Duplicazione cellulare La morte è necessaria? • William R. Clark “Sesso e origini della morte”, McGraw-Hill, 1998 Riproduzione negli organismi pluricellulari • Partenogenesi • Riproduzione sessuale Riproduzione • • • • • • Asessuata Vantaggio aritmetico Risparmio energetico Rapida I figli sono cloni Bassa variabilità dovuta solo a mutazioni • Vantaggiosa in ambienti stabili • Sessuata • Implica formazione di gameti • I gameti si devono incontrare • Aumenta la variabilità genetica Produrre maschi ha un costo enorme • Vantaggio/svantaggio del sesso dipende dalla velocità dei cambiamenti ambientali • I parassiti • Ogni organismo è in costante lotta evolutiva con i suoi parassiti Coniugazione batterica Passaggio di DNA plasmidico La riproduzione sessuata Implica la selezione sessuale: • • competizione tra maschi (armi) scelta del partner (ornamenti) La selezione sessuale è un forte motore di variabilità di specie Andrea Pilastro Sesso ed evoluzione, Bompiani 2007 Carattere adattativo? Selezione sessuale • Darwin 1871 ipotesi molto contrastata • Verificata sperimentalmente (coda dei fagiani) • Ornamenti: canto, colori, strutture, odori, giardino In questi casi la scelta è femminile Ma perché la femmina sceglie il maschio più attraente con Caratteristiche che sembrano poco adattative? Fitness di un organismo deve tener conto di: • Capacità di sopravvivenza • Capacità di riprodursi • Avere nipoti Esempio della Mantide religiosa (conflitto sessuale) I cromosomi umani Cromosomi omologhi autosomi 23 paia Cromosomi sessuali eterosomi Determinazione genetica del sesso XXY: Maschio Y : letale X : fem Sesso genetico: XX XY Sesso gonadico: In base al sesso genetico la gonade Si differenzia in ovaio o testicolo Senza un testicolo funzionante lo Sviluppo avviene in senso femminile Sesso fenotipico Le gonadi svolgono due funzioni • Gametogenesi : produzione delle cellule germinali • Steroidogenesi: produzione di ormoni sessuali Entrambe regolate dalle gonadotropine ipofisarie (FSH e LH) che a loro volta sono regolate dall’ormone ipotalamico GnRH costituito da 10 aa I neuroni GnRH ricevano afferenze dopaminergiche,serotoninergiche e adrenergiche La secrezione di GnRH è inibita da CRH per cui in condizioni di stress ci può essere inibizione della funzione riproduttiva Dimensioni circa 6mm Sviluppo dei genitali esterni Gene SRY Proteina SRY Effetti genomici Sex-determing Region Y Codifica per un fattore di Trascrizione Se manca SRY> femmine Se presente SRY> maschi Alterazione dei cromosomi sessuali • Sindrome di Turner X fenotipo femminile con infantilismo sessuale alla pubertà e amenorrea • Sindrome di Klinefelter XXY fenotipo maschile con scarsa virilizzazione alla pubertà 7M 1M 400 arrivano All’ovulazione 100M/ml Patologie legate al cromosoma X • Distrofia muscolare di Duchenne • Se il gene legato al cromosoma X dalla madre è difettoso, il figlio maschio manifesterà la mutazione La gametogenesi è sotto controllo ormonale • Asse ipotalamo-ipofisi-gonadi Gli ormoni steroidei ciclopentanoperidrofenantrene Vie di sintesi degli ormoni steroidei Lo sviluppo dei genitali esterni maschili richiede il diidrotestosterone • Ad opera dell’enzima 5alfareduttasi • Una mutazione inattivante nel gene che codifica per la 5alfareduttasi • Causa ambiguità nei genitali esterni • Alla nascita sembrano bambine Asse ipotalamo-ipofisi-gonadi Retroazione + e - Gonadotropine FSH LH Sono glicoproteine che regolano • lo sviluppo delle gonadi • La maturazione sessuale • Secrezione steroidi sessuali • FSH nel maschio:stimola le cellule del Sertoli a mantenere in funzioni le cellule germinali, nella femmina stimola le cellule della granulosa e sostiene la crescita dei follicoli ovarici • LH stimola la steroidogenesi testicolare e ovarica L’ipotalamo produce in modo pulsatile GnRH (ogni 3 ore) • Solo se rilasciato in modo pulsatile GnRH è efficace • Livelli costanti di GnRH causano down regulation dei recettori ipofisari • Livelli costanti di agonisti di GnRH determinano castrazione chimica reversibile Inibine e attivine prodotte dalle gonadi • Ormoni peptidici che agiscono in retroazione su ipofisi e ipotalamo • Fanno parte della famiglia dei transforming growth factor beta • A basse concentrazioni di estrogeni retroazione • A alte concentrazioni di estrogeni retroazione + • Importante nel ciclo riproduttivo femminile Strutture riproduttive nel maschio I testicoli necessitano una temperatura di circa 35° Ghiandole accessorie: Vescicole seminali Prostata G. Bulbouretrale Producono il Liquido seminale Tubulo seminifero spermatogonio C.Sertoli Le cellule del Sertoli unite da Tight junctions costituiscono La barriera emato-testicolare C. di Leydig: testosterone Struttura dello spermatozoo 70 giorni da spermatogonio a spermatozoo Testa: 5-10 μm L’acrosoma contiene enzimi Idrolitici e proteolitici Coda: 60 μm Canali de Ca Che attivano il Motore molecolare Controllo ormonale della spermatogenesi ASSE IPOTALAMO IPOFISI GONADI Riflesso dell’erezione Eiaculazione: Sotto controllo ortosimpatico Androgeni:steroidi anabolizzanti • • • • Effetti collaterali Tumori epatici Sterilità (atrofia testicolare) Effetti sul SNC dipendenza Parete uterina Follicoli a vari stadi Il ciclo ovarico comprende 3 fasi: • Fase follicolare • Ovulazione • Fase luteale Il ciclo uterino comprende 3 fasi: • Mestruo • Fase proliferativa • Fase secretoria Parallelamente si può osservare il ciclo ormonale CONTROLLO ORMONALE DEL CICLO MESTRUALE Fase follicolare O Fase luteinica Parete uterina Follicoli a vari stadi Dall’ovulo verso l’esterno FOLLICOLI ovulazione 2 cm Fattori che influenzano la funzione riproduttiva nella donna • Stress • Stato nutrizionale • Ciclo luce-buio FECONDAZIONE Circa 100 spermatozoi, dei milioni, raggiungono l’ovulo nella tuba di Falloppio Gli spermatozoi dopo la capacitazione nella vagina (capacità di muoversi) rilasciano enzimi dall’acrosoma per penetrare gli strati cellulari e la zona pellucida Fusione dello spermatozoo e dell’ovulo per formare lo zigote Lo spermatozoo si lega a recettori di membrana 2° divisione meiotica Ovulazione, fecondazione e impianto 10 mm 7-8 settimane di gravidanza Inizio gravidanza 1° giorno dall’ultima mestruazione La placenta • Produce ormoni: gonadotropina corionica,lattogeno placentare, progesterone e altri ormoni di funzione poco nota (CFH…relaxina • Garantisce gli scambi tra sangue materno e fetale La gonadotropina corionica Induce il corpo luteo a produrre Progesterone Si misura nei test di gravidanza La placenta permette gli scambi di Gas respiratori e nutrienti Circuito a feed back positivo: Stiramento cervice Rilascio ossitocina Contrazioni uterine Spinta del feto nella cervice Stiramento cervice In risposta all’ossitocina Le cellule endometriali Rilasciano prostaglandina Che stimola ulteriormente La contrazione (Ca++) PNAS 106, 2009 Le difficoltà del parto sono connesse alla postura eretta e al bipedismo sono meno evidenti nelle grandi scimmie (non c’è rotazione del neonato) così come nell’Australopithecus e nel Neanderthal Compromesso tra le dimensioni del cranio del neonato e le dimensioni pelviche limitate da aspetti biomeccanici dei bipedi Il parto è quasi sempre assistito Ghiandola mammaria Lobulo della ghiandola mammaria Cellule secretorie Cellule mioepiteliali Dotto galattoforo Controllo ormonale della Secrezione e della eiezione di latte PIH: dopamina che inibisce il Rilascio di prolattina Agonisti della dopamina come Farmaci per bloccare la lattazione Composizione del latte umano • 3-5% grassi (ac.oleico, palmitico) • 0,8-0,9 proteine (caseina… • 7% carboidrati (lattosio… Contraccettivi: Mezzi barriera Prevenzione impianto Terapie ormonali