Chemoradiotherapy

GRUPPO DI STUDIO AIRO GASTROENTERICO
VERBALE
ROMA 01 FEBBRAIO 2017
Inizio riunione ore 11.00

Introduzione sulle attività della giornata e presentazione del programma.
A CHE PUNTO SIAMO?
1) Stato dei Progetti avviati
a) PANCREAS ( Alessio Morganti,Gabriella Macchia,Alessandra Arcelli)
1- STUDIO PAULA (Pooled Analysis Unresectable Locally Advanced)
( relatrice : Gabriella Macchia)
Si rammenta lo scopo dello studio.
L'approccio ottimale di cura per i pazienti affetti da cancro al pancreas localmente avanzato è
ancora in discussione. Lo studio si propone, pertanto, di raccogliere più dati su pazienti trattati con
dosi più alte e tecniche moderne. La raccolta dati ottenuta mediante compilazione di foglio EXEL
predisposto, serve in primo luogo identificare il profilo di tossicità acuta e tardiva, la sopravvivenza
libera da malattia, il tasso di sopravvivenza dei pazienti con carcinoma pancreatico localmente
avanzato. Secondo individuare tutti questi risultati in relazione al paziente, alle caratteristiche della
patologia, al tipo di radioterapia e al diverso trattamento integrato (si prendono in considerazione
anche paziente trattati con sola chemioterapia definitiva).
La Dott.ssa G. Macchia conferma che lo studio è stato chiuso a fine anno ed è in corso l'analisi
dei dati.
2- STUDIO DOLORES (Definition Of LOcal Recurrence Sites)
(relatrice : Gabriella Macchia)
Si rammenta lo scopo dello studio.
È un’analisi multicentrica qualitativa dei siti di recidiva loco-regionale nei pazienti con carcinoma
del pancreas resecato.
OBIETTIVI:
 individuare le sedi più frequenti di recidiva di carcinoma pancreatico dopo dcp o
pancreasectomia totale e/o trattamenti integrati rispetto a reperi vascolari sulla tc
diagnostica.
 e quindi identificare «volumi a rischio» di recidiva da irradiare preventivamente con
un’escalation di dose, migliorando così il controllo locale.
La Dott.ssa G. Macchia conferma che lo studio è stato chiuso a fine anno ed è in corso l'analisi
dei dati.
b) RETTO
1- Analisi retrospettiva relativa a correlazione tra intervallo termine della RT-CT neoadiuvante
e chirurgia (≤ vs > 8 settimane) in termini di risposta patologica completa (relatrice:
Gabriella Macchia).
I risultati del lavoro sono stati accettati come oral psoter e quindi presentati all'ESTRO 36 a fine
2016
Inoltre il lavoro in estenso è stato inviato per la pubblicazione alla rivista : “Clinical and
Translational Radiation Oncology”.
Al momento è under review.
2 - Studio TOMOX vs PLAFUR
(relatrice: F. Chiloiro)
I dati sono stati presentati nel corso dell’ESTRO 35 mediante abstract: “ Randomised trial on
preoperative platin-based Radiochemotherapy in rectal cancer 10 years analysis” ; è in corso la
stesura del lavoro relativo all’aggiornamento a 10 anni dello studio.
L'analisi sulla popolazione dei 166 pazienti è mirata a valutare l'impatto del Platino associato alla
radioterapia ( 50,4 Gy in 28 frazioni) sottolineando il lungo follow-up.
3- Pooled analysis sulla intensificazione di dose nel trattamento RT-CT neoadiuvante
(relatore: Marco Lupattelli)
Centri partecipanti 4; Sono stati valutati 76 pazienti: risultati interessanti relativamente a fattibilità,
tossicità acuta, risposta patologica e morbidità chirurgica (short-term results) in linea con i dati
relativi a studi di IMRT-SIB pubblicati e superiori a quelli ottenuti con RT3DC.
E’ in corso stesura del lavoro.
c) VIE BILIARI
1- Survey trattamento neoplasie delle vie biliari (Marco Lupattelli, Mattia Osti)
Dati in elaborazione. Si invia per comunicazione dei risultati al corso itinerante AIRO sul ruolo
della radioterapia nel fegato, che si terrà a Trento il 21.04.2017.
2) Nuovi Progetti
SU RICHIESTA DEI PARTECIPANTI ALL'INCONTRO , SI RINVIANO LE
SINOSSI DEGLI STUDI
1- BRIDGE TRIAL 1 : Studio sull’impatto dell’intervallo fra radiochemioterapia e chirurgia
sulla risposta del tumore del retto localmente avanzato: studio multicentrico randomizzato
di Fase III. (BReak Interval Delayed surgery for Gastrointestinal Extraperitoneal rectal
cancer) (relatrice : F.Chiloiro)
Obiettivi:
•
L’obiettivo principale é di valutare la differenza in termini di risposta completa.
•
Obiettivo secondario:
– Determinare il tasso di OS, DFS e da recidiva locale a 2, 3, e 5 anni;
– Determinare il tasso dei pazienti senza stomia a 2 e 5 anni
– Determinare la concordanza tra risposta clinica maggiore (mCR) o completa (cCR)
e pCR;
– Valutare l’impatto dell’approccio chirurgico sulla funzione intestinale, continenza
fecale,sessuale e sulla qualità di vita (QoL).
DISEGNO DELLO STUDIO:
ADENOCARCINOMA RETTALE ( T2N+, T3N0-2, MRF -)
CRT sec XELAC
1° RESTAGING (7-8 settimane)
NON RISPOSTA
CHIRURGIA 9-11 settimane
RP o CR
R
2° RESTAGING ( 11-12 settimane)
CHIRURGIA 13-16 settimane
ycCR o ycMR
Se ycCR o ycMR inserimento protocollo RESARCH
•
•
L’intervento chirurgico DEVE essere eseguito a 2 settimane dalla ristadiazione.
In caso di cCR o cMR i pazienti potranno essere avviati a escissione locale e/o WW
(Research prot).
•
•
•
•
In caso di PD NC nei pazienti randomizzati a chirurgia a 15 settimane, questi saranno
sottoposti immediatamente al trattamento più adeguato.
Valutazione post-chirurgica:
Dopo EL:
– ypT0-1, TRG 1-2, margine - FUP
– ypT2+, TRG3+, margine +  TME
Trattamento RT+ CT
RT
Trattamento IMRT:
– T + mesoretto corrisp: 55Gy, 2.2 Gy/die
– Pelvi: 45 Gy, 1.8 Gy/die
Trattamento 3D concomitant boost:
– T + mesoretto corrisp: 55Gy, 1 Gy 2 volte a settimana per 10 frazioni subito dopo
irradiazione della pelvi
Pelvi: 45 Gy, 1.8 Gy/die
CT
CONCOMITANTE
Capecitabina: 1650mg/mq/die, q7, durante tutta la durata del trattamento.
Standard: 825 bid/die 5 o 7 gg/settimana
Cronomodulata: 1650mg /die: 1/4: 8.00; ¼: 18.00; 1/2:23.0
ADIUVANTE
Indicazione: a discrezione del Centro, secondo i Nomogrammi
Tipo: a discrezione del Centro
Ipotesi statistica :Considerando una differenza in risposta completa del 20% ( dal 15% al 35%) ed
un drop-out dei pazienti del 5% , il campione prevede l'arruolamento di 93 pazienti per braccio.
Updates:
Presentato al CE dell'UCSC e discusso il 15.12.2016: dato parere sospensivo.
Problemi emersi: 1) Possibilità di essere arruolati in altri studi ( vedi Resarch)
Soluzione proposta dal gruppo : dare possibilità ai centri di partecipare allo studio senza essere
vincolati all'accettazione di entrare poi in Research.
2) chiarimenti sulla tipologia di pazienti ed analisi dati
Il CE concede 3 mesi per presentare commenti e modifiche per nuova rivalutazione.
2- BRIDGE TRIAL 2 : Studio prospettico di fase II in pazienti con neoplasia del retto
localmente avanzata ad alto rischio (cT3c-d N1-2 MRF+ EMVI +/- o cT4 M0) che intende
valutare il ruolo della intensificazione della chemioterapia in associazione alla
radiochemioterapia concomitante preoperatoria. (relatore: Antonino De Paoli)
DISEGNO DELLO STUDIO:
ADENOCARCINOMA RETTALE ( T3c-d, N1-2, MRF +, EMVI +/-)
Induction
Chemotherapy
XELOX x 3 cycles (q 3weeks)
for 9 weeks (+3 weeks rest)
Restaging
MRI, CT-PET, EUS
evaluation after 3
cycles XELOX +/- Biol
Banking
Objective Response
Intensified
Chemoradiotherap
y
IMRT-SIB 45-54 Gy
+ Xeloda
for 5 weeks (+3 weeks rest)
Week 13
Rectoscopy/EUS
Banking
Consolidation
Chemotherapy
XELOX x 3 cycles (q 3weeks)
for 9 weeks (+3-5 weeks rest)
Week 20
Restaging
MRI, CT-PET,EUS
Banking
Objective Response
TME Surgery
SURGERY +/- IORT or BRT (CRM+)
15-17 weeks after chemoradiotherapy
pCR, cRRs, RoRate
Feasibility, OS-DFS
Week 32-34
Obiettivi:
L’obiettivo principale é :
(pCR).
Endpoints
valutare la percentuale di remissioni patologiche complete
Secondari :
a) Fattibilità del programma terapeutico (proporzione di pazienti in grado di completare
l’intero programma rispetto al numero di pazienti arruolati in studio)
b)
c)
d)
e)
f)
Sicurezza dello studio (pazienti con tossicità G3-G4)
Risposta Clinica alla CT neoadiuvante (cCR1 e cPR1)
Risposta Clinica dopo RT e CT di consolidamento (cCR2 e cPR2)
Downstaging
Percentuale di Resecabilità R0
g) Local Disease Free - Disease Free - Overall Survival
Ipotesi statistica: Per il primo step è previsto un numero di 21 pazienti ; Se >2 pCR,
l’arruolamento continuerà con ulteriori 45 pazienti, per un numero complessivo di 66 pazienti.
Assumendo che almeno il 90% dei pazienti arruolati potranno essere operati e valutabili per la
risposta patologica, lo studio richiede una sample size di 72 pazienti.
Obiettivi esplorativi su cui vi è stata una fruttuosa discussione in sede di incontro:
a) Stadiazione/Ristadiazione con DW-MRI (revisione centralizzata ?)
b) Stadiazione con CT-PET
(revisione centralizzata ?)
c)
Banking (sangue e tessuto) con Studi Biologici paralleli
Updates:
Lo studio sarà portato all'attenzione del CE di Aviano. Al momento , per studiare la fattibilità dello
studio stesso, sono stati reclutati due pazienti, ed entrambi hanno completato il percorso , arrivando
a chirurgia.
3- Studio IRENE
Scopo dello studio : la valutazione dell’efficacia, in termini di risposta clinica e di tasso di
resecabilità, di un trattamento neoadiuvante chemio-radioterapico con tecnica stereotassica
extracranica, nel trattamento del carcinoma del pancreas esocrino in stadio localmente avanzato
giudicato non operabile o “borderline resectable” al momento della diagnosi.
Lo studio prevede:
1) la valutazione della risposta alla terapia con conseguente rivalutazione chirurgica;
2) l’analisi della tossicità acuta e tardiva correlata al trattamento;
3) la valutazione della sopravvivenza globale e libera da progressione di malattia;
4) la valutazione della qualità di vita del paziente.
DISEGNO DELLO STUDIO:
.
Updates:
All'approvazione del comitato etico di Bologna.
Si presuppone inizio del reclutamento pazienti per marzo 2017.
CORSI ITINERANTI ( Marco Lupatelli)
Per questa iniziativa, è stato ottenuto dal gruppo GI il Patrocinio AIRO in data 10.01.2017.
Il primo corso itinerante AIRO, dal titolo: “La radioterapia nel trattamento multidisciplinare
delle neoplasie del fegato e delle vie biliari. Indicazioni e criteri di trattamento.”, si terrà a
Trento presso il centro di Protonterapia il 21.04.2017.
A breve sarà inviata ufficialmente la locandina relativa al corso a tutti i membri AIRO e GI.
Ringraziamo i colleghi di Trento ed in particolare il Prof. Maurizio Amichetti per l'ospitalità.
JOURNAL CLUB ( Francesco Dionisi)
Continua l' invio dell'aggiornamento bibliografico.
Su richiesta del gruppo , oltre all'invio , si è già provveduto a mettere tale aggiornamento sul siot
AIRO nella sezione riguardante il gruppo GI.
Si ringrazia sempre il collega ed amico Francesco Dionisi per il lavoro che sta svolgendo.
CORSO FAD ( Prof. V. Valentini)
In attesa aggiornamenti.
Constraints di dose OAR nella radioterapia ipofrazionata delle neoplasie GE
(Dott.ssa Giovanna Mantello)
Si ringrazia la collega ed amica Giovanna Mantello per la relazione presentata , relativa alla
radioterapia ipofrazionata ed ai suoi constraints.
Invitiamo tutti a leggere il lavoro pubblicato sul sito del gruppo AIRO regionale Emilia Romagna
– Marche.
Alle ore 17.00 si conclude la discussione.