Hugh Huxley (1924 -2013) 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Andrew Huxley (1917-2012) Lezione 18 Il muscolo: elementi contrattili e elastici in serie e in parallelo La contrazione isometrica e isotonica La scossa muscolare semplice La sommazione delle singole scosse: tetano La funzione lunghezza-tensione nel sarcomero Ipertrofia e iperplasia muscolare L’unità motoria Energetica della contrazione La fatica Cellule mononucleate più o meno accoppiate elettricamente e meccanicamente tra loro Il muscolo liscio: meccanismo della contrazione Il muscolo liscio: meccanismo della contrazione Il muscolo liscio: contrazione Ruolo del Ca Il muscolo liscio: contrazione Ruolo del calcio Il muscolo liscio: contrazione Il muscolo liscio: contrazione Ruolo del AMPc e del GMPc Riveste gli organi cavi controllandone diametro e/o lunghezza Il muscolo liscio: contrazione Il muscolo liscio: contrazione ADRENERGICI ALPHA 1 (α1) CONTRAZIONE PLC -IP3 - CALCIO Il muscolo liscio: contrazione ADRENERGICI BETA 2 (β2) RILASCIAMENTO AMPC Il muscolo liscio: contrazione COLINERGICI M 3 CONTRAZIONE PLC – IP3 - CALCIO Broncocostrizione Motilità gastrica MA VASODILATAZIONE via NO sintasi Il muscolo liscio: rilasciamento COLINERGICI - EFFETTO NO/MEDIATO Il muscolo liscio: contrazione PKA has different targets in VSM vs. CM, since these cell types have different contents. CM: PKA phosphorylates: PLB, I-Ca,L, TnI, Iks, and RyrVSM: PKA phosphorylates --MLCK, which decreases its affinity for Ca/CaM, which in turn prevents it from phosphorylating MLC, and therefore prevents contraction--K-ATP channel, opening it, leading to hyperpolarization and relaxation. -RYR: this increases [Ca++]i, but because of the organization of VSM's SR, this it increases the frequency of calcium sparks which are not sufficient to cause contraction but are (because of the 15nm proximity to the plasma membrane) sufficient to open BKCa and SK-Ca potassium channels, again causing hyperpolarization. Il muscolo liscio: contrazione Il muscolo liscio: contrazione Il muscolo liscio: contrazione