Indice generale
1. Anatomia funzionale 1
1.1. Caratteristiche generali 1
1.2. Strutture adesive 2
1.2.1. La matrice extracellulare 2
1.2.2. Le integrine 3
1.2.3. Le giunzioni intercellulari 4
1.3. Il controllo della permeabilità 6
1.4. Eterogeneità delle cellule endoteliali 9
1.4.1. I marcatori endoteliali 10
1.4.2. Endotelio linfatico 10
Letture consigliate 13
2. Funzioni specifiche delle cellule endoteliali 15
2.1. La modulazione del tono vascolare 15
2.1.1. Vasodilatazione: ossido nitrico e prostaciclina 15
2.1.2. Vasocostrizione: endotelina 17
2.2. La regolazione della coagulazione e della fibrinolisi 18
2.2.1. Attività antitrombotiche 18
2.2.2. Attività protrombotiche 21
Letture consigliate 24
3. L'angiogenesi 25
3.1. Vasculogenesi embrionale 25
3.2. Angiogenesi tumorale 27
3.3. Progenitori endoteliali e vasculogenesi nell'adulto 29
3.4. Ruolo delle molecole adesive nell'angiogenesi 29
Letture consigliate 31
4. Nuovi trattamenti farmacologici per la regolazione
delle attività endoteliali 33
4.1. Regolazione farmacologica del tono muscolare 33
4.1.1. Antagonisti dei recettori per l’endotelina 33
4.1.2. Donatori ed inibitori di ossido nitrico 34
4.2. Regolazione farmacologica dell’emostasi 35
4.2.1. Inibitori della cicloossigenasi 35
4.2.2. Terapia anti-coagulante nella sepsi 35
4.2.3. Nuovi farmaci anti-piastrinici 36
4.3. Regolazione farmacologica dell'angiogenesi 37
Letture consigliate 39
5. Regolazione dell'infiammazione: attivazione endoteliale
come programma trascrizionale 41
5.1. Il riconoscimento e l’attivazione dell'endotelio da prodotti batterici
42
5.1.1. I recettori TLR e CD14 42
5.1.2. Trasduzione del segnale e attivazione del programma
genetico proinfiammatorio 48
5.2. La cascata delle citochine infiammatorie 50
5.3. Attivazione delle cellule endoteliali da citochine 53
5.3.1. IL-1, TNF e LPS 53
5.3.2. Fattori stimolanti le colonie 57
5.3.3. Interferone g 58
5.3.4. IL-4 e IL-13 58
5.3.5. VEGF 58
5.3.6. IL-6 58
5.4. Le cellule endoteliali come produttrici di citochine 59
5.4.1. IL-1, TNF e IL-6 59
5.4.2. CSF 60
5.4.3. Citochine chemiotattiche 60
5.5. Conclusioni 60
Letture consigliate 61
6. Reclutamento leucocitario, regolazione del traffico linfocitario
e immunità specifica 63
6.1. Reclutamento leucocitario: il paradigma 63
6.2. Molecole di adesione 65
6.3. Le chemochine 69
6.4. Le regole del reclutamento leucocitario 71
6.5. I processi migratori delle cellule dendritiche e dei linfociti 75
6.5.1. Migrazione delle cellule dendritiche e cellule T 76
Letture consigliate 80
7. Patologie che coinvolgono l’endotelio 81
7.1. Aterosclerosi 81
7.1.1. Modelli in vivo di aterosclerosi 85
7.2. Le vasculiti 86
7.2.1. Vasculiti associate a complessi immuni 87
7.2.2. Vasculiti associate ad autoanticorpi anti-endotelio 87
7.2.3. Vasculiti associate a immunità cellulo-mediata 89
7.2.4. Vasculiti da infezioni virali 89
7.3. I tumori vascolari 90
7.4. Il fenomeno di Shwartzmann e la necrosi emorragica 91
7.5. Endotelio, impianto di patogeni e metastasi 94
Letture consigliate 96
Indice analitico 99
