Immunità tumorale Farmaci antitumorali

Immunità tumorale
Farmaci antitumorali
Anno accademico 2016/2017
I° anno, II° trimestre
Laurea Magistrale LM-67
IL SISTEMA IMMUNITARIO
I sistemi di difesa attuati dai vertebrati per
contrastare l’aggressione degli agenti patogeni
sono:
• Sistemi di barriere meccaniche e chimiche
(prima linea di difesa)
• Immunità innata ed infiammazione (seconda
linea di difesa)
• Immunità acquisita (terza linea di difesa)
IMMUNITA’
INNATA
• Barriere
• Barriere
• Barriere
neutrofili
• Risposta
anatomiche (pelle, mucose etc)
fisiologiche (pH, T etc)
fagocitiche (macrofagi,
etc)
infiammatoria (citochine)
ACQUISITA
• Meccanismi immuni che cambiano in
risposta alla infezione (linfociti T e B)
IMMUNITA’
velocità
Immunità innata
Immunità acquisita
immediata
giorni
specificità Limitata,
prefissata
Aumenta durante il
corso della risposta
memoria
Si
No
IMMUNITA’
I MEDIATORI
INNATA
• Fattori Cellulari (polimorfonucleati, cellule NK,
monociti/macrofagi, cellule dendritiche di
Langherans)
• Fattori Umorali (proteine plasmatiche, sistema del
complemento)
ACQUISITA
• Fattori Cellulari (linfociti)
• Fattori Umorali (anticorpi)
Immunità e tumori
• Agenti esogeni potenzialmente dannosi
l’organismo:
– Virus
– Batteri
– Patogeni unicellulari e multicellulari
– Cellule cancerose
Il Sistema immune utilizza una ampia gamma di
distinti tipi cellulari
LINFOCITI
per
Immunità e tumori
• Il sistema immunitario riconosce come estranee le
cellule neoplastiche
• Ipotesi di Immunosorveglianza
– Supportata da dati di insorgenza di tumori
epiteliali maligni e di linfomi nei pazienti
immunodepressi (i.e. AIDS) e trapiantati
– L’incidenza di tumori è più alta se associata ad
infezione virale (epatite B e papilloma HPV)
Immunologia e tumori
• Le difese dell’immunità naturale
– Fattori umorali (complemento)
– Fattori cellulari (macrofagi, cellule dendritiche, cellule
NK)
• Le cellule NK sono molto attive nel riconoscere e uccidere
direttamente le cellule tumorali
• Le difese dell’immunità acquisita
– Linfociti B > direttamente
– Linfociti T > indirettamente MHC
Le cellule tumorali esprimono sulla loro superficie molti
antigeni; gli antigeni neoplastici sono scarsamente
immunogeni
Immunologia e tumori
Gli antigeni
immunogeni
neoplastici
sono
scarsamente
Perché
La maggior parte delle cellule tumorali esprimono
MHC I e II ma mancano di molecole
costimolatorie (B7-1 e B7-2)
Le cellule tumorali non rilasciano
immunostimolatorie (IL-12)
citochine
Immunologia e tumori
• Le cellule T riconoscono generalmente antigeni nel
contesto di glicoproteine di membrana codificate
da un gruppo di geni noti come il complesso
maggiore di istocompatibilità MHC
• Le cellule T utilizzano strutture sulla loro
superficie chiamate TCRs per riconoscere
complessi molecolari antigene/MHC
• Le cellule B utilizzano molecole Ig per reagire
specificamente con gli antigeni
Immunologia e tumori
Differenza fondamentale nel riconoscimento
antigenico
Cellule B
Cellule T
Riconoscono gli antigeni
Forma nativa
Processati
Immunologia e tumori
Conseguenza: gli antigeni riconosciuti dalle
cellule T possono derivare da una
moltitudine di proteine che non sono
espresse come proteine intatte sulla
superficie cellulare
Immunologia e tumori
• Linfociti T helper (CD4+) riconoscono gli antigeni ad essi
presentati in associazione a molecole del MHC di classe II
• Linfociti T citotossici (CD8+) riconoscono gli antigeni ad
essi presentati in associazione a molecole del MHC di
classe I
– Questi ultimi assumono attività citotossica specifica nei confronti
delle cellule tumorali > posseggono un ruolo difensivo
antineoplastico più efficace di quello svolto dagli anticorpi e dai
fattori dell’immunità aspecifica
Immunologia e tumori
• La ricerca sull’immunologia dei tumori ha fornito approcci
terapeutici che si sono affiancati a quelli forniti dalla
chemioterapia e radioterapia
– Anticorpi monoclonali (anti-CD20 rituximab; anti-HER2/neu Trastuzumab, tumore alla mammella)
– Immunotossine
– Immunoterapia antineoplastica
– Linfociti che infiltrano il tumore
Immunologia e tumori
• Le cellule tumorali (sensibili alla risposta immune adattativa) sono
riconosciute e distrutte principalmente dalla risposta immune cellulomediata
• Cellule T che direttamente uccidono il tumore sono CD8+
• Quali cellule iniziano la risposta immune cellulo-mediata agli antigeni
tumorali?
– Le cellule dendritiche sono cellule presentanti l’antigene APCs
professionali; si chiamano così perché reminiscenti morfologicamente dei
dendriti neurali; sono di origine ematopoietica
Immune System and Neoplastic Disease