Indice 1 DISTURBI DELL’UMORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Descrizione dei disturbi dell’umore. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Spettro bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Si può distinguere la depressione unipolare dalla depressione bipolare? . . . . . . . . . . . . . . . . . I disturbi dell’umore sono progressivi? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neurotrasmettitori e circuiti nei disturbi bipolari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Neuroni noradrenergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interazioni tra monoamine: regolazione noradrenergica del rilascio di 5HT. . . . . . . . . . . Interazioni tra monoamine: regolazione serotoninergica del rilascio di NE e DA. . . . . . . Ipotesi monoaminergica della depressione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ipotesi monoaminergica, recettori monoaminergici ed espressione genica . . . . . . . . . . . . . . . Sintomi e circuiti nella depressione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sintomi e circuiti nella mania . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Geni e neuroimaging nei disturbi dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Riepilogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 2 9 15 19 22 22 28 28 35 35 38 48 56 57 2 A NTIDEPRESSIVI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Principi generali sull’azione degli antidepressivi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Classi di antidepressivi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inibitori selettivi della ricaptazione della 5HT (SSRI). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inibitori della ricaptazione della 5HT e della NE (SNRI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inibitori della ricaptazione di NE e DA (NDRI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inibitori selettivi della ricaptazione della NE (NRI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antagonisti alfa-2 come disinibitori di 5HT e NE (SNDI). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inibitori della ricaptazione/antagonisti della 5HT (SARI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antidepressivi classici: inibitori delle monoaminossidasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antidepressivi classici: antidepressivi triciclici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Farmacocinetica degli antidepressivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Modulatori tri-monoaminergici (anche tripli modulatori delle monoamine, o TMM). . . . . . Estrogeni come modulatori tri-monoaminergici, GABAergici e glutammatergici . . . . . . L-metilfolato (6-(S)-5-metiltetraidrofolato (o MTHF) come modulatore tri-monoaminergico (TMM). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . S-adenosil-metionina (SAM), MTHF e metilazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stimolazione cerebrale: creazione di una «tempesta perfetta» nei circuiti cerebrali dei pazienti depressi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Psicoterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antidepressivi nella pratica clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Come scegliere un antidepressivo?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Trattamenti futuri per i disturbi dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Riepilogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61 62 70 73 90 103 107 109 115 124 147 155 161 162 Indice iniziale-Stahl-Depressione_EE.indd XI 177 184 185 185 185 192 192 192 211 218 XI 16/06/14 10:37 3 STABILIZZATORI DELL’UMORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stabilizzatori dell’umore: una definizione indefinita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Litio: il classico stabilizzatore dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Anticonvulsivanti come stabilizzatori dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Acido valproico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Carbamazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Oxcarbazepina/eslicarbazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Riluzolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Topiramato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Zonisamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gabapentin e pregabalin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Levetiracetam. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Antipsicotici atipici: non solo per la mania psicotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Potenziale meccanismo farmacologico degli antipsicotici atipici nella mania e nella depressione bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Altri farmaci utilizzati nei disturbi bipolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Benzodiazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Memantina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Amantadina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ketamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Calcioantagonisti (di tipo L) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Acidi grassi omega-3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Inositolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . L-metilfolato (6-(S)-5-metil-tetraidrofolato o MTHF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Gli antidepressivi inducono bipolarità? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stabilizzatori dell’umore nella pratica clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Come si sceglie uno stabilizzatore dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Algoritmo basato sui sintomi per i trattamenti sequenziali e la combinazione di farmaci nel disturbo bipolare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Sintomi residuali e circuiti in seguito a un trattamento di prima linea del disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Il disturbo bipolare e le donne. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Bambini, disturbo bipolare e stabilizzatori dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Combinazioni di stabilizzatori dell’umore come prassi nel trattamento del disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Stabilizzatori dell’umore innovativi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Riepilogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 220 222 224 224 232 234 235 237 239 240 241 241 242 242 248 248 248 249 249 250 252 252 252 252 252 253 253 254 255 263 266 267 272 272 BIBLIOGRAFIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 INDICE ANALITICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283 XII DEPRESSIONE E DISTURBI BIPOLARI iniziale-Stahl-Depressione_EE.indd XII 16/06/14 10:37