I Farmaci del Doping

UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA
FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA
I Farmaci del Doping
Prof. Renato Bernardini
Con la collaborazione del Dott. Pietro Giuffrida
Scuola di Specializzazione in Tossicologia Medica
TO DOPE (Dutch: doop,
doop, sauce; French: Dopen,
Dopen, to deep) : thick soup; preparation for giving a
desired quality to a substance or surface; treat or affect with dope – give a narcotic to (horse
races) (Da:
Da: Webster’
Webster’s New Collegiate Dictionary)
Classi di sostanze proibite e metodi illeciti
Comitato Olimpico Internazionale (CIO)
Legge 376/2000 art.2
„ Sono proibite le seguenti classi di sostanze:
„
„
- agenti anabolici
- diuretici
- narcotici
- ormoni peptidici,
peptidici, glicoproteici e analoghi
- stimolanti il sistema nervoso centrale
Sono proibite le seguenti procedure illecite:
- manipolazione farmacologica,
farmacologica, chimica e fisica
- emodoping
- doping genetico o cellulare
Sono soggette ad alcune restrizioni le seguenti classi di farmaci:
farmaci:
- alcool
- anestetici locali
- betabeta- bloccanti
- corticosteroidi
- cannabinoidi
Classi di sostanze proibite e metodi illeciti Comitato
Olimpico Internazionale (CIO)
Manipolazione farmacologica, chimica e fisica:
Sono proibite le sostanze mascheranti:
diuretici
epitestosterone
probenecid
amido idrossietilico
plasma expanders
Hanno la capacità di compromettere l’escrezione di sostanze vietate o di
mascherare la loro presenza nelle urine o in altri campioni biologici
utilizzati nei controlli antidoping
Doping genetico
Il doping genetico o cellulare è definito come l'uso non
terapeutico di geni, elementi genetici e/o cellule che hanno
la capacità di migliorare la prestazione sportiva.
La cinetica è importante per la rilevazione
e il nesso di causalità con la gara
Farmacocinetica
sostanze
emivita
„ Cocaina
„ GH
„ Furosemide
„ Beta Bloccanti
„ Caffeina
„ Amfetamine
40-45 minuti
20-50 minuti
90-120 minuti
2-4 ore
2-12 ore
25-30 ore
Variabili nell’assorbimento gastrointestinale dei
farmaci
„ Aspetti biofarmaceutici
proprietà di soluzioni, sospensioni, emulsioni
- forme farmaceutiche liquide
- forme farmaceutiche solide
velocità di disaggregazione
velocità di dissoluzione del principio attivo liberato
Forme ritardo: controllo velocità liberazione principio attivo
„ Proprietà chimico-fisiche
Dimensioni molecolari
Lipofilia
pKa (per elettroliti)
biotrasformazione ad opera della flora batterica intestinale
continua
Variabili nell’assorbimento gastrointestinale dei
farmaci
„ Aspetti funzionali
pH ed enzimi gastrointestinali
Tempo di svuotamento gastrico
Tempo di transito intestinale
Flusso ematico
Superficie di assorbimento
„ Altre
Presenza e tipo di alimenti
Interazioni farmacologiche
Patologie locali e sistemiche
Concentrazioni urinarie di particolari sostanze al di sopra delle quali i
laboratori accreditati dal CIO sono tenuti a comunicare il riscontro di
positività
Caffeina
Carbossi-THC
Catina
Efedrina
Epitestosterone
Fenilpropanolamina
Metilefedrina
Morfina
19-Norandrosterone
Salbutamolo (come anabolizzante)
rapporto testosterone/epitestosterone
P
>12 g /ml
>15Png /ml
>5 g
P /ml
>10 Pg/ml
>0,2P g/ml
>25 Pg/ml
>10P g/ml
>1 g/ml
>2 ng/ml uomini
>5 ng/ml
donne
P
>25 g/ml
>6
1 Pg = g 0,000001
Farmaci che necessitano o meno della notifica scritta
del medico
Gruppi di sostanze
Trattamenti proibiti
Trattamenti con
notifica
Beta-agonisti selettivi (1)
- orali
- iniezioni
sistemiche (2)
- inalazioni
Corticosteroidi
- orali
- rettali
- iniezioni
sistemiche(2)
- inalazioni
- iniezioni locali
- iniezioni
intra-articolari
Anestetici locali (3)
-iniezioni
sistemiche (2)
Trattamenti senza notifica
- anali
- auricolari
- dermatologici
- nasali
- oftalmologici
- dentali
- iniezioni locali (4)
- iniezioni
intra-articolari (4)
(1) Formoterolo, salbutamolo, salmeterolo, terbutalina; tutti gli altri beta-agonisti sono proibiti.
(2) Ad esempio, iniezioni intramuscolari, endovenose, ecc.
(3) Ad eccezione della cocaina, che è proibita.
(4) In accordo con alcune Federazioni Sportive Internazionali, in alcuni sport, può essere richiesta la notifica
scritta.
Narcotici
E’ vietato l’uso di buprenorfina, destromoramide, diamorfina (eroina),
metadone, morfina, pentazocina, petidina e sostanze affini.
E' consentito l'impiego di codeina, destrometorfano, destropropossifene,
diidrocodeina, difenossilato, etilmorfina, folcodina , propossifene e
tramadolo.
Farmaci anabolizzanti
androstenediolo, androstenedione, bambuterolo, bolasterone,
boldenone, clenbuterolo, clostebol, danazolo,
deidroclormetiltestosterone, deidroepiandrosterone (DHEA),
diidrotestosterone, drostanolone, fenoterolo, fluossimesterone,
formebolone, formoterolo, gestrinone, mesterolone, metandienone,
metenolone, metandriolo, metiltestosterone, mibolerone,
nandrolone, 19-norandrostenediolo, 19-norandrostenedione,
norboletone, noretandrolone, ossandrolone, ossimetolone,
ossimesterone, reproterolo, salbutamolo, salmeterolo, stanozololo,
terbutalina, testosterone, trenbolone.
Farmaci ad attività anti-estrogenica
Inibitori dell’aromatasi, clomifene, ciclofenil, tamoxifene
sono proibiti solo per gli uomini
Farmaci stimolanti
amfepramone, amfetamina, amifenazolo, bambuterolo, bromantan,
caffeina, carfedon, catina, clobenzorex, cocaina, cropropamide,
crotetamide, efedrina, eptaminolo, etamivan, etilamfetamina, etilefrina,
fencamfamina, fenetillina, fenfluramina, fendimetrazina, fenmetrazina,
fentermina, fenilpropanolamina, fenproporex, foledrina, formoterolo***,
mefenorex, mefentermina, mesocarb, metamfetamina,
metilenediossiamfetamina, metilenediossimetamfetamina, metilefedrina,
metilfenidato, metossifenamina, niketamide, norfenfluramina,
paraidrossiamfetamina, pemolina, pentetrazolo, pipradolo, prolintano,
propilesedrina, pseudoefedrina, reproterolo, salbutamolo***,
salmeterolo ***, selegilina, stricnina, terbutalina ***.
Tutti i preparati a base di imidazolo sono consentiti per uso topico. I vasocostrittori possono essere somministrati
assieme ad anestetici locali. I preparati per uso topico (ad es. per via nasale, oftalmologica e rettale) contenenti
adrenalina sono consentiti. Bupropione, sinefrina e fenilefrina sono consentiti.
*** Consentiti soltanto se somministrati per inalazione allo scopo di prevenire e/o curare l'asma e l'asma indotta
da esercizio.
Amfetamine e medicamenti anoressizzanti con attività
amfetaminosimile ad azione stimolante sul sistema
nervoso centrale
- amfetamina
- aminopropriofenone
(catinone)
- benzfetamina
- clobenzorex
- clorfermina
- desamfetamina
- desfenfluramina
- dietilpropione
- dimetamfetamina
- fencamfamina
- fendimetrazina
- finetillina
- fenfluramina
- fenmetrazina
- fenozolone
- fenproporex
- fentermina
- mazindolo
- meferonex
- metedrina
- metilamfetamina
- metilendiossiamfetamina
- metilfenidato
- norpseudoefedrina (catina)
- pemolina
- pipradol
- prolintano
- propilexedrina
- tenamfetamina
Ormoni peptidici e glicoproteici
-
Corticotropina (ACTH, tetracosactide)
Gonadotropina corionica (hCG; gonadotropina corionica umana)
Gonadotropine ipofisarie e di sintesi (LH) vietata per gli uomini
Ormone della crescita (GH; somatotropina; STH)
Insulina (consentita solo nei diabetici tipo I)
IGF-1 e tutti i rispettivi fattori di rilascio e loro analoghi
Eritropoietina (EPO)
È proibito anche l'uso di tutti i fattori di rilascio (e relativi analoghi) delle
sostanze sopra elencate, quali il corticosterone.
Diuretici
amiloride, acetazolamide, acido etacrinico, bendroflumetiazide,
bumetamide, canrenone, clortalidone, furosemide, idroclorotiazide,
indapamide, mannitolo (per iniezione endovenosa), mersalile,
spironolattone, triamterene.
Effetti collaterali
„ Farmaci anabolizzanti
Zone di sviluppo e tipologia dei più comuni effetti collaterali, dannosi e
tossici dei farmaci anabolizzanti
Sfera genitale maschile
- testicolo, prostata, pene: alterazione della
spermatogenesi
Sfera genitale femminile
- ovaio, utero, vagina: virilizzazione e alterazioni
delle mestruazioni
Fegato
- insufficienza epatica
- stasi biliare
- ittero
- tumori
Pelle
- acne
- ipertricosi
Muscolatura scheletrica
- glicogeno
Effetti collaterali
„ Amfetamine
- aggressività
- alterazioni delle capacità
critiche
- alterazioni della frequenza
cardiaca
- aumento del senso di potenza
- confusione mentale
- delirio
- euforia
- insonnia
- ipertensione arteriosa
- logorrea
- pensiero adesivo e/o
frammentato
- allucinazioni
- ansia
- broncodilatazione
- déjà-vu e déjà-entendu
- disinibizione
- impulsività
- ipereccitabilità
- ipertermia
- midriasi
- psicosi paranoidi
- tachicardia
- tachipnea
- tremori
- alterazioni della destrezza
esecutiva
Effetti collaterali
„ Ormoni peptidici e glicoproteine
I più comuni effetti collaterali,
dannosi e tossici della
corticotropina (e del
corticosterone)
I più comuni effetti collaterali,
dannosi e tossici dell’ ormone
somatotropo (GH)
- alterazione del metabolismo
idrico-salino
- alterazioni cutanee
- alterazioni psicologiche
- diabete mellito
- infezioni secondarie
- miopatia steroidea
- obesità "a bufalo"
- osteoporosi
- sindrome da astinenza steroidea
- sindrome di Cushing iatrogena
- sindrome ipercorticosteroidea
- ulcera gastroduodenale
- alterazioni del metabolismo
intermedio
- alterazioni somatiche
- formazione di anticorpi
- gigantismo
- sindrome acromegalica
- sindrome di Kreutzfeldt-Jakob
Effetti collaterali
„ Diuretici
I più comuni effetti collaterali, dannosi e tossici dei farmaci
diuretici
- modificazioni dello stato acido-basico del sangue e dei tessuti
variazioni nella concentrazione sanguigna ed urinaria di alcuni importanti
componenti funzionali quali sodio, potassio, magnesio, calcio, fosfati,
bicarbonati, acido urico, ecc.
- alterazioni del sistema nervoso centrale e periferico
- reazioni allergiche
- disidratazione
- alterazioni del sistema neuro-endocrino e dell'orecchio interno
- formazione di calcoli renali
- variazioni del metabolismo degli zuccheri e dei grassi
Farmacovigilanza sportiva
„ ADR
„ Interazioni tra farmaci
„ Fattori predisponenti (sesso, età,
patologie concomitanti, ecc.)
LE REAZIONI AVVERSE DA FARMACI
(ADVERSE DRUG REACTIONS)
„
ADR di tipo A
Sono i cosiddetti “effetti collaterali”; sono le più frequenti, in gran parte prevedibili e dose-dipendenti, cioè più
gravi e frequenti con dosi più elevate. Possono rappresentare un’ eccesso dell’azione farmacologica principale
(Es.: ipotensione da antipertensivi) o di un’attività farmacologica secondaria (Es.: Costipazione da morfina).
Possono anche essere dovute a interferenze farmacocinetiche fra due farmaci; sono comunque spesso rilevate
prima della fase IV e raramente mettono in pericolo la vita del paziente.
„
ADR di tipo B
Si verificano in una minoranza di pazienti (Es.:<1/1000) e sono spesso di natura allergica, immunologica o
idiosincrasica; per questo sono praticamente imprevedibili e danno luogo a reazioni gravi con scarsa relazione
con la dose. Esse non rappresentano una estensione dell’ azione farmacologica. Prediligono alcuni organi:
fegato (insufficienza epatica), apparato ematopoietico (anemia emolitica e aplastica, trombocitopenia) e la cute
(eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson,). Queste reazioni ,se non sono di ipersensibilità immediata,
compaiono generalmente dopo 5 giorni dall’inizio del trattamento, e comunque non oltre le 12 settimane.
„
ADR di tipo C
Riguardano l’induzione di nuove malattie o la modifica dell’incidenza di una malattia da parte di farmaci assunti
per periodi di tempo molto prolungati (alcuni anni o tutta la vita). Data la insorgenza tardiva della patologia, le
ADR di tipo C sono di difficile individuazione.
Reazioni Avverse da Farmaci
„ Tipo A
Beta Bloccanti
Ipotensione
„ Tipo B
Tiazidici
Fotosensibilità
„ Tipo C
Androgeni
Tumori (Fegato,
Prostata)
Infarto miocardico
Ipogonadismo
(nell’uomo)
Virilizzazione
Sostanze Consentite = Sostanze Innocue?
„ INTEGRATORI PROTEICI
caseine del latte, taurina, creatina, carnitina, carnosina, aa glucogenetici, glutamina,
ornitina, arginina, OKG, HMG
„ INTEGRATORI GLUCIDICI
maltodestrine, fruttosio, barrette energetiche
„ INTEGRATORI LIPIDICI
ac. grassi a catena media, ac.linoleico, ac.lipoico, fosfatidilserina, omega 3 e omega
6
„ INTEGRATORI VITAMINICI E IDROSALINI
„ INTEGRATORI FITOTERAPICI
"Special nutritionals adverse event monitoring system
Web report" dell'Office of Special Nutritionals, FDA
(http://vm.cfsan.fda.gov/~dms/aems.html)
„ su 2621 eventi avversi riportati, 32 sarebbero attribuibili
all'assunzione di creatina da sola (26 casi) od in associazione ad altri
integratori.
„ variabilità degli eventi avversi segnalati : dispnea, astenia, diarrea,
vomito, polimiosite, comportamento aggressivo e violento, dolore
epigastrico, miopatia, trombosi venosa, fibrillazione atriale, un caso
di morte, bruciore epigastrico, emicrania, rash al volto, arresto
cardiaco accompagnato da apoplessia e fibrillazione ventricolare,
ripetute epistassi, dolore toracico, dolore lombare, emorragia
intracerebrale e rabdomiolisi.
„ Esiste una relazione causale? (pochi studi rigorosamente scientifici)
Situazioni in cui l’azione farmacologica primaria può
interferire negativamente con il substrato patologico
Patologia
Farmaco
Effetto avverso
Asma bronchiale
Beta bloccante
Broncospasmo
Diabete mellito
Furosemide,
Corticosteroidi
Iperglicemia
Eruzioni erpetiche
Corticosteroidi
Progressione
dell’infezione