Indice
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00I-XXIV_ROMANE_MAJNO.qxp 7-04-2009 14:38 Pagina V Indice Presentazione alla seconda edizione italiana Presentazione alla prima edizione italiana Prefazione alla seconda edizione Ringraziamenti – II edizione Ringraziamenti – I edizione Introduzione Che cos’è la malattia? Vita, morte e vita sospesa Lo scopo della Patologia Generale Il gergo della Patologia: alcuni termini basilari Topografia delle malattie Decorso delle malattie 1 1 3 6 6 6 7 7 BIBLIOGRAFIA PARTE PRIMA Patologia cellulare CAPITOLO 1 XIII XIV XV XVIII XX Il lungo cammino verso il paziente elementare 9 11 BIBLIOGRAFIA 14 CAPITOLO 2 Adattamenti cellulari Rigenerazione: l’era delle cellule staminali 15 Due livelli di rigenerazione Che cosa spinge le cellule a rigenerare? 17 17 34 Ipertrofia, iperplasia e poliploidia 37 Meccanismi di ipertrofia e di iperplasia 37 Si possono stimolare le cellule fino all’esaurimento? 41 Biologia della poliploidia 41 Atrofia Meccanismi di atrofia Cause di atrofia È reversibile l’atrofia? Modulazione e metaplasia Modulazione Metaplasia 42 43 46 54 54 55 55 Attivazione 60 BIBLIOGRAFIA 63 CAPITOLO 3 I sintomi di malattia della cellula: gli accumuli intracellulari Accumulo di liquidi Vacuoli Rigonfiamento cellulare Accumulo di lipidi Steatosi: accumulo di trigliceridi e/o acidi grassi Accumulo di esteri del colesterolo Accumulo di glicogeno e sostanze affini Accumulo di pigmenti Pigmenti esogeni nella vita quotidiana: alcuni esempi Pigmenti endogeni 75 75 75 79 81 82 92 96 98 98 101 Ferritina ed emosiderina Patologia del sovraccarico di ferro 109 113 BIBLIOGRAFIA 120 CAPITOLO 4 Patologia degli organuli Preludio: una nuova categoria di malattie, il “misfolding” delle proteine Patologia della membrana cellulare 127 Lesioni traumatiche: la guarigione delle ferite cellulari Vescicolazione Scompenso delle pompe di membrana (rigonfiamento cellulare acuto) Modificazioni della fluidità della membrana cellulare Perforazioni multiple della membrana cellulare Alterazioni dei recettori di membrana Alterazioni congenite dei recettori di membrana Alterazioni congenite della membrana cellulare Canalopatie congenite e acquisite Patologia dei mitocondri Un inizio drammatico: la paziente che sudava DNA mitocondriale Encefalomiopatie mitocondriali Mitocondri e invecchiamento Mitocondri e morte cellulare Mitocondri e metabolismo lipidico Anomalie ultrastrutturali dei mitocondri Patologia del reticolo endoplasmatico e dell’apparato di Golgi Patologia del reticolo endoplasmatico collegata alla sintesi proteica Patologia del reticolo endoplasmatico collegata alla detossificazione Patologia dell’apparato di Golgi Patologia dei lisosomi e dei perossisomi Liberazione massiva di enzimi lisosomiali nella cellula Liberazione massiva di enzimi lisosomiali nello spazio extracellulare Lisosomi e parassiti: insuccessi funzionali Lisosomi congenitamente anormali (malattie da accumulo lisosomiale) Malattie lisosomiali indotte da farmaci (iatrogene) Patologia dei perossisomi Patologia del citoscheletro Patologia Patologia Patologia Patologia dei filamenti sottili dei filamenti intermedi dei microtubuli delle ciglia Dai corpi inclusi ai prioni “Aggresomi” Corpi inclusi nelle malattie “neurodegenerative” Patologia del nucleo Microscopia del nucleo 127 128 128 128 131 131 132 133 134 134 135 136 136 136 136 137 137 137 137 138 138 141 143 145 146 146 146 147 152 154 155 155 156 157 158 161 161 163 166 166 00I-XXIV_ROMANE_MAJNO.qxp 7-04-2009 14:38 Pagina VI VI INDICE Studio dei cromosomi: la citogenetica Biologia molecolare: gli animali transgenici Genetica molecolare: i metodi della patologia molecolare L’avvento dei microarray 168 169 Alterazioni patologiche causate dal glucosio Amiloide 283 169 171 BIBLIOGRAFIA 296 BIBLIOGRAFIA 175 CAPITOLO 5 Danno cellulare e morte cellulare Risposta cellulare allo stress Ferite cellulari 185 Ferite nelle cellule isolate Danno cellulare e patologia da radicali liberi Qual è il rapporto tra radicali liberi e malattia? Cosa sono i radicali liberi? L’ABC delle reazioni dei radicali liberi nei sistemi biologici Esempi di malattie da radicali liberi Morte cellulare: oncosi e apoptosi Morte cellulare con rigonfiamento: l’oncosi Morte cellulare con restringimento: l’apoptosi “Morte cellulare programmata” come “morte a tempi prefissati” Altre modalità di morte cellulare Dopo la morte della cellula: la necrosi Deposizione di calcio Figure mieliniche Molecole rilasciate dalle cellule lese, morenti e morte Morte di grandi quantità di batteri Morte cellulare e necrosi nei tessuti specializzati Autolisi Come le cellule si uccidono tra loro Uccisione da parte dei linfociti Uccisione da parte dei macrofagi 190 190 192 193 193 195 198 200 202 209 217 218 220 221 223 224 227 227 230 232 232 233 235 CAPITOLO 6 Calcificazione patologica Dal calcio plasmatico all’apatite: alcune regole fondamentali 245 Due vie per la calcificazione patologica Calcificazione distrofica Calcificazione metastatica Crescita ed evoluzione delle calcificazioni Calcificazione: questioni in sospeso 246 247 249 249 254 256 257 BIBLIOGRAFIA 260 CAPITOLO 7 Patologia extracellulare Il mondo extracellulare Patologia del collageno 263 Difetti genetici del collageno Difetti acquisiti del collageno Patologia dell’elastina Difetti genetici delle fibre elastiche Difetti acquisiti delle fibre elastiche Patologia delle membrane basali Patologia dei proteoglicani PARTE SECONDA Infiammazione 285 303 185 BIBLIOGRAFIA Caratteristiche istologiche della calcificazione ISBN 978-88-08-18076-6 263 264 266 269 273 274 276 277 281 CAPITOLO 8 Introduzione all’infiammazione Una definizione operativa Le due fasi della risposta infiammatoria: innata e adattativa Infezione e infiammazione a confronto Terminologia dell’infiammazione Comprendere l’infiammazione: una storia che dura da 5000 anni L’infiammazione confusa con la malattia L’infiammazione come reazione utile Le stelle di mare e i fagociti Entrano in scena gli anticorpi Nascita del sistema reticolo-endoteliale Esame del sistema reticolo-endoteliale Mappatura del SRE mediante iniezione endovenosa di particelle colloidali Mappatura del SRE mediante iniezione locale di particelle colloidali Mappatura del SRE con l’uso di coloranti solubili iniettati per via endovenosa Alcuni fondamenti della fisiologia del SRE 305 305 306 307 307 307 308 308 309 311 311 312 313 316 317 317 Continuo sviluppo del concetto di infiammazione 318 Infiammazione neurogena Infiammazione generalizzata 318 319 Infiammazione: una panoramica illustrata 319 BIBLIOGRAFIA 328 CAPITOLO 9 L’infiammazione: i protagonisti e la loro lingua I protagonisti dell’infiammazione (1) Neutrofili: gli specialisti battericidi (2) Eosinofili: i killer dei vermi (3) Macrofagi: la mente direttiva (4) Piastrine (5) Mastociti e basofili (6, 7) Linfociti T e B (8) Cellule natural killer (9) Cellule dendritiche (10) Cellule endoteliali (11) Fibroblasti Mediatori: il linguaggio chimico dell’infiammazione Origine dei mediatori infiammatori endogeni (1) Amine vasoattive (2) Peptidi vasoattivi (3) Complemento: una versione semplificata (4) Cascata coagulativa e fibrinolitica (5) Mediatori derivati dai fosfolipidi (6) Citochine (7) Agenti chemiotattici (chemiotassine) (8) Radicali liberi (9) Enzimi lisosomiali 331 331 331 335 337 339 340 344 345 345 345 345 346 347 348 349 351 356 356 361 364 367 367 00I-XXIV_ROMANE_MAJNO.qxp 7-04-2009 14:38 Pagina VII ISBN 978-88-08-18076-6 (10) Fattori nucleari (11) Peptidi battericidi (12) Componenti cellulari Mediatori esogeni dell’infiammazione Mediatori: problemi da risolvere BIBLIOGRAFIA CAPITOLO 10 I quattro segni cardinali dell’infiammazione Meccanismi del rossore, del calore e del dolore Reazione triplice della cute Calore e dolore Ci può essere infiammazione acuta senza rossore? Ci può essere infiammazione acuta senza dolore? Edema infiammatorio: i meccanismi della permeabilità vascolare Dinamiche dell’essudazione Tipi di permeabilizzazione vascolare Questioni sollevate dalla permeabilizzazione vascolare BIBLIOGRAFIA 367 367 367 368 368 372 381 381 383 383 384 384 385 385 391 396 398 CAPITOLO 11 Il richiamo del leucocita all’azione: le fasi della fagocitosi 401 Chemiotassi 401 Biologia della chemiotassi Chemiotassi e infiammazione Attivazione dell’endotelio e rotolamento del leucocita Attivazione e arresto del leucocita Diapedesi Seconda ondata di marginazione e diapedesi Diapedesi inversa Riconoscimento e adesione Fagocitosi Come i batteri vengono uccisi dai leucociti: aspetti metabolici della fagocitosi Meccanismi antibatterici ossigeno-dipendenti Meccanismi antibatterici ossigeno-indipendenti Induttori dell’attivazione fagocitaria Fibrosi Perché si sviluppa la fibrosi? Cause di fibrosi Fine dello spettacolo Qualche volta non c’è una fine dello spettacolo 413 414 416 417 419 419 BIBLIOGRAFIA 422 CAPITOLO 12 L’essudato infiammatorio Sequenza delle cellule e sue radici nell’evoluzione 427 427 428 Funzioni dell’essudato infiammatorio Trasudati ed essudati Linfatici nell’infiammazione 431 BIBLIOGRAFIA 438 CAPITOLO 13 L’infiammazione cronica Infiammazione cronica: difesa a un prezzo I molti aspetti dell’infiammazione cronica 441 432 435 441 445 445 464 465 466 468 469 CAPITOLO 14 La guarigione delle ferite Guarigione per prima intenzione: ferite asettiche a margini ravvicinati 477 Emostasi: da secondi a minuti Infiammazione: da minuti a ore Formazione dell’escara Migrazione delle cellule residenti: 24 ore Rigenerazione: 3 giorni Cicatrice iniziale: 7-10 giorni Maturazione della cicatrice: 1 mese-2 anni Cellule e mediatori della guarigione delle ferite 406 408 410 411 450 452 461 470 Guarigione delle ferite infette Contrazione delle ferite aperte 407 446 449 BIBLIOGRAFIA Guarigione per seconda intenzione: la contrazione delle ferite 420 L’“organizzazione”: riassorbimento asettico Ascesso Ulcere Aderenze: infiammazione delle superfici sierose Infiammazione granulomatosa Storia delle cellule giganti 401 405 Funzione delle molecole adesive Evoluzione e infiammazione VII Indice Modelli sperimentali di guarigione delle ferite Camera dell’orecchio del coniglio Spugne e cilindri Lesioni oculari Sacca d’aria (sacca alla Selye) Gel di collageno Velocità del processo di guarigione Alterazioni del processo di guarigione Infezione delle ferite Cicatrici ipertrofiche e cheloidi BIBLIOGRAFIA CAPITOLO 15 Effetti sistemici del danno locale e della flogosi Proteine di fase acuta Aumento della velocità di eritrosedimentazione Febbre Patogenesi della febbre A cosa serve la febbre? Confronto con l’ipertermia 477 478 480 480 480 481 481 482 483 484 484 484 490 490 490 490 490 490 493 494 494 497 498 505 505 507 509 509 509 511 Leucocitosi Altri effetti sistemici del danno locale 511 BIBLIOGRAFIA 513 CAPITOLO 16 Variazioni e disfunzioni della risposta infiammatoria Infiammazione nei tessuti privi di vasi sanguigni 515 Il caso della cornea Cartilagine articolare 512 515 515 515 00I-XXIV_ROMANE_MAJNO.qxp 7-04-2009 14:38 Pagina VIII VIII INDICE Infiammazione nei diversi organi Infiammazione nel sistema nervoso centrale Infiammazione nel rene Infiammazione nel neonato Infiammazione negli invertebrati Vita senza infiammazione: il caso delle piante Difetti della risposta infiammatoria Difetti acquisiti dell’infiammazione Difetti ereditari dell’infiammazione BIBLIOGRAFIA PARTE TERZA Immunopatologia CAPITOLO 17 Reazioni di ipersensibilità Reazioni di ipersensibilità Ipersensibilità di Tipo 1: anafilattica Meccanismi dell’ipersensibilità anafilattica Perché alcuni antigeni inducono una risposta IgE? Farmacologia dell’allergia: rapporti tra patogenesi e terapia 516 516 517 517 517 519 519 519 521 522 525 527 527 529 530 531 532 Malattie correlate con l’ipersensibilità anafilattica 535 Shock anafilattico Manifestazioni locali dell’ipersensibilità anafilattica Perché si verificano le risposte anafilattiche? Forse... Ipersensibilità di Tipo 2: citotossica Reazioni di ipersensibilità Tipo 2a: citotossicità anticorpo-dipendente mediata da complemento Reazioni di ipersensibilità Tipo 2b: citotossicità anticorpo-dipendente mediata da cellule (ADCC) Reazioni di ipersensibilità Tipo 2c: disfunzione cellulare anticorpo-dipendente Malattie prodotte dall’ipersensibilità citotossica (Tipo 2) Ipersensibilità di Tipo 3: mediata da complessi Un modello di ipersensibilità mediata da complessi locale: il fenomeno di Arthus Un modello di ipersensibilità mediata da complessi generale: la malattia da siero Patogenesi della malattia da siero: entra in scena il coniglio Malattie dell’uomo mediate da complessi antigene-anticorpo Ipersensibilità di Tipo 4: cellulo-mediata o ritardata (1) Dermatite da contatto: un modello di DTH (2) Ruolo degli adiuvanti nella ipersensibilità (3) Ipersensibilità ritardata e tubercolosi I quattro tipi di ipersensibilità: alcuni interrogativi finali (I) Perché i Tipi 1, 2, 3 o 4? (II) Che relazione c’è tra granulomi e ipersensibilità? 535 536 540 541 542 542 543 ISBN 978-88-08-18076-6 (III) Esiste una “ipersensibilità” non correlata con la risposta immunitaria? 565 BIBLIOGRAFIA 566 CAPITOLO 18 Patologia dei trapianti Rigetto del trapianto: ruolo della risposta immunitaria Antigeni di istocompatibilità 573 Complesso maggiore di istocompatibilità Meccanismi di rigetto del trapianto Fasi della procedura di trapianto Vita all’interno di un allotrapianto Reazione del trapianto contro l’ospite Trapianti e concetto di tolleranza Tolleranza al trapianto: approcci sperimentali Cosa ci dicono le piante a proposito dei trapianti? 574 575 576 578 578 579 583 585 586 587 BIBLIOGRAFIA 587 CAPITOLO 19 Malattie autoimmunitarie Storia e natura delle malattie autoimmunitarie Patogenesi delle malattie autoimmunitarie 591 (I) Fattori genetici (II) Fattori immunitari (III) Fattori ambientali 592 601 601 601 602 Alcuni insegnamenti derivati dalle malattie autoimmunitarie sperimentali 604 BIBLIOGRAFIA 606 CAPITOLO 20 L’immunosoppressione Immunosoppressione fisiologica: la gravidanza Immunosoppressione terapeutica Immunosoppressione congenita Immunosoppressione acquisita Il meglio della risposta immunitaria: la patogenesi dell’influenza 609 BIBLIOGRAFIA 615 609 610 611 612 613 543 545 PARTE QUARTA Disturbi vascolari 546 548 550 554 556 557 558 559 564 564 564 CAPITOLO 21 Alterazioni dello scambio dei liquidi Endotelio: la frontiera principale Normale scambio di liquidi attraverso l’endotelio dei capillari Iperemia Iperemia attiva Iperemia passiva (congestione) Edema Edema localizzato Edema generalizzato Effetti dell’edema sui tessuti BIBLIOGRAFIA 617 619 620 621 623 624 625 627 628 630 632 634 00I-XXIV_ROMANE_MAJNO.qxp 7-04-2009 14:38 Pagina IX ISBN 978-88-08-18076-6 CAPITOLO 22 Emostasi e trombosi Terminologia di base Emostasi: il controllo dell’emorragia Piastrine nell’emostasi Meccanismo della coagulazione Retrazione del coagulo Una strana alleanza: la relazione tra coagulazione e chinine Fattori che contrastano la coagulazione Fibrinolisi Ruolo della parete vascolare nell’emostasi Meccanismi endoteliali che inibiscono la coagulazione intravascolare e la trombosi Meccanismi endoteliali che promuovono la coagulazione intravascolare Il meccanismo emostatico in sintesi Trombosi: una definizione Meccanismi della trombosi: la triade di Virchow La triade Storia naturale di un trombo Trombogenesi Molteplici destini di un trombo Differenze tra trombi arteriosi e trombi venosi Caratteristiche macroscopiche dei trombi IX Indice 637 637 638 639 642 645 646 646 648 Ischemia e riperfusione Fenomeno del mancato riflusso Danno causato da ischemia-riperfusione Ischemia generalizzata: lo shock Classificazione dello shock Dal sanguinamento alla sepsi I circoli viziosi dello shock Alterazioni degli organi nello shock Shock settico senza batteri: nuove prospettive BIBLIOGRAFIA 719 719 721 724 724 725 727 730 734 735 649 650 PARTE QUINTA Tumori 651 651 652 653 653 656 656 658 661 661 CAPITOLO 25 I tumori: nomenclatura e comportamento I tumori: una definizione operativa Benignità e malignità: questione di punti di vista Nomenclatura e classificazione dei tumori Tumori degli epiteli Tumori dei tessuti connettivi Tumori del tessuto muscolare Tumori del tessuto nervoso Tumori a cellule miste Masse simil-tumorali 743 745 746 747 748 748 751 753 753 753 754 Aspetti clinici della trombosi Coagulazione intravascolare disseminata 663 BIBLIOGRAFIA 667 Comportamento dei tumori 755 CAPITOLO 23 Ostacoli al flusso sanguigno Ostacoli che si sviluppano nel lume dei vasi: gli emboli 671 BIBLIOGRAFIA 755 671 671 CAPITOLO 26 Anatomia e biologia dei tumori Cellula neoplastica 757 682 682 688 688 Struttura dei tumori Emboli: origine e arresto Ostruzione dei vasi causata da alterazioni della loro parete Aterosclerosi Arteriolosclerosi Spasmo arterioso Ostruzione da compressione Compressione da aumentata pressione tissutale: la sindrome da compartimento Compressione venosa da torsione Piaghe da decubito Ostruzioni a livello dei capillari Sindromi da iperviscosità Patologia dei capillari 664 692 692 694 695 695 695 696 BIBLIOGRAFIA 699 CAPITOLO 24 Ischemia e shock Ischemia verso anossia 705 Tipi di anossia Adattamenti cellulari all’anossia Ischemia localizzata e infarto Fattori che modulano il danno ischemico Ischemia negli organi dotati di doppia circolazione Esempi di infarto Infarti del miocardio Infarti di altri tessuti 705 707 707 708 711 712 714 714 717 Differenze strutturali Comportamento in coltura Comportamento dopo il trapianto Alterazioni funzionali e biochimiche Caratteristiche macroscopiche dei tumori Interfaccia tumore-ospite Alterazioni secondarie dei tumori Origine e sviluppo dei tumori Quali cellule danno origine ai tumori? Quante cellule sono necessarie per dare origine a un tumore? Crescita tumorale e angiogenesi Teoria dell’iniziazione, promozione e progressione neoplastica Velocità di crescita di un tumore Vita all’interno dei tumori Infiammazione nei tumori Mezzo interno dei tumori 757 759 762 764 764 768 768 768 777 782 782 782 783 789 793 797 797 798 BIBLIOGRAFIA 801 CAPITOLO 27 L’aggressività tumorale Biologia dell’aggressività tumorale 809 Invasione locale Metastasi Metastasi per via ematica Diffusione per via linfatica 809 809 813 813 818 00I-XXIV_ROMANE_MAJNO.qxp 7-04-2009 14:38 Pagina X X INDICE Disseminazione nelle cavità Quali tumori danno metastasi – e quando? 821 822 Meccanismi dell’invasione e della metastasi 823 823 824 825 827 828 Cascata metastatica (1) Distacco (2) Invasione (3) Penetrazione nei vasi sanguigni (4) Trasporto nel circolo sanguigno (5) Trasporto in circolo e morte delle cellule tumorali (6) Trasporto in circolo e attecchimento 831 832 ISBN 978-88-08-18076-6 Difese antineoplastiche aspecifiche Potenziamento terapeutico delle difese antineoplastiche naturali 928 BIBLIOGRAFIA 932 CAPITOLO 31 La reversibilità dei tumori Regressione spontanea dei tumori Regressione neoplastica in laboratorio 935 BIBLIOGRAFIA 945 929 935 938 841 CAPITOLO 32 L’epidemiologia dei tumori nell’uomo Statistiche demografiche dei tumori Abitudini quotidiane e prevenzione dei tumori BIBLIOGRAFIA 842 BIBLIOGRAFIA 957 CAPITOLO 28 Le cause dei tumori Cause chimiche dei tumori 849 CAPITOLO 33 Cos’è un tumore Il danno al DNA non è l’unica strategia capace di sviluppare un tumore Due tumori non possono mai essere identici I tumori hanno più di una causa La maggior parte dei tumori è il risultato di una serie di alterazioni genetiche I tumori non sono irreversibili Il difetto cruciale dei tumori potrebbe non essere la proliferazione I tumori possono insorgere anche senza l’intervento di agenti mutageni 959 Effetti del tumore sull’ospite Effetti locali Effetti sistemici: le sindromi paraneoplastiche Come fa un cancro a uccidere l’ospite? Pietre miliari sul sentiero della cancerogenesi chimica: dal tabacco da fiuto al benzopirene Natura dei cancerogeni chimici Cancerogeni chimici Cause fisiche dei tumori Radiazioni Traumi fisici Sarcomi da lamine di plastica (cancerogenesi da stato solido): un enigma Cause biologiche dei tumori e la “rivoluzione del 1976” Galle, verruche e altri enigmi Virus: sulla via degli oncogeni Retrovirus e teoria dell’oncogene Virus oncogeni: generalità Scoperta dei geni soppressori 835 835 836 850 850 853 854 861 861 865 867 868 868 870 872 878 887 BIBLIOGRAFIA 889 CAPITOLO 29 Geni e tumori Dai geni ai tumori 897 Il cancro è ereditario? Sindromi legate a difetti dei geni soppressori Sindromi legate a difetti dei geni riparatori Alterazioni cromosomiche Geni e progressione neoplastica Cromosomi dei tumori Determinazione del cariotipo Tipi di alterazioni cromosomiche 897 898 899 902 902 903 906 906 907 Lesioni precancerose 910 Metaplasia come lesione precancerosa 910 Displasia e carcinoma in situ 911 Tumori benigni come precursori dei tumori maligni 915 Lesioni precancerose disparate 915 BIBLIOGRAFIA 918 CAPITOLO 30 Le difese antineoplastiche Risposta immunitaria contro i tumori 923 923 Cellule staminali nei tumori 947 947 955 959 959 960 960 961 962 965 966 Cos’è un tumore benigno? Perché i tumori? Concludendo: cos’è un tumore? 966 BIBLIOGRAFIA 967 CAPITOLO 34 I tumori come problema clinico Fondamenti della diagnosi di neoplasia 969 Marcatori tumorali clinici Marcatori tumorali istochimici Microscopia elettronica Tecnologia molecolare Fondamenti della prognosi delle neoplasie Graduazione Stadiazione Fondamenti di terapia delle neoplasie Fenomeno della farmaco-resistenza Sconfiggere la farmaco-resistenza Altri approcci alla terapia antineoplastica Andamento della sopravvivenza Chi sta vincendo la guerra al cancro? 966 967 969 969 971 972 972 972 973 973 974 976 976 977 978 979 BIBLIOGRAFIA 980 Congedo Indice analitico 983 985
