307 Comunicazione breve Encefalite associata al virus Influenza A (H1N1) in due giovani adulte Giovanni Buccoliero, Chiara Romanelli, Gaetano Lonero, Francesco Resta Summary. Encephalitis associated to novel influenza A virus infection (H1N1) in two young adults. At today, neurologic desorders associated with novel influenza A (H1N1) virus were reported only in children but not in adult. We report two cases of encephalitis associated to H1N1 virus infection occurred in females of age 28 and 37 years. In both cases disease was less severe without neurologic sequelae. In one case PCR analysis of CSF sample showed a positivity for HSV1. Novel influenza A (H1N1) viral RNA by real time PCR was detected in nasopharyngeal specimens. Key words. Encephalitis, influenza A (H1N1), neurologic desorders. Introduzione L’emergenza e la rapida diffusione del virus influenza A (H1N1) ha indotto l’Organizzazione Mondiale della Sanità a dichiarare ufficialmente la pandemia l’11 giugno 2009. La sintomatologia influenzale è nota e include: febbre improvvisa (di solito elevata), mal di testa, tosse secca, mal di gola, rinorrea, dolori muscolari, disturbi gastrointestinali, più frequenti nei bambini. Ad oggi, tutti i lavori pubblicati riportano che la malattia da virus influenza A (H1N1) è sovrapponibile a quella stagionale in termini di gravità, che nella maggior parte dei casi non richiede ospedalizzazione e che ha un basso tasso di mortalità, evento che si verifica solo in presenza di co-morbilità1. Complicanze correlate possono essere: riacutizzazione di patologie croniche, sinusiti o otiti e complicanze polmonari come bronchiti, asma o polmonite batteriche. Altre complicanze possono essere miocardite, pericardite, miosite, rabdomiolisi e malattie neurologiche (encefalopatia, encefalite, convulsioni)2. Si riportano due casi di encefalite associata al virus influenza A (H1N1) osservati tra i pazienti ospedalizzati presso la Struttura Complessa di Malattie Infettive, Presidio Ospedaliero Centrale AUSL Taranto, durante il periodo novembre-dicembre 2009. Caso 1 Il 5 novembre 2009, una donna di 37 anni fu ricoverata per febbre (38°), severa cefalea e lieve rigidità nucale; tale sintomatologia era presente già da due giorni. All’ingresso venne documentata una VES di 22mm/h, leucociti 9200 cell/ml; Rx torace, TAC e RMN encefalo: negativi. L’elettroencefalogramma (EEG) evidenziò un’attività elettrica anormale con sporadiche onde appuntite diffuse. L’analisi del liquor cerebro spinale, di aspetto limpido, rivelò pleiocitosi linfocitaria (1800 cells/mmc, n.v. <8), proteine elevate (62 mg/dl, n.v. <24), normoglicorrachia. L’esecuzione dell’Herpes test (metodo PCR) evidenziò una positività per HSV-1. Le immunoglobuline M e G per HSV12 su siero risultarono rispettivamente negative e positive. La ricerca del virus influenza A (H1N1) risultò positiva su tampone nasofaringeo (metodica real time PCR). Venne posta in atto terapia con oseltamivir, acyclovir i.v e desametasone, con miglioramento clinico in sette giorni e nessun esito neurologico alla dimissione. Caso 2 Il 6 dicembre 2009, una donna di 28 anni si presentò alla nostra osservazione in stato confusionale con disartria, lamentando dal giorno prima febbricola e cefalea. Recenti Prog Med 2010; 101: 307 All’ingresso, si documentò lieve leucocitosi (11410 cell/ml), VES nella norma; Rx torace, TAC e RMN encefalo: negativi. L’EEG evidenziò attività elettrica diffusamente disorganizzata con onde lente ed appuntite nelle derivazioni anteriori. L’analisi del liquor cerebro spinale di aspetto limpido rivelò solo lieve pleiocitosi linfocitaria (40 cells/mmc) e proteinorrachia (29mg/dl). Le indagini microbiologiche su liquor risultarono negative per batteri ed herpesvirus. La sierologia anticorpale IgM per HSV1-2, EBV e CMV fu negativa. Il test per influenza A (H1N1) su tampone naso-faringeo risultò, invece, positivo (metodo real time PCR). Fu eseguita terapia con oseltamivir, acyclovir e.v. e cortisonici, con risoluzione della sintomatologia dopo 5 giorni e nessun esito neurologico alla dimissione. Discussione Le complicanze neurologiche (encefaliti, encefalopatia, tremori) sono già state descritte in associazione con le infezioni virali da influenza A o B; ma solo nei bambini e non in adulti, in corso di Influenza A H1N13-5. Il MMWR 20095 ha riportato 4 casi di disordini neurologici associati al virus influenza A(H1N1) in bambini di età tra i 7-17 anni, senza esiti neurologici alla dimissione. Il commento degli autori è stato che la malattia neurologica osservata era meno severa rispetto a quella descritta in precedenti lavori per l’influenza stagionale. I nostri due casi confermano anche negli adulti la prognosi favorevole dell’encefalite associata all’influenza A. Una riattivazione di una infezione latente di HSV1 nel sistema nervoso centrale è possibile come conseguenza di una immunodepressione indotta dal virus Influenza A(H1N1). In conclusione, le complicanze neurologiche possono occorrere dopo infezione del tratto respiratorio causato dal virus influenza A. Pertanto, in corso di epidemia, tutti i soggetti con sintomatologia influenzale accompagnata da tremori inspiegabili o da stato mentale alterato, devono essere considerati come affetti da possibile encefalite associata a virus stagionale o ad influenza A (H1N1). È importante, inoltre, escludere un’infezione erpetica ed iniziare immediatamente una terapia antivirale. Bibliografia 1. Louie JK, Acosta M, Winter K, et al. Factors associated with death or hospitalization due to pandemic 2009 influenza A(H1N1) infection in California. JAMA 2009; 302: 1896-902. 2. Echevarria-Zuno S, Mejia-Arangurè JM, Mar-Obeso AJ, et al. Infection and death from influenza A H1N1 virus in Mexico: retrospective analysis. Lancet 2009; 374: 2072-9. 3. Maricich SM, Neuf JL, Lotze TE, et al. Neurologic complications association with influenza A in children during the 2003-2004 influenza season in Houston, Texas. Pediatrics 2004; 114:e626-e633. 4. Morishima T, Togashi T, Yokota S, et al. Encephalitis and encephalopathy associated with an influenza epidemic in Japan. Clin Infect Dis 2002; 35: 512-7. 5. CDC. Neurological complications associated with novel influenza A (H1N1) infection in children. Dallas, Texas, May 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009; 58: 773-8. Indirizzo per la corrispondenza: Dott. Giovanni Buccoliero Presidio Ospedaliero Centrale Stabilimento “San G. Moscati” AUSL TA Struttura Complessa Malattie Infettive Via Per Martina Franca 74100 Statte (TA) E-mail: [email protected] SC Malattie Infettive, Presidio Ospedaliero Centrale, Stabilimento San G. Moscati, AUSL Taranto. Pervenuto il 31 gennaio 2010.