Istituto Di Endocrinologia http://users.unimi.it/endomi/ Indirizzo: Via G. Balzaretti, 9 - 20133 Milano Telefono: 02/50318243 Fax: 02/50318204 E-Mail: [email protected] Direttore: PROF. MARCELLA MOTTA Macro-Settore: Scienze Biologiche Area di afferenza 1: Scienze Biologiche Area di afferenza 2: Scienze Mediche 1. Organico assegnato e altri collaboratori alla ricerca afferenti alla struttura 1.1 Personale docente Professori di I fascia a tempo pieno Celotti Fabio tel. [email protected] Motta Marcella " [email protected] Piva Flavio " [email protected] Professori di II fascia a tempo pieno Limonta Patrizia tel. [email protected] Maggi Roberto " [email protected] Melcangi Cosimo " [email protected] Negri Cesi Paola " [email protected] Poletti Angelo " [email protected] Zanisi Mariarosa Giuliana " [email protected] Professori di II fascia a tempo definito Roti Elio tel. [email protected] Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti Colciago Alessandra tel. Dondi Donatella " Guerini Vittoria " Magnaghi Valerio " [email protected] Magni Paolo " [email protected] Messi Elio " [email protected] Montagnani Marelli Marina " Pravettoni Antonia Maria " Vertemati Maurizio " 1.2 Personale tecnico - amministrativo Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP Assi Paola Luisa tel. [email protected] Ballabio Marinella " [email protected] Moretti Roberta Manuela " [email protected] Mornati Ornella " [email protected] Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C Bernardinelli Stefano tel. Daniotti Matilde Amabile " [email protected] De Vincenzo Elena Maria " [email protected] Micciche' Giovanna " [email protected] Paiocchi Rosa Emanuela " [email protected] Pullara' Anna Maria " Samara Athina " 1.3 Dottorandi, specializzandi e borsisti Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura Cariboni Anna Maria tel. Dozio Elena " Ferrante Emanuele " Galbiati Mariarita " Piccolella Margherita " Ruscica Massimiliano " Rusmini Paola " [email protected] 02/50318243 [email protected] Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e N. borsisiti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura Ciriza Ereno Iratxe tel. Gyenes Cezar " Leonelli Emanuela " Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura Florian Maria Carolina tel. Gambardella Cinzia " Zaninetti Roberta " 02 503 18243 Organico Personale docente No. Professori I fascia a tempo pieno No. Professori I fascia a tempo definito No. Professori II fascia a tempo pieno No. Professori II fascia a tempo definito No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo pieno, assegnisti No. Ricercatori universitari, assistenti di ruolo e assimilati a tempo definito 3 0 6 1 9 0 Personale tecnico-amministrativo No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria D - EP No. Altri collaboratori di ricerca con contratti di collaborazione coordinata e continuativa No. Personale amministrativo-contabile e tecnici di categoria B - C 4 0 7 Dottorandi, specializzandi e borsisti No. Dottorandi attivi, nell'anno, presso la struttura 7 No. Borsisti di Training and Mobility of Research della C.E. e No. borsisti post-dottorato attivi, nell'anno, presso la struttura 3 No. Altri borsisti con laurea e specializzandi attivi, nell'anno, presso la struttura 3 2. Dati economico finanziari (Gli importi sono espressi in Euro) 2.1 Finanziamenti per la ricerca Finanziamento complessivo per progetti di Ricerca da fondi di Ateneo Finanziamento complessivo da fondi MURST Finanziamento complessivo da contributi CNR Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici nazionali e da contratti CNR Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese nazionali Finanziamento complessivo da Commissione Europea 49.558,00 131.400,00 0,00 2.326,00 0,00 71.048,00 Finanziamento complessivo da altri organismi pubblici internazionali 0,00 Finanziamento complessivo da altri organismi privati e imprese internazionali 0,00 Totale 254.332,00 2.2 Dati relativi alle spese per la ricerca Spese annuali complessive della struttura Spese annuali della struttura esclusivamente per ricerca Somme pagate Somme impegnate 570.208,00 635.112,00 391.690,00 443.825,00 2.3 Attrezzature scientifiche e materiale bibliotecario Spesa totale annuale per attrezzature scientifiche 95.855,00 Spesa totale annuale per materiale bibliotecario 6.572,00 2.4 Finanziamenti per ricerca gestiti sul bilancio di altri enti e resi disponibili per la struttura Finanziamenti complessivi messi a disposizione da enti pubblici nazionali 0,00 Altri finanziamenti 0,00 3. Progetti di ricerca in corso presso la struttura, finanziati da enti esterni No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto 1 24 Enti pubblici MIUR Caratterizzazione funzionale del prodotto del gene seladin-1/dhcr24 esuo ruolo nelle malattie neurodegenerative: studi in modelli animali in Finanziamento complessivo 46.000,00 (Euro) Responsabile del progetto MAGGI ROBERTO No. contratto Durata (mesi) 2 24 Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto Enti pubblici MIUR Effetti dell'aggregazione di proteine amiloidi in modelli cellulari di malattie neurodegenerative. No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 3 5 Organismi internazionali European Commission The role of neurosteroids in healthy ageing: therapeutical perspectives. No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 4 12 Organismi internazionali European Commission The role of neurosteroids in healthy ageing: therapeutical perspectives. No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente 5 12 Enti privati Giuliani s.p.a. - Milano Studi in vitro su potenziali inibitori erbali della 5alfa-riduttasi e valuatazione della tossicità acuta (LD50) di uno di tali composti. Titolo del progetto 85.400,00 POLETTI ANGELO 57.000,00 MELCANGI COSIMO 14.048,00 MELCANGI COSIMO Finanziamento complessivo 15.000,00 (Euro) Responsabile del progetto CELOTTI FABIO No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 6 12 Organismi internazionali Fondazione Vigoni Analisi biofisica e strutturale del complesso leptina/recettore per la leptina. No. contratto Durata (mesi) Tipologia del contraente Contraente Titolo del progetto Finanziamento complessivo (Euro) Responsabile del progetto 7 24 Enti privati Fondazione Cariplo Trascrittomica del processo invasivo e metastatico dei tumori in risposta a fattori endogeni. 3.000,00 MAGNI PAOLO 70.000,00 LIMONTA PATRIZIA 4. Elenco delle iniziative scientifiche organizzate e gestite nell'ambito della struttura (congressi, convegni, cicli di conferenze e/o seminari, workshop, mostre ed altre iniziative) Congressi organizzati M. Motta - 55° Congresso della Società Italiana di Fisiologia, Pisa 4-7 ottobre 2004 A. Poletti - Approcci molecolari e cellulari di nuove terapie delle malattie neurodegenerative: l’Università di Milano contro le patologie neurodegenerative. Milano, 19 marzo 2004 A. Poletti - Motoneuronal functions and disfunctions., Lisbona, 10-14 luglio 2004 A. Poletti - Protein toxicity, Riva del Garda, 29 settembre-3 ottobre 2004 P. Negri Cesi - New perspectives in the development of the nervous system (Simposio nell’ambito del 55° Congresso della Società Italiana di Fisiologia), 4-7- ottobre 2004 P. Limonta e P. Negri Cesi- 1° Congresso Nazionale della Società Italiana di Andrologia e di Andrologia Medica, Milano, 22-24 aprile 2004 R.C. Melcangi - 7° International Symposium on Neurobiology and Neuroendocrinology of Aging, Bregenz, Austria, 19-22 luglio 2004 P. Magni – XXV Giornate Endocrinologiche Pisane, Pisa, 3-5 giugno 2004 Seminari organizzati 20.2.2004 - Dr. Konrad Buessow, Proteinstrukturfabrik- Max Plank Institut, Berlin, Germany. “High-throughput expression and characterization of human proteins for structural proteomics”. 19.3.2004 - Dr.ssa Mariarita Galbiati, Istituto di Endocrinologia, Università degli Studi di Milano.“Controllo neuroendocrino della riproduzione: ruolo degli ormoni steroidei e dei fattori di crescita”. 22.3.2004 - Dottor Diego Ferone, Università degli Studi di Genova. “Somatostatina e suoi recettori in cellule del sistema immunitario”. 21.4.2004 - Prof.ssa Adlija Causevic, Dept. of Biochemistry and Clinical Analysis, University of Sarajevo. “Concentration of 5HT and 5HIAA in the cerebrospinal fluid and trombocytes, possible negative indicators of the state of psychopathy and depression in patients of Sarajevo Neuropsychiatric Clinic. 3.5.2004 - Dott.ssa Vittoria Guerini, Istituto di Endocrinologia, Università degli Studi di Milano. “Testosterone metabolites inhibit prostate cancer cell migration through activation of the estrogen receptor beta isoform”. 30.6.2004 - Dott.ssa Emanuela Leonelli, Istituto di Endocrinologia, Università degli Studi di Milano. “Effetto degli steroidi neuroattivi nei nervi periferici”. 8.11.2004 - Dr. Josè A. Apud, Schizophrenia Impatient Research Program, NIMH-NIH, Bethesda, USA. “The pharmacogenomic of cognition: the COMT story”. 5. Direzione di riviste, collane o rilevanti opere collettive a carattere scientifico che fanno capo a docenti della struttura; partecipazioni a comitati scientifici responsabili di iniziative editoriali Riviste M. Motta. Componente del Comitato Editoriale di “Endocrine Related Cancer” P. Limonta. Componente del Comitato Editoriale di “Oncology Reports”, di “Recent Patent Reviews on Anti-Cancer Drug Discovery” e di “Atti della Società Italiana di Andrologia Medica” R.C. Melcangi. Componente del Comitato Editoriale di “Journal of Endocrinological Investigation” Volumi M. Motta. Curatore del volume “Biologia, Farmacologia, Clinica del Sistema Endocrino”, UTET, Torino 2004. 6. Risultati dell'attività di ricerca Riassunto Macro-Settore Scienze Biologiche Altri articoli su rivista E Articoli in atti di congresso E Articoli in atti di congresso I Articoli in lingua straniera su riviste scientifiche ISI Capitoli di libro I Libri di ricerca E 8 15 12 1 1 1 Macro-Settore Scienze Mediche Abstracts su Index Medicus e/o Science Citation Index con referee Articoli su altre riviste o su atti di convegni con referee Articoli su riviste scientifiche ISI Articoli su riviste scientifiche Index Medicus, Science Citation Index Capitoli di libro Comunicazioni a congressi pubblicate sugli atti 3 3 3 5 2 2 Elenco Riviste -Carella,C, Mazziotti G, Amato G, Braverman Le, Roti E; Clinical review 169: interferon alpha related thyroid disease: pathophysiological, epidemiological, and clinical aspects.; journal of clinical endocrinology and metabolism; 2004; vol. 89; pagg. 3656-61. -Cariboni Anna Maria, Pimpinelli Federica, Zaninetti Roberta, Piccolella Margherita, Rumio Cristiano, Piva Flavio, Maggi Roberto, Colamarino Sophie, Rugarli Elena; The product of Xlinked Kallmann's syndrome gene (KAL1) affects the migratory activity of GonadotropinReleasing Hormone (GnRH)-producing neurons; Human Molecular Genetics; 2004; Oxford University Press, England; vol. 13; pagg. 2781-2791. -Galbiati Mariarita, Melcangi Cosimo, Giachino C., Fasolo A., Peretto P.,; Effects of progesterone derivatives, dihydroprogesterone and tetrahydroprogesterone, on the subependymal layer of the adult rat.; J. Neurobiol.; 2004; vol. 58; pagg. 493-502. -Maggi Roberto, Besusso D, Petrangolini G, Sfondrini L, Menard S, Pratesi G; Combination of a CpG-oligodeoxynucleotide and a topoisomerase I inhibitor in the therapy of human tumour xenografts; Eur J Cancer; 2004; vol. 40; pagg. 1275-1281. -Magnaghi Valerio, Melcangi Cosimo, Ballabio Marinella, Cavarretta I.T.R., Froestl W., Lambert J.J., Zucchi I.; GABA-B receptors in Schwann cells influence proliferation and myelin protein expression.; European J. Neurosci.; 2004; vol. 19; pagg. 2641-2649. -Magnaghi Valerio, Melcangi Cosimo; Role of neuroactive steroids in glial cells of the central and peripheral nervous system; Recent Res. Devel. Neurosci.; 2004; vol. 1; pagg. 81-102. -Magnaghi Valerio, Melcangi Cosimo, Motta Marcella, Ballabio Marinella, Gonzalez L.C., Leonelli E.; The synthesis of glycoprotein Po and peripheral myelin protein 22 in sciatic nerve of male rats is modulated by testosterone metabolites.; Mol. Brain Res.; 2004; vol. 126; pagg. 67-73. -Magni Paolo, Motta Marcella, Corsi Massimiliano Marco, Ruscica Massimiliano, Dozio Elena, Roti Elio, Licastro F., Licastro F; Free and bound leptin in prepubertal children with Down's syndrome and different degrees of adiposity; European Journal of Clinical Nutrition; 2004; Nature Publishing Group/London; vol. 58; pagg. 1547-1549. -Malaguti A, Della Casa C, Castorina S, Martelli AM, Roti E, Martino E, Toni R; molecular mechanism for pituitary thyrotroph cell growth; journal of endocrinological investigation; 2004; vol. 27; pagg. 151-67. -Melcangi Cosimo, Motta Marcella, Cavarretta I.T.R., Smith C.L., Martini L.; SRC-1 is involved in the control of the gene expression of myelin protein Po.; J. Mol. Neurosci.; 2004; vol. 24; pagg. 217-226. -Melcangi Cosimo, Veiga S., Doncarlos L.L., Garcia-Segura L.M., Azcoitia I.; Sex hormones and brain aging; Exp. Gerontol.; 2004; vol. 39; pagg. 1623-1631. -Motta Marcella, Moretti Roberta Manuela, Montagnani Marelli Marina, Limonta Patrizia, Sala Angelo; Activation of the orphan nuclear receptor RORalpha counteracts the proliferative effect of fatty acids on prostate cancer cells: crucial role of 5-lipoxygenase; International Journal of Cancer; 2004; Wiley-Liss; vol. 112; pagg. 87-93. -Negri Cesi Paola, Colciago Alessandra, Celotti Fabio, Motta Marcella; Sexual differentiation of the brain: role of testosterone and its active metabolites; J. Endocronol. Invest; 2004; pagg. 120127. -Piva Flavio, Zanisi Mariarosa Giuliana, Motta Marcella; Ultrashort control of hypothalamic hormones secretion: a brief history; J Endocrinological Investigation; 2004; Kurtis - Milano; vol. 27; pagg. 68-72. -Poletti Angelo, Beghi E, Mennini T., And The Italian Collaborative Group For The Study Of Motor Neuron Disease; Basic and Clinical Research on Amyotrophic Lateral Sclerosis and Other Motor Neuron Disorders in Italy: Recent Findings and Achievements from a Network of Laboratories.; Neurological Sci; 2004; vol. 24; pagg. 41-60. -Poletti Angelo, Motta Marcella, Gravina G.C., Angelucci A., Capuano D., Vicentini C., Bologna M., Festuccia C.; Long-term presence of androgens and anti-androgens modulate EGF-receptor expression and MAP-kinase phosphorylation in androgen receptor-prostate positive cancer cells; Int J Oncol; 2004; vol. 25; pagg. 97-104. -Poletti Angelo; The polyglutamine tract of androgen receptor: from functions to dysfunctions in motor neurons; Frontiers Neuroendocrinol.; 2004; vol. 25; pagg. 1-26. -Toni R, Della Casa C, Castorina S, Malaguti A, Mosca S, Roti E, Valenti G; A meta-analysis of superior thyroid artery variations in different human groups and their clinical implications.; Annals of Anatomy; 2004; vol. 186; pagg. 255-262. -Toni R, Malaguti A, Castorina S, Roti E, Lechan RM; new paradigms in neuroendocrinology: relationships between obesity, systemic inflammation and the neuroendocrine system.; Journal of endocrinological investigation; 2004; vol. 27; pagg. 182-6. -Vertemati Maurizio, Goffredi Maria, Sabatella Guido, Vizzotto Laura, Gambacorta Marcello, Minola E., Gambacorta M, Minola E; Computerized morphometry of the cirrhotic liver: copmarative analysis in primary biliary cirrohosis, alcoholic cirrhosis and pothepatitic cirrhosis; Microscopy Research and Technique; 2004; Wiley InterScience; vol. 65; pagg. 113-121. Libri -Melcangi Cosimo, Schumacher M., Ibanez C., Robert F., Garcia-Segura L.M., Franklin R.J.M.; Aging myelin and cognitive decline: a role for steroids; 2004; Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 100-127. -Melcangi Cosimo, Magnaghi Valerio, Galbiati Mariarita, Azcoitia I., Garcia-Ovejero D., GarciaSegura L.M.,; Non-neuronal cells in the nervous system:sources and targets of neuroactive steroids; 2004; Elsevier; Molecular and cell biology, 31: 535-559. -Poletti Angelo, Dondi Donatella; Meccanismo d'Azione degli Ormoni; 2004; UTET S.p.A. Scienze Mediche, Milano; Trattato di Farmacologia e Terapia: Biol. Contributi in Volume (anche Curatele e Editor) -Pimpinelli Federica, Maggi Roberto, Pimpinelli Federica; Immortalised neurons as a model to study the signals involved in the migration of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons: basic and clinical implications.; Recent Research Development in Endocrinology; 2004; Pandali SG, Kerala, India; 143-146. -Torsello Antonio, Magni Paolo, Limonta Patrizia, M. Luoni, A. Torsello; Sistema neuroendocrino; Biologia, farmacologia, clinica del sistema endocrino; 2004; Utet/Torino; 32-49. Relazioni ai Congressi/Abstract -Celotti Fabio, Colciago Alessandra, Pravettoni Antonia Maria, Negri Cesi Paola; Dimorphic expression of aromatase and 5alpha reductase in the hypothalamic area during rat development.; 12th Intern. Congress of Endocrinol.; Proceedings of the 12th Intern. Congress of Endocrinol.; 2004; Lisbona, Spagna; Medimond, Bologna; pagg. 481-486. -Dondi Donatella, Maggi Roberto, Zanisi Mariarosa Giuliana, Florian Maria Carolina; Antiproliferative effect of glucocorticoids on LHRH neurons immortalized with SV40-Tag (Gn11); ELSO; ELSO 2004 Proceedings; 2004; Nice (France); pagg. 281. -Dondi Donatella, Piccolella Margherita, Motta Marcella, Festuccia Claudio; Effetto degli analoghi dell'LHRH sul sistema attivatore del plasminogeno nella progressione del cancro prostatico umano; VII Congresso AIBG; Atti del VII congr. AIBG; 2004; Grado (GO),; pagg. P14. -Dozio Elena, Ruscica Massimiliano, Motta Marcella, Magni Paolo, Watanobe H; Expression and Function of Receptors for Ciliary Neurotrophic Factor in Mature and Immature Mouse Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH)-Secreting Neurons; 11th Meeting of The European Neuroendocr; 2004; Sorrento (Na) Italy. -Dozio Elena, Ruscica Massimiliano, Motta Marcella, Magni Paolo; Leptin and ghrelin regulate neuropeptide Y gene expression and secretion in the SH-SY5Y human neuroblastoma cell line; 7th International NPY Meeting; 2004; Coimbra, Portugal. -Maggi Roberto, Zanisi Mariarosa Giuliana, Florian Maria Carolina; Espressione di doublecortin nella linea cellulare di neuroblastoma umano SK-N-SH e sua regolazione da parte dell'acido retinoico; A.I.B.G.; VII Congresso A.I.B.G.; 2004; Grado (GO); Grado (GO); pagg. P-30. -Maggi Roberto, Cariboni Anna Maria, Pimpinelli Federica, Zaninetti Roberta, Samara Athina, Piva Flavio, Colamarino Sophia, Rugarli Elena; X-linked Kallmann's syndrome gene (KAL-1) product induces specific chemotaxis response of immortalized LHRH neurons; FENS 2004; FENS Abstract book; 2004; Lisbona, Portogallo. -Magni Paolo, Enache M., Van Waes V., Morley-Fletcher S., Lhermitte M., Vinner E., Humbert L., Dutriez-Casteloot I., Vieau D., Maccari S., Darnaudéry M.; Effect of prenatal stress on endocrine and behavioural response to alcohol in adolescent male rats; FENS Forum; 2004; Lisbon, Portugal. -Moretti Roberta Manuela, Motta Marcella, Montagnani Marelli Marina, Limonta Patrizia; Antiproliferative effects of GnRH in cancer; 12th International Congress of Endocrino; 12th International Congress of Endocrinology; 2004; Lisbona; Medimond - Bologna; pagg. 217-224. -Poletti Angelo, Guerini Vittoria, Rusmini Paola, Simeoni S; Aggregati intracellulari e alterazione del proteasoma nell¿atrofia muscolare spinale e bulbare; Meccanismi molecolari in neuroscienze; 2004; Milano. -Poletti Angelo, Guerini Vittoria, Rusmini Paola, Brevini Tiziana Angela Luisa, Marron T.U., Pozzi P., Cardone F.; Androgens induced neurite outgrothw is mediated by neuritin in immortalized motor neuronal cells.; 4th Forum of European Neuroscience; 2004; Lisbona Portogallo. -Poletti Angelo, Guerini Vittoria, Rusmini Paola, Marron T.U., Pozzi P., Cardone F., Brevini T.A.L; Androgens modulate neuritin expression, a protein responsible for neurite outgrowth in immortalized motor neurons; 2nd European ALS Consortium research Wor; 2004; Nizza. -Poletti Angelo, Rusmini Paola, Guerini Vittoria, Sau D; Atrofia muscolare spinale e bulbare; AIBG; 2004; Grado. -Poletti Angelo, Guerini Vittoria, Rusmini Paola, De Biasi Silvia, Sau D., Simeoni S., Bendotti C.,; Expression of mutant forms of sod1 in familial amyotrophic lateral sclerosis: effects on ubiquitin proteasome pathway; FISV; 2004; Riva del Garda. -Poletti Angelo; Intracellular aggregates and proteasome impairment; 4th Forum of European Neuroscience; 2004; Lisbona Portogallo. -Poletti Angelo, Rusmini Paola, Guerini Vittoria, Sau D; Mechanism of cytoplasmic inclusions formation in Spinal and Bulbar Muscular Atrophy; FISV; 2004; Riva del Garda. -Poletti Angelo, Rusmini Paola, Guerini Vittoria, De Biasi Silvia, Sau D., Simeoni S., Bendotti C.,; Mutazioni della sod1 nella sclerosi laterale amiotrofica portano ad alterazione del sistema ubiquitina-proteasoma; AIBG; 2004; Grado. -Poletti Angelo, Guerini Vittoria, Marron T.U., Pozzi P., Sau D., Cardone F.; Neuritina: una proteina mediatrice della crescita neuritica indotta da androgeni in motoneuroni; Meccanismi molecolari in neuroscienze; 2004; Milano. -Poletti Angelo, Rusmini Paola, Guerini Vittoria, Sau D; Neuronal cell death in motor neuron diseases; New Molecular strategies to Treat Neurod; 2004; Ofir, Portogallo. -Poletti Angelo, Gilbert Sa, Andriola I, Goellner Gm, Merry De; Proteasomal processing of expanded polyglutamine androgen receptor; Abs of the Società italiana di cancerolo; San Diego, CA, USA; 2004; Neuroscience. -Poletti Angelo, Guerini Vittoria, Rusmini Paola, ., Sau D., Simeoni S., Bendotti C., De Biasi S.; Proteasome impairment in the Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis; 2nd European ALS Consortium research Wor; 2004; Nizza. -Poletti Angelo, Rusmini Paola, De Biasi Silvia, Sau D., Simeoni S., Bendotti C.,; Role of the ubiquitin-prooteasome pathway in familial amyotrophic lateral sclerosis; 4th Forum of European Neuroscience; 2004; Lisbona Portogallo. -Poletti Angelo, Rusmini Paola, De Biasi Silvia, Sau D., Simeoni S, Bendotti C.,; Ruolo del sistema ubiquitina-proteasoma nella sclerosi laterale amiotrofica familiare; Meccanismi molecolari in neuroscienze; 2004; Milano. -Ruscica Massimiliano, Dozio Elena, Magni Paolo, Motta Marcella, Monza F., Pagano C., Calcagno A., Vettor R; Proliferative and antiproliferative actions of leptin in human prostate cancer; 86th Annual Meeting of Endocrine Society; 2004; New Orleans, LA, USA. -Samara Athina, Bondiolotti Gianpietro, Maggi Roberto, Ranauro M, Giacobini P; Characterization of DOPA-ergic properties of immortalized neuroendocrine neurons; Molecular Mechanisms in Neuroscience; Abstract book; 2004; MIlano, Italia. -Samara Athina, Piva Flavio, Maggi Roberto, Casulari L, Pratesi G; The antiproliferative action of the glucocorticoid/ progesterone antagonist RU486 on human neuroblastoma cells (SK-N-SH) is not mediated by steroid receptors; Lipid Binding Domains, EMBL; Abstract book; 2004; Heidelberg, G. -Vertemati Maurizio, Goffredi Maria, Baroni T., Calastrini C., Marinucci L., Becchetti E., Carinci P., Baroni T, Calastrini C, Marinucci L, Becchetti E, Carinsi P; Fibronectin, laminin, collagen IV, cytokine and proteoglycan localization during basal membrane formation in bronchial banching development; LVIII Congresso Società It di Anatomia; Italian Journal of Anatomy and Embriology; 2004; Chieti; pagg. 204. -Vertemati Maurizio, Vizzotto Laura, Goffredi Maria, Gambacorta Marcello, Minola E., Gambacorta M, Minola E; Primary biliary liver cirrhosys: computerized morphometry of hystological and immunohistochemical patterns; LVII Congresso Società It di Anatomia; Italian Journal of Anatomy; 2004; Chieti; pagg. 366-367. -Zaninetti Roberta, Cariboni Anna Maria, Messi Elio, Cappelletti Graziella, Zanisi Mariarosa Giuliana, Piva Flavio, Maggi Roberto; Expression and function of the X-linked subcortical laminar heterotopia gene (doublecortin) in immortalized neurons; Congr. Naz. Soc. Italiana di Fisiologia; Abstract book; 2004; Chieti, Italia. -Zaninetti Roberta, Cariboni Anna Maria, Rumio Cristiano, Maggi Roberto, Csaba V; Immortalised neurons as a tool to study neuronal migration in vitro; IBRO International Workshop on Neuronal; 2004; Budapest, Ungheria. -Proteasomal processing of expanded polyQ; Abs of the Società italiana di cancerolo; 2004. 7. Centri di ricerca con sede nel dipartimento o istituto, consorzi per la ricerca cui partecipa la struttura Centro di Endocrinologia Oncologica (Direttore: Prof. Marcella Motta) L'attività scientifica del Centro è soprattutto mirata a chiarire i meccanismi molecolari attraverso i quali gli ormoni possono influenzare la crescita dei tumori. In particolare vengono condotti studi su linee cellulari derivate da tumori endocrino-dipendenti (linee cellulari derivate da tumori prostatici e mammari) ma anche non endocrino-dipendenti (linee cellulari derivate da neuroblastomi e gliomi umani). Si utilizzano talora anche campioni derivati da prostate iperplastiche o da prostate tumorali. L'Istituto di Endocrinologia fa parte del Centro di Eccellenza per le Malattie Degenerative del Sistema Nervoso Centrale e Periferico istituito presso l'Università degli Studi di Milano con finanziamento del MIUR. L'Istituto di Endocrinologia è sede del Marie Curie Training Site on Neurohormones finanziato dalla Commissione Europea (Coordinatore: Prof. Flavio Piva). 8. Partecipazione dei componenti della struttura ad organi di governo, coordinamento, gestione, ecc. della facoltà e/o dell'ateneo Marcella Motta,: Direttore della Scuola di Specializzazione in Endocrinologia Sperimentale Marcella Motta: Coordinatore del Corso di Perfezionamento in Nutrizione e Benessere Marcella Motta: Componente della Commissione per la gestione del bilancio della Facoltà di Farmacia Flavio Piva: Coordinatore del Dottorato di Ricerca in Scienze Endocrinologiche e Metaboliche Flavio Piva: Componente della Commissione Scientifica del Consiglio di Coordinamento Didattico in Biotecnologie Farmaceutiche e del corso di laurea in Biotecnologie del Farmaco Flavio Piva: Membro del Comitato per l’orientamento degli studenti del corso di laurea in CTF Fabio Celotti: Segretario del Consiglio della Facoltà di Farmacia Angelo Poletti: Segretario di Consiglio di Coordinamento Didattico del corso di laurea in Biotecnologie Farmaceutiche e del corso di laurea in Biotecnologie del Farmaco Roberto C. Melcangi: Segretario di Consiglio di Coordinamento Didattico del corso di laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche Mariarosa Zanisi: Presidente della Commissione per l’organizzazione e lo sviluppo delle attività didattiche per i corsi di laurea in CTF, in Biotecnologie Farmaceutiche, e in Biotecnologie del Farmaco Paola Negri Cesi: Membro del Consiglio della Biblioteca Centrale della Facoltà di Farmacia P. Limonta: Membro del Comitato per il Coordinamento della Didattica del corso di laurea in Farmacia E. Messi: Membro del Comitato per l’orientamento delle matricole della Facoltà di Farmacia 9. Dati di contesto didattico No. totale insegnamenti tenuti da docenti afferenti alla struttura 79 No. insegnamenti corsi di laurea 23 No. insegnamenti corsi di diploma universitario 0 No. insegnamenti corsi di scuole di specializzazione 33 No. insegnamenti corsi di scuole di perfezionamento 6 No. insegnamenti corsi di dottorati 17 No. insegnamenti corsi di scuole post-laurea 0 No. corsi di aggiornamento 0 No. totale esami tenuti da docenti afferenti alla struttura 0 No. esami profitto corsi di laurea 0 No. esami profitto corsi di diploma universitario 0 No. esami profitto scuole di specializzazione 17 No. esami profitto scuole di perfezionamento 0 No. tesi di laurea 0 No. tesine di diploma 0 No. tesi di specialità 8 No. dottorati di ricerca con sede amministrativa presso la struttura 1 No. dottorati di ricerca con sede amministrativa esterna 1 No. dottori di ricerca che hanno conseguito il titolo 4 No. di tirocinanti 0 No. programmi di tutoraggio 0 No. professori a contratto, lettori e docenti di corsi di sostegno 2 10. Commento conclusivo del direttore ATTIVITA’ DIDATTICA I docenti dell’Istituto di Endocrinologia svolgono una intensa attività didattica, essendo responsabili degli insegnamenti di Fisiologia, Biologia, Patologia e dell’Endocrinologia per i corsi di laurea in CTF, Farmacia, Biotecnologie Farmaceutiche, Biotecnologie del Farmaco, Tecniche Erboristiche e Tossicologia dell’Ambiente, attivi presso la Facoltà di Farmacia. L’Istituto di Endocrinologia è inoltre sede della Scuola di Specializzazione in Endocrinologia Sperimentale (Direttore: Prof. Marcella Motta), del Corso di Perfezionamento in Nutrizione e Benessere (Coordinatore: Prof. Marcella Motta) e del Dottorato di Ricerca in Scienze Endocrinologiche e Metaboliche (Coordinatore: Prof. Flavio Piva). Alcuni dei docenti dell’Istituto afferiscono al Collegio dei Docenti del Dottorato di Ricerca in Patologia e Neuropatologia Sperimentale (Coordinatore: Prof. Giuseppe Scalabrino). I docenti dell’Istituto svolgono attività didattica presso tutti questi corsi di alta formazione. Infine, i docenti dell’Istituto vengono frequentemente invitati a tenere lezioni e seminari per corsi post-laurea attivi presso l’Università di Milano e altre Università. ATTIVITA’ DI RICERCA Le principali linee di ricerca dell’Istituto che si svolgono in Istituto possono essere così riassunte: Neurogenesi, neurodegenerazione e ormoni steroidei. Sono continuati gli studi sulle interrelazioni tra ormoni sessuali e sistema nervoso durante la neurogenesi, la neurodegenerazione e l’invecchiamento. Le ricerche condotte nel 2004 in particolare si sono dedicate ad analizzare le interazioni tra androgeni e proteine della mielina. Possibile ruolo degli androgeni nella produzione delle proteine della mielina. Si è potuto constatare che gli androgeni sono coinvolti nella sintesi delle proteine Po e PMP22 della mielina del nervo sciatico. Gli androgeni agiscono sulla sintesi della proteina Po interagendo con il recettore androgenico; infatti, quando il trattamento con androgeni viene fatto in presenza del bloccante recettoriale flutamide si assiste ad una diminuzione della sintesi della Po. L’azione sulla PMP22 sembra mediata piuttosto dai recettori gabaergici, visto che l’unico androgeno efficace sulla sintesi di detta proteina è il 3alfa-diolo (5alfa-androstan-3alfa,17beta-diolo) le cui azioni sulla mielina sono mediate dal recettore per il GABA di tipo A. Peraltro, anche il recettore GABAB può essere di una qualche importanza per la formazione della mielina. Infatti, studi in vitro su cellule di Schwann hanno dimostrato che l’aggiunta al mezzo di coltura del legante GABAB baclofen determina un rallentamento dei ritmi di proliferazione delle cellule di Schwann ed una riduzione della sintesi delle proteine mieliniche Po e PMP22. Infine, si è analizzato un possibile meccanismo d’azione degli steroidi gonadici sul genoma delle cellule bersaglio. Quando si sono studiate cellule di Schwann trasfettate con il coattivatore del recettore degli steroidi SRC-1 si è visto che lo stimolo del derivato biologicamente attivo del progesterone, il DHP (diidroprogesterone), sulla sintesi della proteina Po viene potenziato. L’effetto del DHP scompare nelle cellule prive del SRC-1. Questi dati suggeriscono che il SRC-1 è un fattore necessario per lo sviluppo dell’azione genomica degli steroidi della serie dei progestinici quando intervengono sulla sintesi delle proteine della mielina. Neuroendocrinologia Dimorfismo sessuale nell’ontogenesi della 5alfa-riduttasi e dell’aromatasi ipotalamiche. Il metabolismo del testosterone può seguire due vie: (a) conversione ad androgeni 5alfa-ridotti per intervento dell’enzima 5alfa-R di tipo 1 (5alfa-R1), diffusa praticamente in tutto l’organismo, e la 5alfa-R di tipo 2 (5alfa-R2) specificamente localizzata nelle strutture androgeno sensibili; (b) trasformazione degli androgeni in estrogeni per intervento dell’enzima aromatasi. Studi condotti nei ratti dei due sessi in periodo perinatale dimostrano che la 5alfa-R2 è più alta nei maschi che nelle femmine subito dopo la nascita. Anche l’aromatasi è più alta nei maschi subito prima e subito dopo la nascita. Influenza del gene Kal-1 sulla capacità migratoria dei neuroni ipotalamici che producono il Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH). Durante la vita embrionale i neuroni ipotalamici che producono il GnRH e che traggono origine dal placode olfattorio, migrano sino alla loro destinazione finale nell’ipotalamo dove perdono la motilità. La forma più rappresentativa di ipogonadismo ipogonadotropo è la sindrome di Kallmann caratterizzata da un arresto della migrazione dei neuroni GnRH secernenti. Di recente si è potuta identificare la causa della malattia nella mutazione puntiforme di un gene localizzato sul cromosoma 22, chiamato Kal-1 o Anosmia-1. Studi in vitro condotto in questo Istituto dimostrano che il mezzo di coltura di cellule trasfettate con il gene Kal-1 potenzia la motilità dei neuroni GnRH secernenti; al contrario, il mezzo di coltura di cellule trasfettate con le forme mutate del gene riduce la motilità dei neuroni che producono il GnRH. Misura della leptina plasmatici in bambini Down. La leptina, l’ormone peptidico dapprima identificato come prodotto delle cellule adipose, è poi risultata essere sintetizzata anche nel sistema neuroendocrino. L’ormone modula l’assunzione degli alimenti. Si è constatato che nei bambini Down, dove la percentuale di soggetti obesi è superiore alla media, le concentrazioni plasmatiche di leptina sono inversamente correlate alla massa corporea. Fisiologia dell’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide. (A) Si sono condotti studi sui fattori che possono influenzare la proliferazione fisiologica e tumorale delle cellule tireotrope ipofisarie. Si è giunti alla conclusione che molti ormoni influenzano la replicazione delle cellule che secernono il TSH, quali il TRH ipotalamico, la somatostatina, gli ormoni tiroidei, il fattore di crescita epidermico e gli estrogeni. (B) Si è constatato che l’arteria tiroidea superiore trae origine dalla carotide esterna con maggior frequenza nelle popolazioni caucasiche. Invece, nelle popolazioni asiatiche, è frequente l’emergere della arteria tiroidea superiore dalla carotide comune. Non si sono osservate differenze di sesso. (C) La terapia con interferone alfa (IFNalfa) per il trattamento dell’epatite C può portare a disfunzioni tiroidee (tireotossicosi, ipotiroidismo) che in una certa percentuale permangono anche dopo la sospensione del trattamento. Si suggerisce di fare un’attenta valutazione dei parametri tiroidei prima di iniziare la cura con IFNalfa e di accompagnare il trattamento con IFN con un’appropriata terapia di sostegno della tiroide. Tumori ormono-dipendenti. Ruolo di un recettore orfano sulla replicazione delle cellule prostatiche tumorali. Studi condotti sulla linea cellulare androgeno-indipendente DU145 dimostrano che l’attivazione del recettore orfano RORalfa con l’uso di un legante agonista sintetico (CGP52608) blocca l’induzione dell’espressione genica e dell’attività biologica della 5-lipoossigenasi; questo enzima facilita la conversione degli acidi grassi come l’acido linoleico e l’acido arachidonico in 5-HETE (acido 5idrossieicosatetraenoico che, a sua volta, stimola la proliferazione delle cellule tumorali prostatiche. Questi studi, di notevole interesse, potrebbero portare allo sviluppo di nuove modalità di intervento sui tumori prostatici. Androgeni e proliferazione di cellule tumorali prostatiche. Si è visto che cellule DU145 trasfettate con il recettore per gli androgeni aumentano i ritmi di crescita ed esprimono alti livelli del recettore per l’epidermal growth factor (EGFR). I bloccanti del recettore degli androgeni e della fosforilazione dell’EGFR riducono la replicazione cellulare. Anche queste osservazioni possono essere utili per lo sviluppo di nuovi approcci nel trattamento dei tumori prostatici. Nuove linee di ricerca si stanno aprendo in campo anatomo-funzionale. Per esempio, è stato messo a punto un nuovo metodo morfometrico che permette una valutazione più precisa dei danni indotti nel fegato da varie patologie epatiche. Si è potuto concludere che la frazione di parenchima epatico lesionato è maggiore nella cirrosi biliare primaria rispetto a quanto osservato in caso di cirrosi da alcool o da epatite.