Perriard U. Le citocheratine in immunoistochimica, 02 settembre 2008.
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Le cheratine Le citocheratine in immunoistochimica Proteina fibrosa, costituente strutturale principale di capelli, unghie, corna, zoccoli, cute… Le cheratine • non solubile in aqua, • stabilità e durezza • struttura molecolare S-S Citocheratine •Cheratine epiteliali molli •Filamenti intermedi dello citoschelettro 1 Filamenti intermedi • Citocheratine (classe I e II) • Desmina, GFAP, vimentina, peripherina (classe III) • Neurofilamenti, a-internexin, nestin (classe IV) • Laminin (classe V, in sede nucleare) Citocheratine • • • • • • Polipeptidi, peso molecolare 40-68kD Catalogo di Moll: CK1-CK20 Tipo A, acido (classe I): CK9-CK20 Tipo B, neutrale-basico (classe II):CK1-8 In filamenti eterodimeri di tipo A con tipo B In una cellula: 2-10 CK diversi, in piu altri filamenti intermedi Anticorpi • MNF 116: CK 5, 6, 8, 17 e (19) • AE1/AE3: CK 2, 9, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 15, 16, 19 • CAM 5.2: CK 8 • CK 34betaE12: CK 1, 5, 10, 14 • CK5/6 • CK7, CK19, CK20 2 Citocheratine Neoplasie • Marcatore di differenziazione epitheliale e di tipo cellulare • Presenza anche in rari cellule non epiteliali: p.e.in muscolatura liscia di vasi e miometrio CK 8 e 18 • Espressione di CK delle cellule di origine • MA: • Perdità di espressione con dedifferenziazione • Espressione di CK della fase fetale • Problematica complessa, ancora di piu dopo radiochemioterapia 85 anni, prepuzio: displasia? CK34BE12 CK 7 e 20 3 Diagnosi: • Carcinoma uroteliale in situ con infiltrazione pagetoide dell’epitelio squamocellulare del prepuzio Metastasi di origine sconociuta • 1. differenziazione: carcinoma, linfoma, melanoma, sarcoma • 2. tipo di citocheratine • 3. coespressione di vimentina • 4. antigeni supplementari: CEA, EMA, PLAP • 5. prodotti / strutture …specifiche: PSA, TTF1, ormoni, granula neuroendocrini… AB-ALK CK5/6 neg. Uomo, 71 anni, sospetto di metastasi sottocutanea, fianco destro CK 7 e 19 CK 20 4 Adenocarcinoma poco differenziato Immunofenotipo: • CK 7 e 19 +, CK 20 (+) • Non é possibile esprimersi con certezza sull’origine! • Stomaco, vie biliari, pancreas, polmone? • Non probabile: colorettale, prostata Coespressione con altri filamenti intermedi • Vimentin: epiteli di origine mesodermale e tiroide • GFAP: cellule mioepiteliali • Neurofilamenti: tumori neuroendocrini Tumore SNC, biopsie, uomo di 59 anni AE1/AE3 Vimentina 5 Diagnosi: • Metastasi cerebrale di carcinoma a cellule chiare, compatibile con primitività renale. • Immunofenotipo: • Esprime AE1/AE3, MNF 116, Vimentina • Non esprime TTF1, CK 20, CK 7 prostata Uso frequente anche per: • Ricerca di invasione: prostata, mammella • Distinguere ca in situ duttale da lobulare (anche Cadherina) • Micrometastasi in linfonodo sentinella CK34betaE12 CK34betaE12 6 mammella CK34betaE12 Linfonodo Sentinella: micrometastasi 7 A (neutral-basic) B (acidic) Occurrence keratin 1, keratin 2 keratin 9, keratin 10 stratum corneum, keratinocytes keratin 3 keratin 12 cornea keratin 4 keratin 13 stratified epithelium keratin 5 keratin 14, keratin 15 stratified epithelium keratin 6 keratin 16, keratin 17 squamous epithelium keratin 7 keratin 19 keratin 8 keratin 18, keratin 20 simple epithelium ductal epithelia 8
