formulata con Kolllidon CL 15 g g g Compresse formulate a 600 mg. Aggiunta di 300, 600, 1200 o 2400 µL di acqua. Dopo breve agitazione: Centrifugazione e misura dell’acqua rilasciata. acqua rilasciata/µ µL confronto tra compresse 3500 3000 2500 N1 2000 Maize starch 1500 Kollidon CL 1000 500 0 300 600 1200 acqua aggiunta/µ µL 2400 16 GRANULATO EP ODT – Viene prodotto in interamente azienda. – Può essere stoccato e utilizzato al bisogno. – Permette di ottenere compresse di adeguate caratteristiche meccaniche con basse forze di compressione. – Non comporta l’impiego dei tradizionali disgreganti a tutto vantaggio della palatabilità del prodotto. 17 GRANULATO EP ODT – Non richiede l’aggiunta di agenti lubrificanti. – Permette di formulare sia ODT che compresse masticabili. – Garantisce un ottimo profilo di stabilità delle compresse. – Permettere la compressione di microincapsulati o polveri rivestite con film. – Permette di formulare compresse ODT di peso più elevato rispetto alla media (fino a 1,5 grammi). 18 BLISTER PUSH THROUGH RINFORZATO 19 BLISTER PUSH THROUGH RINFORZATO 20 BLISTER PUSH THROUGH RINFORZATO 21 GRANULATO EP ODT Granulate for the formulation of orodispersible tablets g g g European Patent Application EP 2 238 974 A1 Inventors: Massimiliano Rossi, Riccardo Catalano, Silvia Boschetti, Paolo Andreatta Applicant: E-Pharma Trento S.p.A. New strengthened blister pack g g g European Patent Application EP 2 353 573 A1 Inventors: Massimiliano Rossi Applicant: E-Pharma Trento S.p.A. 22 23
