Virus influenzali ricombinanti per lo studio dell`immunità specifica in

Virus influenzali ricombinanti per lo studio dell’immunità specifica in modelli di infezione
murina. Resp.Maria Rita Castrucci
Studi di reverse genetics applicati al virus dell’influenza sono stati largamente utilizzati per
definire la struttura e funzione biologica delle proteine virali al fine di meglio comprenderne i
meccanismi di patogenesi e possibili approcci di attenuazione della virulenza. Mutazioni di
delezione ed inserzione di sequenze estranee nella regione gambo della neuraminidasi hanno
inoltre ispirato l’utilizzo di virus ricombinanti quali vettori di antigeni correlati ad altri agenti
infettivi o ad antigeni proteici contribuendo ad estendere ulteriormente l’uso di tale virus
nello studio della risposta immune nel topo. In particolare, il virus influenzale ricombinante
WSN/OVA257-264, contenente l’epitopo per linfociti T citotossici (CTL) di ovalbumina di
pollo, si è dimostrato utile nel definire il ruolo dell’antigene nei meccanismi di richiamo e
localizzazione di specifici linfociti T attivati durante la fase acuta di una infezione primaria o
secondaria. La piena comprensione dei meccanismi che regolano nella fase acuta l’induzione
e il traffico di linfociti antigeni specifici e successivamente la distribuzione e il mantenimento
delle relative cellule memoria nelle mucose e tessuti linfoidi appare centrale nello sviluppo di
nuove strategie vaccinali. Il presente programma propone altresì un’analisi riguardante
proprietà funzionali ed ampiezza di CTL specifici verso antigeni veicolati con virus
influenzali ricombinanti impiegati nella infezione di topi preimmuni ad un differente
sottotipo antigenico virale.
Pubblicazioni relative al progetto:
1. Stevenson P.G., Belz G.T., Castrucci M.R., Altman J.D., Doherty P.C. (1999). A
gamma-herpesvirus sneaks through a CD8(+) T cell response primed to a lytic-phase
epitope. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96(16):9281-9286.
2. Topham D.J., Castrucci M.R., Wingo F.S., Belz G.T., Doherty P.C. (2001). The role
of antigen in the localization of naïve, acutely activated, and memory CD8+ T cells to
the lung during influenza pneumonia. J. Immunol., 167:6983-6990.