Test farmaci antinfiammatori
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Test farmaci antinfiammatori Effetti terapeutici: • Antinfiammatori • Antidolorifici • Antipiretici Effetti collaterali: • Antiaggreganti/anticoagulanti • Ulcerogeni su mucosa gastrica Istamina, 5HT, INFIAMMAZIONE ARTRITE REUMATOIDE DOLORE FEBBRE fattori chemiotattici… Reazione antigene/ anticorpo- fattori chemiotatticileucociti- enzimi lisosomici- danno alle cartilagini. Dopo lesione o infiammazione Biosintesi PG Biosintesi PG Biosintesi PG Endotossine batterichepirogeno endogenoSNC- ipotalamo Biosintesi PG Effetto antinfiammatorio e antidolorifico Sintomi Alterazioni morfologiche Alterazioni biochimiche Rossore Modificazioni dei vasi Attivazione dei mediatori ed enzimi (istamina,5HT,PG) Calore Essudazione Denaturazione proteica Dolore Migrazione di cellule Alterazioni metaboliche Tumescenza Proliferazione Lesione Necrosi MODELLI DI INFIAMMAZIONE ACUTA Raggi UV (˜20 sec) Eritema e ipertermia Applicazione cutanea irritanti, (estere furfurilico, acido nicotinico, acido retinoico, raggi x) Iniezione sottocute (tubercolina, lipopolisaccaridi,lievito di birra 20%, carragenina 1%) Edema e aumentata permeabilità vascolare Iniezione in aponeurosi plantare di ratto (formalina, destrano, carragenina 1%, albume uovo, caolino) Raggi U.V. Applicazione cutanea irritanti Pletismografo di Lence mercurio zampa ratto H2O Analgesimetro di Randall e Selitto PRODOTTI EDEMA DA: Carragenina Lievito di birra Formalina Serotonina BENZIDAMINA ++ ++ + FENILBUTAZONE ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ INDOMETACINA CORTISONE ++ ++ PLEURITE SPERIMENTALE (ratto) Iniezione nello spazio pleurico di 5 ml di sospensione di carragenina (0.025%) in fisiologica + blue di Evans (0.075 % in NaCl) in vena giugulare. Dopo 7 ore, anestesia con cloroformio e raccolta di liquido pleurico. Il liquido raccolto si fa incubare in formamide e si quantifica il colorante nell’estratto a 620 nm con densitometro ottico. Calcolo % riduzione volume essudato. Modelli di infiammazione cronica •Cotton-pellet granuloma •Artrite da adiuvante di Freund 0,05 ml sospensione in cuscinetto plantare Effetto antipiretico BATTERI ENDOTOSSINE GRANULOCITI VIRUS STEROIDI PIROGENI MONOCITI TUMORI DANNI TISSUTALI ANTIGENI ECC. MACROFAGI LINFOCITI IL1, TNF (PIROGENI ENDOGENI) IPOTALAMO cAMP PGE FEBBRE MODELLI PER LO STUDIO DELL’ATTIVITA’ ANTIPIRETICA • Ipertermia da lipopolisaccaridi di escherichia coli • Ipertermia da lievito di birra Coagulazione del sangue •ADESIONE A SUPERFICI ESTRANEE •MODIFICAZIONI MORFOLOGICHE DELLE PIASTRINE •AGGREGAZIONE •SECREZIONE Prelievo del sangue dal ratto Trattamento del sangue prelevato Aggregazione piastrinica PRINCIPALI AGENTI AGGREGANTI TROMBINA ACIDO ARACHIDONICO ADP COLLAGENE RISTOCETINA ADRENALINA PAF ANALOGHI ENDOPEROSSIDICI IONOFORI DEL CALCIO SEROTONINA Valutazione proprietà ulcerogene sulla mucosa gastrica Attività biologiche dei prostanoidi , muco , HCl Stomaco Valutazione delle ulcere
