CASALONE la rete dei centri di genetica toma 11
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La rete dei centri di genetica e il futuro della medicina Rosario Casalone, MD, PhD SSD Genetica Dipartimento Materno Infantile Azienda Ospedaliera-Polo Universitario Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese TOMA, Busto Arsizio, 11 maggio 2012 Prof. Marco Fraccaro Composizione, 1982 Malattie Rare, Eurordis Variabilità clinica e molecolare della sindrome di Noonan 1953 La diagnosi delle Malattie Rare genetiche è un processo in continua evoluzione 2003 9. Il Laboratorio di Citogenetica • 1970: Bandeggio standard • 1980: Bandeggio ad alta risoluzione (3-10 Mb) 10. Il Laboratorio di Genetica Molecolare Dalla Genetica Molecolare… • 1990: Citogenetica molecolare Fluorescent In Situ Hybridization (FISH, 40-100 kb) alla Genetica Funzionale • >2000: CGH-array (1Mb-75kb) “Genetic testing is the analysis of a specific gene, its product or function, or other DNA and chromosome analysis, to detect or exclude an alteration likely to be associated with a genetic disorder” Peter Harper, J Med Genet 34: 749-752, 1997 Rilevanza clinica delle nuove tecnologie Array-CGH Tecnologia rivoluzionaria permette lo screening in un unico esperimento di tutto il genoma per l’identificazione di anomalie cromosomiche quantitative in forma di microdelezioni o duplicazioni di dimensioni inferiori alle 100-200kb Comparative Genomic Hybridization Oligonucleotidi Array: griglia di sonde Approccio globale multidisciplinare al paziente con malattia genetica U.O. Dipartimentale Genetica Laboratorio + Genetica Clinica SERVIZI DI GENETICA: DISTRIBUZIONE SUL TERRITORIO REGIONALE Lombardia Monza Monza Densità (ab/km2) : AO : PRIV : IRCCS PUB FOND : IRCCS PRIV : UNIV : OSP CLASS : CdC Anno 2010 : 2088 : 1930 : 720 : 394.55 - 453 : 201 - 285.53 : 172.6 - 177.6 : 56.17 Distribuzione ambiti di attività di Genetica Struttura clinica di Genetica Medica 4% Ambulatorio di Genetica Clinica in struttura non dedicata 17% 19% 58% 39% 19% Laboratorio con Ambulatorio di Genetica Clinica dedicato Laboratorio in collegamento con Medico Genetista Laboratorio non collegato al Medico Genetista con consulenza legata al test 2% Laboratorio non collegato al Medico Genetista senza consulenza legata al test LA CONSULENZA GENETICA PRE E POST TEST Linee guida europee Accordo Stato – Regioni per la attività di genetica U.O. Dipartimentale Genetica -Visite dismorfologiche -Consulenza genetica -Follow up pazienti e familiari Accident findings CARIOTIPO Villo coriale CARIOTIPO padre = ESAC ESAC CGH normale!!!...ma… ANALISI CGH-ARRAY PADRE Delezione 1,3 Mb 4q35.2 CONFERMA FISH 4q 4p 4p Sonda Ctrl Sordità sindromica Geni responsabili di sordità nonsindromica per i quali è disponibile nel nostro centro la ricerca di mutazioni Gene Locus/mutazione Ereditarietà Proteina Cromosoma GJB2+promotore DFNB1/A3 AR/AD Connessina26 13q11-12 GJB6 DFNB1/A3 AR/AD Connessina30 13q12 Delezione 1830 e delezione1854 MTRNR1 1555A>G Mito MTTS1 7445A>G Mito miR-96 GJB3 DFNA2B AD/AR Connessina 31 1p32-36 GJ A1 per ricerca AR Connessina 43 6q14-24 AR= autosomica recessiva AD=autosomica dominante XL= legata alla X Mito=mitocondriale PAZIENTI ANALIZZATI Risultati di Varese (687 pazienti non sindromici) 59% 58.5 % pazienti Nessuna mutazione assenza mutazioni mutazioni patogenetiche 34.3% pazienti Mutazioni patogenetiche 7.1% Mutazioni 7% Eterozigoti 0% GJB2 mutazioni eterozigoti 34% Patogenetiche: omozigoti,eterozigoti composte, mutazioni promotore , doppie eterozigosi, mutazioni mitocondriali Del(4)(q13.1-13.3) Paziente con sordità bilaterale profonda 3 geni OMIM Presente anche nel padre Del(22)(q13.1) Conclusioni • L’array_CGH ad alta risoluzione (almeno 100kb200kb), è una indagine utile nei pazienti con sordità sindromica • Non inquadrabili in altro modo • Senza mutazioni nei geni-sordità noti • Con sordità di tipo centrale UO Dipartimentale GENETICA Geni indagati in Ematologia: Abl/bcr FLIT NPMI PML/RARA Inv(16) t(8;21) JAK2 LA GENETICA AL LETTO DEL MALATO AMBULATORI DI EMERGENZA del paziente (o del feto) con malattia genetica Evitare dispersioni di forze, doppioni e inutili spese European _Union commettee of expert on Rare Diseases,2006 Centri di riferimento Non ha piu senso che esistano centri di primo e secondo livello, ma soltanto centri di eccellenza, adeguatamente finanziati Conosciuti dalla popolazione rete verticale dal medico di base In rete tra loro Centri di genetica I vantaggi della Genetica solo per i paesi ricchi? Obiettivo Fornire ai cittadini dei paesi in via di sviluppo informazioni utili sulle malattie genetiche più frequenti nei loro paesi e rendere possibile l’accesso tramite internet a una consulenza genetica relativa alle stesse malattie e in futuro ad analisi genetiche specialistiche non effettuabili in loco.
