03/11/2014
Nutrizione e Cancro:
il grande studio EPIC
European Prospective
Investigation Into Cancer
and Nutrition
Sabina Sieri
Unità di Epidemiologia e Prevenzione
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Riunione Nazionale SINU: “Nutrizione: Perimetri & Orizzonti”
Roma, 20-21 Ottobre 2014
Tumore del Colon-retto
1
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Tumore della Mammella
Tumore della Prostata
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European Prospective Investigation
Into Cancer and Nutrition - EPIC
UK:
OXFORD
CAMBRIDGE
NETHERLANDS: UTRECHT
RIVM
GERMANY:
POTSDAM
HEIDELBERG
FRANCE:
PARIS
ITALY:
TURIN
MILAN
FLORENCE
NAPLES
RAGUSA
SPAIN
OVIEDO
SAN SEBASTIAN
PAMPLONA
MURCIA
GRANADA
GREECE
ATHENS
SWEDEN:
DENMARK:
NORWAY:
UMEA
MALMO
AARHUS
COPENHAGEN
TROMSO
TROMSO
UMEA
AARHUS
MALMO
COPENHAGEN
CAMBRIDGE UTRECHT
BILTHOVEN
OXFORD
POTSDA
M
HEIDELBERG
PARIS
I.A.R.C.
OVIEDO
MILAN
LYONTURIN
FLORENCE
BARCELONA
SAN SEBASTIAN
PAMPLONA
NAPLES
ATHENS
MURCIA
GRANADA
RAGUSA
EPIC
BASELINE
•Subjects recruitment
•Questionnaires data on life
style, personal history etc.
•Anthropometry data
•Blood/DNA collection
•Data Base & Biorepository
ETIOLOGICAL
STUDIES
•
•
•
•
FOLLOW-UP:
Cancer diagnosis
Vital status
Causes of death
Changes in Lifestyle
1993…………………………..…….1999………… 2000…….2002……………………2008
Development of common/standardized Nutrient and lifestyle Data Bases
Setting up of lab facilities for sample handling / DNA extraction etc
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EPIC
Blood Collection and Storage (1993-1998)
• 30 ml venous blood:
– 20 ml citrated +10 ml dry
• 28 aliquots of 500 l :
–
–
–
–
plasma
serum
buffy coat
RBC
12 (red straws)
8 (yellow straws)
4 (blue straws)
4 (green straws)
28 aliquots x 300.000 subjects = 8.4 Million aliquots stored,
half in each EPIC centre, half at IARC-Lyon
Plus: 12 x 110,000= 1.3 Million in Sweden and Denmark
EPIC BIOREPOSITORY AT IARC-WHO
4
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Perchè uno studio multicentrico di coorte?
-Investigazione multifattoriale
-Stile di vita
-Ambiente e
-Fattori genetici e loro interazioni
EPIC
EPIC
Dati sulla dieta
Due strumenti di indagine alimentare:
1- Questionario alimentare sulla dieta abituale compilato da
tutti i 521.000 partecipanti
2- Un’intervista delle 24 ore in un campione ( 7%) della
coorte EPIC (38.000)
• Molto dettagliato (>3000 alimenti, >700 ricette /paese)
• Disegnato per calibrare gli strumenti di indagine alimentare
tra paesi
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Sede
tumorale
Stomaco
Colon retto
Colon
Retto
Pancreas
Laringe
Polmone
Vescica
Rene
Prostata
Mammella
Cervice
Utero
Ovaio
Uomini Donne TOTALE
528
2119
1360
759
484
233
1831
1455
476
5175
32
432
3067
2241
826
689
64
1800
662
508
13934
1170
1753
1453
960
5186
3601
1585
1180
297
3631
2117
984
5175
13966
1170
1753
1453
Principali ipotesi su Nutrizione e Cancro
sviluppate negli anni ‘70 e ‘80
Aumentato Rischio
• Grassi totali
• Grassi saturi
• PUFA, n-6/n-3
• Proteine (animali)
• Mono- e disaccaridi
• Sale
• Carne
• Prodotti della pirolisi
Diminuito Rischio
• Vegetali
• Frutta
• Cereali integrali
• Pesce
• PUFA, n-3
• Fibre
• Vitamine Antiossidanti
e Minerali
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Carne rossa
Esofago
TAS
Stomaco
Colon-retto
Pancreas
Rene
Donne
Uomini
Polmone
Mammella
Vescica
Mortalità
Carne
conservata
Esofago
TAS
Stomaco
Colon-retto
Pancreas
Rene
Donne
Uomini
Polmone
Mammella
Mortalità
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Associazione tra il consumo di pesce, carne rossa e
conservata e il tumore del colon-retto
Norat T. et al. (JNCI, 2005)
2,0
1,8
Average daily consumption in grams
<10
10-20
20-40
40-80
1,6
>80
g/day
processed
meat
1,4
1,2
red meat
1,0
0,8
fish
0,6
0,4
Statistical model adjusted for : energy, height, weight, physical activity,
fibre, alcohol and tobacco
EPIC: tumore colon-retto
Effetto combinato del consumo di carne rossa e conservata e fibra
Norat T. et al. (JNCI, 2005)
8
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Grassi Saturi e rischio di tumore della
mammella in EPIC Europa
1.6
P trend 0.009
HR
1.4
1.28
1.17
1.2
1.10
1
1.04
1.07
2°
3°
ER+PR+
1.15
ER- PR-
0.96
0.86
P trend 0.99
0.8
1°
4°
5°
Grassi Saturi (quintili)
Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068
Grassi Saturi e rischio di tumore della
mammella in EPIC Europa
1.6
P trend 0.04
1.4
HR
1.19
1.2
1.20
1.01
1
1.27
1.29
HER2+
0.91
0.95
0.90
HER2-
P trend 0.86
0.8
1°
2°
3°
4°
5°
Grassi Saturi (quintili)
Sieri et al. JNCI, 2014; 106 (5):dju068
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Vegetali
Frutta
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Fibra
Tumore Gastrico
Fibra da cereali
Fibra da vegetali
Fibra da frutta
Tumore Colon
Fibra da cereali
Fibra da vegetali e frutta
Fegato
Fibra da cereali
Fibra da vegetali
Fibra da frutta
Mammella
Fibra da cereali
Fibra da vegetali
Fibra da frutta
Prostata
Fibra da cereali
Fibra da vegetali
Fibra da frutta
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Tumore Gastrico
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi
Tumore Uroteliale
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi
Prostata
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi
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Tumore Colon
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi
Tumore Pancreas
α-carotene
β-carotene
α-criptoxantina
zeaxantina
Totale Carotenoidi
Alcool
TAS
Donne
Uomini
.ref
.ref
Stomaco
.ref
Colon
.ref
Mammella
.ref
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Number of deaths, person-years (PY) and multivariable HRs (Models were stratified by centre.
Ferrari P et al. BMJ Open 2014;4:e005245
Dieta Mediterranea
Stomaco
Colon-retto
Mammella
Vescica
Tutti i tumori
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1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Mantenersi snelli per tutta la vita. (mantenere il peso all’interno dell’intervallo di normalità in
base alle proprie caratteristiche fisiche).
Mantenersi fisicamente attivi tutti i giorni (impegno fisico pari a una camminata veloce per
almeno mezz’ora al giorno; man mano che ci si sentirà più in forma, però, sarà utile prolungare
l’esercizio fisico fino ad un’ora o praticare uno sport più impegnativo)
Limitare il consumo di alimenti ad alta densità calorica ed evitare il consumo di bevande
zuccherate.
Basare la propria alimentazione prevalentemente su cibi di provenienza vegetale, con
cereali non industrialmente raffinati e legumi in ogni pasto e un’ampia varietà di verdure
non amidacee e di frutta (almeno 400 g di frutta e verdura)
Limitare il consumo di carni rosse ed evitare il consumo di carni conservate (per i
consumatori di carne rossa non superare i 500 g alla settimana)
Limitare il consumo di bevande alcoliche (non sono raccomandate, ma per chi ne consuma si
raccomanda di limitarsi ad una quantità pari ad un bicchiere di vino (da 120 ml) al giorno per le
donne e due per gli uomini.
Limitare il consumo di sale (non più di 5 g al giorno) e di cibi conservati sotto sale. Evitare
cibi contaminati da muffe (in particolare cereali e legumi).
Assicurarsi un apporto sufficiente di tutti i nutrienti essenziali attraverso il cibo. Di qui
l’importanza della varietà. L’assunzione di supplementi alimentari (vitamine o minerali) per la
prevenzione del cancro è invece sconsigliata.
Allattare i bambini al seno per almeno sei mesi.
Nei limiti dei pochi studi disponibili sulla prevenzione delle recidive, le raccomandazioni
per la prevenzione alimentare del cancro valgono anche per chi si è già ammalato
COMUNQUE NON FARE USO DI TABACCO
HRs (95% CIs) for total cancer and specific cancer types associated with a 1-point increment
in WCRF/AICR score (range: 0–6 in men, 0–7 in women).
Romaguera D et al. Am J Clin Nutr 2012;96:150-163
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Conclusioni
Il disegno prospettico di coorte è considerato il più affidabile nello studio
dell’associazione tra dieta e cancro:
La dieta è descritta prima dell’insorgenza della malattia
La disponibilità di biobanche permette di studiare la dieta anche attraverso
biomarcatori e/o fattori intermedi nella relazione dieta- cancro
Lo svantaggio principale degli studi di coorte è dato dai costi, ma nello
studio EPIC l’enorme investimento in termini sia di ricercatori coinvolti
che di risorse utilizzate ha portato:
A fornire ai cittadini europei indicazioni utili per una dieta e uno stile di vita
più sani.
La possibilità di studiare non solo i singoli alimenti/nutrienti ma il modello
alimentare nel suo complesso
Ad esaminare più in generale lo stile di vita dei volontari, fumo, alcol, attività
fisica e le loro caratteristiche metaboliche, genetiche e ormonali per capire come
tutti questi fattori interagiscono tra loro e/o modificano il rischio di cancro.
Data la possibilità di studiare diverse patologie, EPIC è attualmente un punto di
riferimento nel campo della ricerca epidemiologica su dieta e malattie cronico
degenerative
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