Presentazione di PowerPoint

Blood
Brain
B.B.B.
-Via invasiva (Stereotassìa):
-Via sistemica (Endovenosa):
Barrier
AAV
Cellule
Immuno-Liposomi
Modelli animali sperimentali…
Degenerazione nigrostriatale indotta in primati
mediante MPTP (1, Metil-4Phenil-1,2,3,6 TetraidroPiridina)
-Gene transfer di enzimi chiave nella sintesi di Dopamina:
TIROSINA Idrossilasi
Decarbossilasi degli Amminoacidi Aromatici
-Trasferimento di geni neuroprotettivi: GDNF
-Cellule staminali (???)
(Fattore Neurotrofico
Derivato da cellule Gliali)
(!) Discinesie intrattabili:
uso di promotori regolabili
Modello sperimentale…
Legatura dell’arteria cerebrale media nei ratti
Trasferimento genico di:
Antagonista del recettore dell’IL-1 (Infiammazione)
Bcl-2 (Apoptosi)
Calbindina (Calciotossicità)
HSP-72 (Chaperon)
eNOS (Microcircolazione)
(!) Effetti significativi solo
con interventi tempestivi.
Modello sperimentale di epilettogenesi…
Iniezione intraippocampale di acido Kainico
-Trasferimento genico di:
GABA
NPY
Galanina
Viene antagonizzata
la neurotramissione
eccitatoria di tipo
Glutammatergico.
-Cellule:
Engineered fibroblasts: rilascio di adenosina (!) Effetto breve (24 dd)
Cellule immortalizzate: rilascio di GABA
Modello sperimentale…
Animali transgenici con over-espressione del gene SOD1 mutato
-Trasferimento genico (AAV i.m.) del gene del GDNF
2002
-Trasferimento genico (AAV i.m.) del gene di IGF-1
2003
Topi VEGF-/-
Degenerazione dei motoneuroni;
Crossbred VEGF-/- e SOD1G93A
SLA precoce;
-VEGF i.c.v.
-Trasferimento genico del gene di VEGF
2005
(!) Retrograde delivery
(Giunzione neuromuscolare)
Modello sperimentale…
Encefalomielite Autoimmune Sperimentale
Antagonizzare le citochine proinfiammatorie (IFN-γ, TNF-α, IL-12): TH1
CCS; IFN-β s.c.
(TH2)
IL-4, IL-10, TGF-β
T cells engineered
Rimielinizzazione
Terapia genica
Indiretta
Oligodendrociti +
geni  NGF, PDGF, FGF
Microsfere in PLGA (Poly-lactide-co glycolide):
MΦ & Cell. Dendritiche (target indiretto-fagocitosi)