Test farmaci
antinfiammatori
Effetti terapeutici:
• Antinfiammatori
• Antidolorifici
• Antipiretici
Effetti collaterali:
• Antiaggreganti/anticoagulanti
• Ulcerogeni su mucosa gastrica
Istamina, 5HT,
INFIAMMAZIONE
ARTRITE
REUMATOIDE
DOLORE
FEBBRE
fattori
chemiotattici…
Reazione antigene/
anticorpo- fattori
chemiotatticileucociti- enzimi
lisosomici- danno alle
cartilagini.
Dopo lesione o
infiammazione
Biosintesi PG
Biosintesi PG
Biosintesi PG
Endotossine batterichepirogeno endogenoSNC- ipotalamo
Biosintesi PG
Effetto antinfiammatorio e
antidolorifico
Sintomi
Alterazioni morfologiche Alterazioni biochimiche
Rossore
Modificazioni dei vasi
Attivazione dei mediatori
ed enzimi (istamina,5HT,PG)
Calore
Essudazione
Denaturazione proteica
Dolore
Migrazione di cellule
Alterazioni metaboliche
Tumescenza Proliferazione
Lesione
Necrosi
MODELLI DI INFIAMMAZIONE ACUTA
Raggi UV (˜20 sec)
Eritema e ipertermia
Applicazione cutanea irritanti,
(estere furfurilico, acido
nicotinico, acido retinoico,
raggi x)
Iniezione sottocute
(tubercolina, lipopolisaccaridi,lievito
di birra 20%, carragenina 1%)
Edema e aumentata
permeabilità vascolare
Iniezione in aponeurosi plantare
di ratto (formalina, destrano,
carragenina 1%, albume uovo, caolino)
Raggi U.V.
Applicazione cutanea irritanti
Pletismografo
di Lence
mercurio
zampa
ratto
H2O
Analgesimetro
di Randall e
Selitto
PRODOTTI
EDEMA DA:
Carragenina Lievito di birra Formalina Serotonina
BENZIDAMINA
++
++
+
FENILBUTAZONE
++
++
++
++
++
++
++
INDOMETACINA
CORTISONE
++
++
PLEURITE SPERIMENTALE (ratto)
Iniezione nello spazio pleurico di 5 ml di sospensione di
carragenina (0.025%) in fisiologica + blue di Evans
(0.075 % in NaCl) in vena giugulare.
Dopo 7 ore, anestesia con cloroformio e raccolta di
liquido pleurico. Il liquido raccolto si fa incubare in
formamide e si quantifica il colorante nell’estratto a
620 nm con densitometro ottico.
Calcolo % riduzione volume essudato.
Modelli di infiammazione cronica
•Cotton-pellet granuloma
•Artrite da adiuvante di Freund
0,05 ml
sospensione in
cuscinetto
plantare
Effetto antipiretico
BATTERI
ENDOTOSSINE
GRANULOCITI
VIRUS
STEROIDI
PIROGENI
MONOCITI
TUMORI
DANNI
TISSUTALI
ANTIGENI ECC.
MACROFAGI
LINFOCITI
IL1, TNF
(PIROGENI
ENDOGENI)
IPOTALAMO
cAMP
PGE
FEBBRE
MODELLI PER LO STUDIO DELL’ATTIVITA’
ANTIPIRETICA
• Ipertermia da lipopolisaccaridi di
escherichia coli
• Ipertermia da lievito di birra
Coagulazione del sangue
•ADESIONE A SUPERFICI ESTRANEE
•MODIFICAZIONI MORFOLOGICHE DELLE
PIASTRINE
•AGGREGAZIONE
•SECREZIONE
Prelievo del sangue dal ratto
Trattamento del sangue prelevato
Aggregazione piastrinica
PRINCIPALI AGENTI AGGREGANTI
TROMBINA
ACIDO ARACHIDONICO
ADP
COLLAGENE
RISTOCETINA
ADRENALINA
PAF
ANALOGHI ENDOPEROSSIDICI
IONOFORI DEL CALCIO
SEROTONINA
Valutazione proprietà
ulcerogene sulla mucosa
gastrica
Attività biologiche dei prostanoidi
, muco
, HCl
Stomaco
Valutazione
delle ulcere
