Immunopatologia (2) File - Progetto e

IMMUNOPATOLOGIA
VETERINARIA
AUTOIMMUNITÀ
insieme di reazioni immunopatologiche
messe in atto da un organismo
contro i propri componenti antigenici
(autoantigeni)
e che causano le
c.d. MALATTIE AUTOIMMUNI
- localizzate (organo-specifiche)
- sistemiche
(es. lupus eritematoso sistemico)
Autoimmunità
risultato dell’alterazione
dei meccanismi fisiologicamente
responsabili della
tolleranza verso il self
alterazione della risposta
immunitaria con produzione di
autoanticorpi e/o comparsa di cellule
linfoidi attivate che reagiscono con
costituenti “self” dell’organismo
Tolleranza Immunologica
perdita della capacità del
sistema immunitario di rispondere
ad un determinato antigene,
indotta da un precedente incontro
con esso
Centrale
cloni linfocitari reattivi nei
confronti degli autoantigeni
eliminati durante il processo di
sviluppo del sistema immunitario
(delezione clonale)
Periferica
Gregersen and Behrens Nature Reviews Genetics 7, 917–928 (December 2006) | doi:10.1038/nrg1944
http://wenliang.myweb.uga.edu/mystudy/immunology/ScienceOfImmunology/SelfTolerance.html
Tolleranza periferica meccanismi di eliminazione o
prevenzione dell’attivazione di cloni “self-reactive”
sfuggiti alla tolleranza centrale:
- anergia clonale da inattivazione funzionale dei cloni
linfocitari carenza di segnali co-stimolatori
(interazione B7.1 / B7.2-CD28)
- soppressione periferica dei linfociti Th1 da parte dei
linfociti Th2 (CD4+) per mezzo delle citochine da essi
prodotte (IL4, IL10, TGF-beta)
- delezione clonale mediante morte cellulare attivazioneindotta (Fas –FasL)
- sequestro antigenico: antigeni “criptici” (es. encefalo,
testicolo, occhio, ecc.)
MECCANISMI PATOGENETICI DELL’AUTOIMMUNITÀ
Ruolo importante della predisposizione genetica
- ATTIVAZIONE DI CLONI LINFOCITARI REPRESSI per alterazione
del sistema immunitario
- CROSS-REATTIVITÀ CON ANTIGENI DI MICRORGANISMI
(molecular mimicry)
- ESPOSIZIONE DI Ag MASCHERATI
Ag sequestrati in sedi non accessibili ai linfociti
(isolamento anatomico dalla circolazione sanguigna e linfatica):
Es. tireoglobulina, cristallino, uvea, guaine mieliniche, spermatozoi
per traumi, irradiazione, malattie infettive rilascio di Ag nel sangue
risposta autoimmune
Host response and autoimmunity: mechanisms that can eventually lead to autoimmunity in a
susceptible individual.
Sfriso P et al. J Leukoc Biol 2010;87:385-395
©2010 by Society for Leukocyte Biology
IMMUNODEFICIENZE
- deficit del sistema immunitario
- clinicamente evidenti allorché l'organismo diviene
particolarmente suscettibile ad agenti infettivi o parassitari patogeni,
o ad agenti opportunisti
- aumento della suscettibilità anche per patologie neoplastiche
PRIMARIE
• difetto genetico (congenite, ereditarie)
• carenza di componenti essenziali del S.I.
SECONDARIE (o acquisite)
• da fattori estrinseci: microrganismi, radiazioni, sostanze tossiche,
farmaci, stress, malnutrizione
• invecchiamento
IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE
Immunità aspecifica:
Deficit del Sistema del Complemento
Sindrome di Chediak-Higashi: carattere autosomico recessivo
Alterata funzionalità di lisosomi, granuli di neutrofili
e piastrine, melanosomi;
alterata funzionalità anche di cellule NK
(bovino, gatto, visone, topo, ratto, orca, uomo)
Deficit di Adesione Leucocitaria
http://www.gfmer.ch/genetic_disease
(Leukocyte Adesion Deficiency – LAD):
s_v2/gendis_detail_list.php?cat3=60
carattere autosomico recessivo
Deficit di espressione di β2-intergrine incapacità dei leucociti di
migrare dal circolo sanguigno ai siti di infiammazione infezioni
batteriche ricorrenti
marcata leucocitosi (++neutrofilia)
(bovino-BLAD (Holstein), cane-CLAD (Irish setter), uomo)
IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE
Immunità aspecifica:
Grey collie syndrome
(Neutropenia ciclica canina o
Ematopoiesi ciclica canina)
Carattere autosomico recessivo
http://www.pennylanecollies.net/GrayCollieSyndrome.html
http://www.pennylanecollies.net/GrayCollieSyndrome.html
Cani di razza Collie a mantello ipopigmentato
Fasi cicliche di neutropenia che si verificano
circa ogni 10-12 gg elevata suscettibilità
alle infezioni durante tali fasi
IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE
Immunità specifica:
umorale e/o cellulo-mediata
Severe Combined Immunodeficiency Disease (SCID)
deficit combinato di immunità umorale e cellulo-mediata
grave linfopenia
Puledro (Arabo e incroci): carattere autosomico recessivo;
Cane: X-linked (Basset hound, Cardigan Welsh Corgi),
carattere autosomico recessivo (Jack Russell terrier)
Topo, Uomo
Agammaglobulinemia: cavallo, soggetti maschi X-linked
incapacità di produrre immunoglobuline e assenza di
linfociti B maturi e plasmacellule
IMMUNODEFICIENZE PRIMARIE
Immunità specifica:
Deficit Selettivi di immunoglobuline:
Es. cavallo: deficit di IgM
cane (pastore tedesco, Shar-Pei, Irish-setter, Beagle): deficit di IgA
Ipoplasia Timica: deficit di linfociti T
Uomo: Sindrome di DiGeorge
Cane: Acrodermatite letale del Bull Terrier
carattere autosomico recessivo
alterazione del metabolismo dello zinco
Vitello: Lethal trait A-46 (carattere autosomico recessivo)
malassorbimento intestinale di zinco risoluzione con
supplementazione di zinco nella dieta
IMMUNODEFICIENZE SECONDARIE
Esempi di cause:
- Fisiche radiazioni ionizzanti
- Chimiche inquinanti organici persistenti, metalli pesanti
(es. piombo), farmaci (es. corticosteroidi, f.
immunosoppressori (es. ciclosporina), chemioterapici)
- Nutrizionali malnutrizione
- Biologiche agenti microbici
es. virus virus dell’immunodeficienza (es. FIV, BIV),
virus della leucemia felina (FelV), panleucopenia felina,
cimurro, diarrea virale bovina, ecc.
- Stress
- Invecchiamento