Unità aziendale per la Sperimentazione Clinica IDS

Progetti sull’informazione
indipendente
Area Tematica n.3
Terzo Corso Regionale di
Farmacovigilanza
Bologna, 17-19 novembre 2009
Marta Morotti
Francesca Rossi
Agenda
Valutazione dell’uso dei
farmaci e studio delle reazioni
avverse - Progetti in Area
Pediatrica
 Azienda
Informazione indipendente e
formazione - Studio delle
reazioni avverse da farmaco
 AUSL Ravenna
Ospedaliera
Bologna
 AUSL Ravenna
 AUSL Bologna
 AUSL Modena
Potenziamento dell’attività di
farmacovigilanza dei CE
Riflessioni conclusive
 Azienda
Modena
Ospedaliera
Farmaci in area pediatrica:
raccomandazioni per un uso più sicuro e
sensibilizzazione alle segnalazione di ADR
Area tematica: Valutazione dell’uso dei farmaci
Responsabile tecnico-scientifico: Filippo Bernardi
Back ground

Oltre il 50% dei medicinali impiegati per
trattare i bambini non presenta l’autorizzazione
per l’uso pediatrico.

La mancanza di informazioni su sicurezza,
efficacia e posologia, possono esporre i
bambini a problemi anche gravi di solito dovuti
ad eccessivo dosaggio
Il ricorso all’uso off-label, cioè fuori dalle
indicazioni terapeutiche, dalla dose, dall’età e
dalla via di somministrazione.

Analisi farmaci prescritti Anno 2005
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Controindicati
Nessuna indic
pediatrica
Autorizz con
limitazioni
Totale p.a. 560
Autorizzati
Obiettivi
Individuare possibili alternative terapeutiche
con medicinali registrati anche per l’età
pediatrica
Proporre l’uso di farmaci con evidenze di
letteratura consolidate da rendere sicuro il loro
impiego nel bambino
 Sensibilizzare gli operatori sanitari
all’attività di segnalazione delle ADR in PS
pediatrico e reparto
Reparti di pediatria Policlinico S.Orsola
 Medicina Generale
 Chirurgia Generale
 Cardiologia
 Cardiochirurgia
 Endocrinologia
 Oncoematologia
 Neuropsichiatria Infantile
 Neonatologia
 T.I. Neonatologia
 Rianimazione
I Anno
Analisi della
prescrizione
Consumo farmaci per tutte le
classi terapeutiche utilizzate in
Area Pediatrica anno 2009
Verifica presenza indicazioni
età pediatrica in scheda
tecnica per ogni formulazione
di ciascun p.a.
Analisi della letteratura,
banche dati per tutti i casi in
cui non ci sono informazioni
per il bambino
Analisi ATC C - Sistema Cardiovascolare
Analisi p.a. maggiormente utilizzati
Nessuna
indicazione
8 (40%)
Autorizzati
1 (5%)
Controindicati
11 (55%)
Banche dati: Codifa, Giofil
Es. Calcio Antagonisti
Amlodipina
n.63 formulazioni e
n.32 nomi commerciali
La somministrazione in
età pediatrica è
controindicata
Analisi della letteratura
Calcio Antagonisti
Beta Bloccanti
Medline
Cardiology
Drugs
……
Esperienza nei
bambini limitata
Analisi CC
Studio
osservazionale
retrospettivo??
I Anno
Attività di sensibilizzazione alla
segnalazione di ADR in reparto
e PS pediatrico
Farmacovigilanza
Incontri informativi dedicati ai
professionisti dell’Area
Pediatrica
Identificazione di un referente
di FV per confronto con
operatori sanitari varie
specialistiche pediatriche e
raccolta segnalazioni ADR
II Anno
Incontri con i clinici delle varie
aree specialistiche per
valutazioni e approfondimenti
situazioni più critiche
Informazione
1. Stesura di un prontuario
terapeutico per l’area pediatrica
che evidenzi gli usi off-label e
proponga soluzioni alternative
2. Predisposizione schede
informative farmaci nelle comuni
patologie pediatriche da
consegnare ai genitori alla
dimissione da PS o reparto
II Anno
Miglioramento dell’attività di
facilitatore per le segnalazioni
di ADR
Farmacovigilanza
Valutazione delle ADR
raccolte, invio dei dati di
monitoraggio a tutti i pediatri
dell’Azienda
Incontri dedicati alla
presentazione e valutazione
di casi clinicamente rilevanti
“Farmacovigilanza applicata ai
farmaci off-label in pediatria
allestiti in galenica “
Progetto svolto presso il laboratorio
galenico della farmacia interna di
Lugo dell’Ausl di Ravenna
Responsabile del progetto: Dott.ssa Vanna Golinelli
Farmacista borsista: Dott.ssa Francesca Rossi
Le prescrizioni off-label in pediatria
rappresentano il 66% in ambito
ospedaliero e il 39% sul territorio
Il laboratorio galenico di Lugo ha allestito
circa 500 preparazioni nel 2009 (gen-10nov)
(20000 cartine, 6000 capsule, 200 sciroppi,
colliri, clisteri..) di farmaci off-label che
vengono somministrati a bambini
100
64
58
19
PARAMETRI OFF-LABEL
Forma
farmaceutica
Via di somm.
11
Formulazione
Indicazione
terapeutica
Età
30
Dosaggio
PERCENTUALI
Preparazioni pediatriche off-label allestite in
galenica
POPOLAZIONE COINVOLTA
18%
36%
BAMBINI < 1 ANNO
1< BAMBINI> 3 ANNI
BAMBINI >3 ANNI
46%
Obiettivi del progetto:
rafforzare il sistema di segnalazione
spontaneo
 quantificare il rischio di reazioni avverse
attraverso studi epidemiologici
 rendere disponibile un ulteriore profilo
di sicurezza e tollerabilità per la
valutazione del rischio associato all’uso
dei farmaci off-label

Col fine ultimo di…
Istituire un comune data base di
raccolta di prescrizioni di farmaci offlabel in pediatria allestiti in galenica e
delle eventuali reazioni avverse, che
dovrà rappresentare una risorsa per i
medici per migliorare la sicurezza
prescrittiva
Il progetto coinvolge:



L’Asl di Ravenna
Ospedale di Ravenna
Ospedale di Lugo
Ospedale di Faenza
L’Asl di Forlì
L’Asl di Rimini
Le terapie allestite sono destinate sia ad un uso
ospedaliero sia territoriale
Sviluppo del progetto

Giugno 2009: Organizzazione di incontri con i
reparti pediatrici delle strutture coinvolte e con i
responsabili della farmacovigilanza delle altre Asl
per la presentazione del progetto e la descrizione
delle procedure operative
Durante gli incontri sono state descritte al
personale sanitario (medici, caposala,
infermieri) le modalità di segnalazione delle
reazioni avverse
La collaborazione fra diverse figure professionali ha
permesso di costruire il progetto rispondendo alle varie
esigenze dei servizi
Sviluppo del progetto


Giugno 2009: Invio di lettera informativa ai PLS
per informarli del progetto e sulle procedure
operative
Giugno 2009-…. Redazione di “Sintesi
Informative” di ogni principio attivo da allegare
alle terapie, oltre alla scheda ministeriale di
segnalazione per il cittadino, che permetterà di
facilitare la segnalazione di reazioni avverse
anche da parte di persone (es. familiari) che
potrebbero non associare la reazione al farmaco
Sintesi informativa del farmaco
(A cura del farmacista)
Principio attivo: CAPTOPRIL
PARAMETRI OFF-LABEL:
Età
Posologia
Indicazione terapeutica
Via di somministrazione
Formulazione
Forma farmaceutica
POSSIBILI REAZIONI AVVERSE LIEVI:
Febbre(2-3)
Mal di testa, vertigini(3)
Alterazione del gusto(1-3)
Sensibilità alla luce(3)
Malessere, dolore muscolare, dolore articolare(3)
Tosse secca e fastidiosa(1-2-3)
Gonfiore al naso, alle labbra, alla lingua, alla gola,(1-3-4)
broncospasmo(1-2-3), sinusite, rinite, mal di gola(3)
Ipotensione(1-2-3-4-5), tachicardia(3-4)
Nausea, vomito, diarrea acquosa, dolore addominale(1-3-5),
stitichezza(3)
Prurito(1-2-4), eritema(1-2-4),orticaria(3)
(1)Goodman & Gilman (2006) Le basi farmacologiche della terapia Cap.30 pp.808-809
(2)Bertram G. Katzung (2004) Farmacologia generale e clinica Cap.11 p.178
(3)Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) (2008) Guida all’uso dei farmaci Cap.2 p.24
(4)www.codifa.it
(5)Ministero della salute (2003) Guida all’uso dei farmaci per bambini pp.84-85
Sviluppo del progetto
Per le preparazioni sul territorio alla preparazione verrà anche allegata una
lettera per i familiari del bambino in cui viene illustrato brevemente il
progetto e si sottolinea l’importanza della segnalazione di reazioni avverse
Cari familiari,
il vostro bambino sta seguendo una terapia allestita in laboratorio perchè in commercio
non sono disponibili numerose categorie di medicinali al dosaggio più indicato per l’età pediatrica.
La terapia che sta affrontando il vostro bambino è ormai consolidata ma ci sono pochi
dati disponibili già documentati sull’uso e sulla sicurezza della sua applicazione nel bambino.
Il laboratorio della farmacia interna di Lugo dell’Asl di Ravenna (che ha preparato
questa terapia) sta svolgendo un progetto proprio per riuscire a raccogliere delle informazioni su
queste terapie già consolidate, anche se non ancora documentate, nei bambini.
Le informazioni riguardanti la terapia del vostro bambino saranno raccolte insieme a
quelle di altri e formeranno un documento che renderemo disponibile ai medici.
E’ però necessario raccogliere informazioni anche su eventuali effetti collaterali che il
farmaco può dare, per questo alleghiamo alla terapia una sintesi informativa che permetta a voi
familiari di aiutarci in questo.
Nella sintesi informativa sono elencati effetti collaterali che il farmaco potrebbe dare,
che si sono manifestati raramente nell’adulto.
Questo per permettervi di riconoscere eventuali effetti che potreste non associare al
farmaco. Se si dovesse presentare una di queste reazioni vi chiediamo di segnalarla al medico o al
reparto che segue il vostro bambino, compilando la scheda allegata “Modello di scheda per la
comunicazione di effetti indesiderati dal cittadino”.
Grazie alla vostra collaborazione le terapie future per i bambini potranno essere più sicure.
Grazie
Cordiali saluti
Sviluppo del progetto
Il gruppo di lavoro
raccoglierà i dati per
la loro elaborazione
I segnalatori
continueranno a
segnalare le reazioni al
farmacista di riferimento
Il farmacista di
riferimento trasferirà
le informazioni al
nostro gruppo di
lavoro
Sviluppo del progetto

Luglio 2009: Analisi delle prescrizioni pervenute al
laboratorio galenico:
-valutazione delle prescrizioni e dei parametri
off-label
-verifica della letteratura di supporto
-Invio con la preparazione della sintesi
informativa, lettera del genitore, scheda di
segnalazione del cittadino

Luglio 2009-Oggi: Raccolta delle prescrizioni offlabel e distribuzione dei dati
Raccolta dei dati
I dati originati dalle prescrizioni vengono
suddivisi per:
principio attivo/dosaggio
 ATC
 patologia
 fascie d’età

Raccolta dei dati
Ad oggi sono pervenute circa 150 prescrizioni
(Luglio-Ottobre) che riguardano 30 principi attivi
prescritti a vari dosaggi e allestiti in diverse
formulazioni
Le prescrizioni finora coinvolgono 36 pazienti
Nel progetto rientrano però anche le
preparazioni conservate a scorta in
reparto per i pazienti degenti o in caso di
urgenza
Principi attivi prescritti
CATEGORIA FARMACEUTICA
ANTIBIOTICI
DIURETICI
ANTIARITMICI
ANTIPERTENSIVI
β-BLOCCANTI
IMMUNOSOPPRESSORI
ANTIPARASSITARI
ANTIEPILETTICI
PRINCIPI ATTIVI
spiramicina, sulfadiazina, metronidazolo
idroclorotiazide/amiloride, captopril,
idroclo./spironolattone
flecainide
amlodipina
propranololo, metoprololo, carvedilolo, atenololo
micofenolato mofetile, tacrolimus, ciclosporina
chinina solfato, pirimetamina
topiramato, clobazam
FARMACI PER L'ASMA
salbutamolo
CORTICOSTEROIDI
idrocortisone
ANESTETICI
INIBITORI DI POMPA PROTONICA
midazolam, cloralio idrato
omeprazolo
ANTIAGGREGANTI
acetilsalicilato di lisina
ANTINFIAMMATORI
naprossene
ALTRI
4
Raccolta dei dati
Dal mese di luglio ad oggi è pervenuta la
segnalazione di una sospetta reazione
avversa
Nell’ Asl di Ravenna non sono mai pervenute
segnalazioni di reazioni avverse provocate da
preparazioni galeniche considerando sia l’ambito
pediatrico che quello dell’adulto
Prospettive future
Elaborazione del database informativo per la raccolta dei dati delle
prescrizioni e delle reazioni avverse da mettere a disposizione dei
medici prescrittori delle Asl coinvolte nel progetto
Il medico sarà in condizione di possedere maggiori informazioni
sul profilo di sicurezza e tossicologico del farmaco
E di garantire una maggior appropriatezza prescrittiva ai bambini
Progetto dell’Asl di Ravenna
Responsabile:Dott.ssa Rondoni Cristina
“Elaborazione profili farmacologici dei
farmaci dedicate a pazienti oncologici in
trattamento chemioterapico da consegnare
all’atto dell’assegnazione al trattamento
specifico”
Sviluppo del progetto



Fase 1. ricerca bibliografica durata 2 mesi
Fase 2. analisi della documentazione e
selezione di quanto ritenuto interessante ai
fini della realizzazione delle schede
informative
durata 3 mesi
Fase 3. stesura di una prima versione di
scheda informativa per uno o due farmaci
scelti a campione da somministrare ai
pazienti sottoposti a trattamenti contenenti
il/i farmaco/i campione
durata 2 mesi
Sviluppo del progetto




Fase 4. Fase Pilota: somministrazione delle
schede informative ad un campione di pazienti.
Le schede saranno accompagnate da un
questionario da compilarsi a cura dei
pazienti.L’obiettivo del questionario consiste
nel testare le informazioni fornite ed operare
eventuali aggiustamenti alle schede
informative.
durata 2 mesi
Fase 5. analisi delle risposte del questionario
ed eventuale rivisitazione delle schede sulla
base dei risultati della verifica. 2 mese (11 mesi)
Fase 6 elaborazione delle schede informative
per tutti i farmaci e distribuzione progressiva
durata 11 mesi
Fase 7. verifica finale
durata 2 mesi
Il farmaco equivalente : ricordiamo al
medico e al cittadino perché devono
sceglierlo
Azienda USL Bologna
Responsabile tecnico-scientifico: Mirna Magnani
A che punto siamo...
Bando espletato
Graduatoria pubblicata
….In attesa di accettazione incarico
Informazione indipendente e formazione
Visite periodiche presso gli ambulatori
Aggiornamento continuo
Trasferimento informazioni sui
farmaci equivalenti
Finalità del progetto
durata biennale

Obiettivi primari


Aumentare la fiducia dei prescrittori verso i
farmaci equivalenti
Obiettivi secondari
Aumentare l’attenzione dei medici verso la
segnalazione delle reazioni avverse
 Aumentare la fiducia dei medici nei
sistemi di controllo sull’efficacia e la
sicurezza dei farmaci

Modalità operative

Primi 3 mesi




Formazione del borsista
Revisione della documentazione
Predisposizione del materiale informativo
Successivi 9 mesi visite informative rivolte a 300
MMG e a 200 specialisti territoriali.


Valutazione comportamenti prescrittivi (semestrale)
Formazione continua borsista (1 giorno/settimana)
Sviluppo della Farmacovigilanza
attraverso la sensibilizzazione dei
farmacisti convenzionati
Area tematica: Informazione indipendente e
formazione
AUSL Modena
Responsabile tecnico-scientifico: Lorenza Gamberini
Razionale
 Progetto di informazione-formazione rivolto ai farmacisti
che operano nelle farmacie aperte al pubblico che pur
essendo “anello” fondamentale nella catena d’uso del
farmaco contribuiscono in modo marginale alla
segnalazione
Obiettivi



Sensibilizzare i farmacisti al tema della segnalazione
delle sospette reazioni avverse a farmaci etici e da
banco, integratori e fitoterapici
Aumentare le segnalazioni di sospetta ADR provenienti
dai farmacisti
Aumentare la consapevolezza dei cittadini sui possibili
rischi connessi all’uso dei farmaci a garanzia di un uso
più razionale
Materiale e metodi
 1°fase (Giu-Ott 2008): formazione dei “formatori”
Organizzati 2 incontri di approfondimento, tenuti da esperti, sui
temi dell’interazione tra farmaci e reazioni avverse da prodotti di
origine naturale

2°fase (Nov-Dic 2008): formazione dei farmacisti
convenzionati
Realizzati 7 incontri di formazione accreditati ECM nelle diverse
sedi distrettuali dell’Azienda per farmacisti convenzionati in
collaborazione con Servizio Farmaceutico Territoriale dell’AUSL,
Federfarma, Farmacie Comunali ed Ordine dei Farmacisti
 3°fase: monitoraggio e presentazione dei risultati
E’ IN CORSO il monitoraggio delle schede ADR al fine di valutare
l’impatto della formazione in termini quali-quantitativi,
l’elaborazione di un report informativo di ritorno e la realizzazione
di incontri di presentazione dei risultati e di confronto
sull’esperienza maturata
Monitoraggio attivo sulle reazioni avverse da
farmaci e sulle interazioni, sulla comprensione
del foglio informativo da parte del paziente
Area tematica: potenziamento dell'attività di
farmacovigilanza dei Comitati Etici
Responsabile tecnico-scientifico:
Saverio Santachiara - Direzione Assistenza Farmaceutica
Responsabile segreteria tecnico-scientifica del Comitato Etico
Provinciale di Modena
Back ground
 Scarsa comprensione delle
informazioni contenute nel foglio
informativo sottoposto al paziente
prima della firma del consenso
informato su terapia farmacologica
e possibilità di interazioni con altri
farmaci assunti
 Potenziale rischio di interazioni
farmacologiche gravi legato al
fatto che spesso il MMG non viene
informato riguardo la
partecipazione dei propri pazienti
a sperimentazioni cliniche
Obiettivi
 Primario
- Raccogliere informazioni relativamente ad
altri farmaci e sostanze (fitoterapici e
integratori) assunte dal paziente
- Verificare la compatibilità con i criteri di
inclusione/esclusione del protocollo e la
possibile insorgenza di interazioni
farmacologiche clinicamente significative
 Secondario
Verificare la comprensione delle
informazioni pricipali relative a:
- partecipazione allo studio clinico
- segnalazione di eventuali eventi avversi
- comunicazione al proprio medico curante
della partecipazione alla sperimentazione
Metodologia
Monitoraggio di sperimentazioni cliniche interventistiche con
farmaci in area Oncolgica individuate dal CE (circa n.10
relative a 100-150 pz)
Intervista pazienti arruolati in un periodo campione
Compilazione questionario
 Informazioni su farmaci e altri prodotti assunti dal
paziente
 Effettivo grado di comprensione della partecipazione
allo studio clinico
 Comunicazione al proprio MMG della partecipazione
allo studio clinico
 Ritorno informativo agli sperimentatori dell’esito del
monitoraggio
 Comunicazione immediata in caso di interazioni
clinicamente significative
Riflessioni conclusive…
Informazione
 Promuovere l’informazione per favorire l’appropriata
prescrizione e la sicurezza di impiego dei farmaci
 Realizzare strumenti informativi (banche dati, prontuario
di area pediatrica) a disposizione degli operatori sanitari
 Diversi ambiti della raccolta dati e dell’informazione:
- Off-label area pediatrica
- Farmaci Oncologici
- Farmaci Equivalenti
- Interazioni negli studi clinici
Riflessioni conclusive…
Farmacovigilanza

Sensibilizzazione alla segnalazione sospette ADR

Informazione di ritorno a segnalatori

Elaborazione di report da diffondere a tutti i prescrittori

Coinvolgimento di diverse figure professionali: medico,
farmacista, infermiere e paziente

Ambiti di applicazione
- Ospedale
- Territorio