Corso di Master Universitario in Endodonzia
AGGIORNAMENTI SULL’INFIAMMAZIONE
2. Infiammazione cronica
- i fenomeni
- i protagonisti
- i mediatori
- riparazione
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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Evoluzione della flogosi
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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Infiammazione cronica
(Granulomi nella sarcoidosi e nella tbc)
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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OMEODINAMICA DEL TESSUTO CONNETTIVO: Infiamm. granulomatosa
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
PPT – 1.1
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Dinamiche di Patologia
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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Il macrofago cellula “spazzino”
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
Da Spector-Axford (2004)
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Pulpite
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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Granuloma periapicale
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Popolazioni cellulari della flogosi acuta e cronica
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DINAMICHE DI INFIAMMAZIONE ACUTA E CRONICIZZAZIONE
FATTORI
PATOGENI
FATTORI CONDIZIONANTI
(“CAMPI DI DISTURBO”)
STRESS BIOLOGICO
CONTÍNUO
O RIPETUTO
ACCUMULO DI SOSTANZE
MASTOCITI
INFILTRATI CELLULARI
DANNO TESSUTALE
E MEDIATORI
MOLECOLARI
ESSUDATO
PLASMATICO
DANNO
TESSUTALE
FASE
ACUTA
FASE
CRONICA
GRANULOCITI
DIFESE BIOLOGICHE
GUARIGIONE
DIFETTI GENETICI
DELLA FASE ACUTA
DIFESE BIOLOGICHE
GUARIGIONE
RIPARAZIONE
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
MACROFAGI
LINFOCITI
CITOCHINE
RISPOSTA
IMMUNITARIA
-----CRESCITA
DEL CONNETTIVO
IMMUNODEFICIT
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Corso di Master Universitario in Endodonzia
AGGIORNAMENTI SULL’INFIAMMAZIONE
1. Infiammazione acuta
- i fenomeni
- i protagonisti
- i mediatori
- note sul dolore
2. Infiammazione cronica
- i fenomeni
- i protagonisti
- i mediatori
- riparazione
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CITOCHINE: PROTEINE COME MEZZI DI COMUNICAZIONE E REGOLAZIONE
Juxtacrina
RA
CITOCHINA A
Paracrina
RB
CITOCHINA B
Endocrina
RC
CITOCHINA C
Cellule produttrici
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Cellule bersaglio
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ALCUNE CITOCHINE E LORO PROPRIETÀ
Tipo I: Mediatori dell’immunità innata e dell’infiammazione
CITOCHINE
Fattore di necrosi tumorale (TNF-a)
SORGENTI CELLULARI
Macrofagi, linfociti T
Interluchina-1, Interleuchina-6
Macrofagi, cellule endoteliali, alcune cellule epiteliali
Chemochine, interleuchina-8
Macrofagi, cellule endoteliali, linfociti T, fibroblasti,
piastrine
Interluchina-10
Macrofagi, linfociti (prevalentemente TH 2)
Interferone (IFN) di tipo I (IFN-α, IFNIFN-α : macrofagi
β)
IFN-β : fibroblasti
Interluchina-15, Interluchina-18
Macrofagi, altre cellule
BERSAGLI ED EFFETTI
Cellule endoteliali: attivazione; neutrofili: attivazione; fegato:
proteine fase acuta; Muscolo, grasso: catabolismo
Cellule endoteliali: attivazione; ipotalamo: febbre; fegato: proteine
fase acuta
Leucociti: chemiotassi, attivazione
Macrofagi: inibizione; Linfociti B: proliferazione
Tutti i tipi cellulari: stato antivirale, aumento espressione MHC di
classe I; Cellule NK: attivazione
Cellule NK e linfociti T: proliferazione, sintesi IFN-γ
Tipo II: Mediatori dell’immunità specifica
Interluchina-2
Linfociti T
Interluchina-4
Linfociti T CD4+ (TH2), Mastociti
Interluchina-5
Interferone-γ
(IFN-γ)
Fattore di crescita trasformanteβ
(TGF-β)
Linfociti T CD4+ (TH2)
Linfociti T (TH1, cellule CD8+), cellule NK
Linfociti T, macrofagi, altri tipi cellulari
Linfociti T e B: proliferazione, sintesi di anticorpi; cellule NK:
proliferazione
Linfociti B: scambio isotipico verso le IgE; Linfociti T.
differenziazione TH2; Mastociti: proliferazione
Eosinofili: attivazione, aumento generazione dal midollo; Linfociti B:
proliferazione, produzione IgA
Macrofagi: attivazione, potenziamento funzioni microbicide,
processazione e presentazione antigene.
Linfociti T: inibizione proliferazione e funzioni effettrici; Linfociti B:
inibizione proliferazione, produzione di IgA
Tipo III: Fattori di crescita
Fattore delle cellule staminali (lig. ckit)
Interluchina -3
CSF per granulociti-monociti (GMCSF)
CSF per monociti (M-CSF)
CSF per granulociti (G-CSF)
Interluchina -7
Platelet-derived-growth factor PDGF
Epidermal-growth factor (EGF)
Cellule stromali del midollo osseo
Cellule staminali pluripotenti
Linfociti T
Linfociti T, macrofagi, cellule endoteliali, fibroblasti
Progenitori immaturi
Progenitori immaturi e già destinati a stipiti cellulari specifici
Macrofagi, cellule endoteliali, cellule midollari, fibroblasti
Macrofagi, fibroblasti, cellule endoteliali
Fibroblasti, cellule stromali del midollo osseo
Piastrine
Macrofagi, fibroblasti
Progenitori già destinati a stipiti cellulari specifici
Progenitori già destinati a stipiti cellulari specifici
Progenitori linfoidi immaturi
Fibroblasti
Cheratinociti
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CITOCHINE MULTIFUNZIONALI E REGOLAZIONI SISTEMICHE
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(+)
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03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
Da Spector-Axford (2004)
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Ruoli di citochine e prostaglandine nella febbre
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
Da Spector-Axford (2004)
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03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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PERIODONTITE E FOCOLAIO
Parodonto sano
Periodontite iniziale
Periodontite avanzata
Colletto gengivale roseo e aderente al dente,
gengiva aderente alla struttura ossea,
dente con buone caratteristiche di
solidità.
Colletto gengivale non aderente e arrossato,
tasche gengivali con tartaro sotto
gengivale, placca batterica, frammenti di
cibo e pus.
Gengiva poco aderente e infiammata.
Presenza di danno osseo.
Tasche profonde con bordi beanti ed epitelio
ulcerato, notevoli quantità di placca e
tartaro.
Mobilità e migrazione dei denti, possibile
presenza di dolore alla pressione.
Ascessi sottogengivali.
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
PPT – 1.7
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MALATTIA PERIODONTALE
E RISCHIO DI MALATTIE SISTEMICHE
Malattie cardiovascolari
Diabete mellito
- Aggregazione e adesione piastrine
- Eventi tromboembolici
- Formazione di ateroma
- Induzione di insulinoresistenza
- Scarso controllo glicemico
Malattia
periodontale
Conseguenze dannose per la
gravidanza
- Danneggiamento della crescita fetale
- Aumentato rischio di parto prematuro
Infezioni polmonari
- Aspirazione nei bronchi e nei polmoni
- Aumentato rischio di polmonite
Patologie oculari infiammatorie
-Congiuntiviti
-Cheratiti
-Uveiti
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PPT – 1.7
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Systemic release of endotoxins induced by gentle
mastication: association with periodontitis severity
Geerts SO, Nys M, De MP, Charpentier J, Albert A, Legrand V, Rompen
EH. J Periodontol. 2002 Jan;73(1):73-8.
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BACKGROUND: Periodontitis has recently been identified as a potential
risk factor for systemic pathologies such as cardiovascular disease, the
hypothesis being that periodontal pockets could release pro-inflammatory
bacterial components, for instance endotoxins, into the bloodstream.
METHODS: A total of 67 subjects were periodontally examined and
grouped according to their periodontal status. Blood samples were
collected before and 5 to 10 minutes after a standardized session of gentle
mastication for detection of circulating endotoxins.
RESULTS: The incidence of positive endotoxemia rose from 6% before
mastication to 24% after mastication (P = 0.001).
Endotoxin levels and positive endotoxemia proved to be significantly
higher in patients with severe periodontal disease than in the subjects with
low or moderate periodontitis.
CONCLUSIONS: This finding suggests that a diseased periodontium can
be a major and underestimated source of chronic, or even permanent,
release of bacterial pro-inflammatory components into the bloodstream.
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Scarsa sanità orale connessa a
rischio cardiovascolare
I punteggi dentali asintomatici (ADS) che riflettono una
scarsa sanità orale sono connessi al rischio coronarico.
Le infezioni orali infatti producono uno stato
infiammatorio che si pensa possa essere connesso con
il rischio coronarico: l'ADS è un indicatore del rischio
non invasivo che può essere facilmente misurato nel
corso della visita odontoiatrica.
Se un paziente ha 5 piccole patologie del cavo orale, nel 70% dei casi sarà anche
portatore di rischio coronarico: le persone senza denti infatti non masticano bene,
e pertanto non possono assumere al meglio i nutrienti utili e le fibre.
Inoltre, i soggetti che per qualche ragione hanno un basso livello di salute orale,
hanno anche minore probabilità di poter accedere alle misure preventive che li
proteggerebbero dalle coronaropatie.
(Circulation. Published online Feb. 16, 2004)
03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
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Meccanismi tramite i quali i batteri della bocca possono
contribuire a malattie non orali
• L'infezione in generale è stata già da tempo implicata nella
patogenesi nell'aterosclerosi e nel parto prima del termine.
• L'infezione periodontale causa nei pazienti batteriemie ed
endotossinemie transitorie.
• L'infezione periodontale induce risposte infiammatorie ed
immunitarie sistemiche che possono avere effetti patogeni.
• I batteri parodontali esprimono fattori di virulenza che possono
influire sull'aterogenesi o sul parto.
• Batteri periodontali sono stati isolati da tessuti non orali, come le
placche ateromatose.
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Meccanismi tramite i quali i batteri della bocca possono
contribuire a malattie non orali
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Un'infezione metastatica causata dallo spostamento dei batteri; questo
meccanismo è implicato nelle malattie infettive (es. endocardite
batterica) ma secondo alcuni anche in malattie vascolari degenerative
Una reazione immunitaria contro epitopi comuni a batteri e cellule
dell’organismo (es: reumatismo articolare acuto)
Danni correlati con esotossine microbiche diffusibili (es.: difterite, tetano)
che causano danni a specifiche cellule e ad organi-bersaglio
Diffusione ematica di endotossine di Gram-: potenziano fenomeni
infiammatori e degenerativi dovuti a cause diverse dall’infezione orale
(es: artriti, malattie autoimmunitarie).
Attivazione dell’infiammazione e/o disregolazione metabolica di altri
tessuti e di organi dipendente da mediatori (citochine) di origine
periodontale (es.: aterosclerosi, diabete, parto prematuro, depressione)
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Corso di Master Universitario in Endodonzia
AGGIORNAMENTI SULL’INFIAMMAZIONE
1. Infiammazione acuta
- i fenomeni
- i protagonisti
- i mediatori
- note sul dolore
2. Infiammazione cronica
- i fenomeni
- i protagonisti
- i mediatori
- riparazione
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OMEODINAMICA DEL TESSUTO CONNETTIVO: Riparazione
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03 – Igienista Dentale – Infiammazione Cronica e Immunologia
PPT – 1.1
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Il fibroblasto cellula “muratore”
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Da Spector-Axford (2004)
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REGOLAZIONE E FUNZIONI DEI FIBROBLASTI
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PARTECIPAZIONE DELLE CITOCHINE ALLA GUARIGIONE DELLE FERITE
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Da Spector-Axford (2004)
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Da Spector-Axford (2004)
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Da Spector-Axford (2004)
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Guarigione della ferita
Da Spector-Axford (2004)
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Da Spector-Axford (2004)
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Da Spector-Axford (2004)
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Riparazione della frattura ossea
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Da Spector-Axford (2004)
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OSTEOBLASTI
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Effetti delle citochine pro-infiammatorie nel danno strutturale
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Bone Resorption by osteoclasts
(Courtesy LBBTO, L. Vico, C. Alexandre and
MH Lafage-Proust)
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Fattori patogeni che favoriscono e controllano lo sviluppo della carie
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Sistema immunitario
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Organizzazione del sistema immunitario orale
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Schema del sistema immunitario
Antigene
Organi
linfatici
secondari
Linfa
Antigene
Linfociti
precursori
Timo
Midollo
osseo
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Sangue
Risposta
immunitaria
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Schema del sistema immunitario
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Schema del sistema immunitario umorale
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Anticorpo
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IgA
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Zone di interazione dente-sistema immunitario
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Zone di interazione dente-sistema immunitario
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Aree di dominio gengivale e salivare
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Linfociti TH (4) TS (CTL) (8)
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Legame informativo tra linfocita T e MHC/HLA
CD4
LINFOCITA T
TCR
MHC o HLA
CELLULA CON MHC/HLA
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Effetto killing dei T8
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Effetto killing dei T8
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Reazioni immunopatogene (1-4)
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Reazioni immunopatogene (5-7)
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Schema della allergia e della attivazione mastocitaria
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Funzioni del sistema immunitario
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