Le cheratine
Le citocheratine
in immunoistochimica
Proteina fibrosa,
costituente
strutturale
principale di
capelli,
unghie, corna,
zoccoli, cute…
Le cheratine
• non solubile in aqua,
• stabilità e durezza
• struttura molecolare S-S
Citocheratine
•Cheratine epiteliali
molli
•Filamenti intermedi
dello citoschelettro
1
Filamenti intermedi
• Citocheratine (classe I e II)
• Desmina, GFAP, vimentina, peripherina
(classe III)
• Neurofilamenti, a-internexin, nestin (classe
IV)
• Laminin (classe V, in sede nucleare)
Citocheratine
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Polipeptidi, peso molecolare 40-68kD
Catalogo di Moll: CK1-CK20
Tipo A, acido (classe I): CK9-CK20
Tipo B, neutrale-basico (classe II):CK1-8
In filamenti eterodimeri di tipo A con tipo B
In una cellula: 2-10 CK diversi, in piu altri
filamenti intermedi
Anticorpi
• MNF 116: CK 5, 6, 8, 17 e (19)
• AE1/AE3: CK 2, 9, 4, 5, 6, 8, 10, 14, 15, 16,
19
• CAM 5.2: CK 8
• CK 34betaE12: CK 1, 5, 10, 14
• CK5/6
• CK7, CK19, CK20
2
Citocheratine
Neoplasie
• Marcatore di differenziazione epitheliale e
di tipo cellulare
• Presenza anche in rari cellule non epiteliali:
p.e.in muscolatura liscia di vasi e miometrio
CK 8 e 18
• Espressione di CK delle cellule di origine
• MA:
• Perdità di espressione con
dedifferenziazione
• Espressione di CK della fase fetale
• Problematica complessa, ancora di piu dopo
radiochemioterapia
85 anni, prepuzio: displasia?
CK34BE12
CK 7 e 20
3
Diagnosi:
• Carcinoma uroteliale in situ con
infiltrazione pagetoide dell’epitelio
squamocellulare del prepuzio
Metastasi di origine sconociuta
• 1. differenziazione: carcinoma, linfoma,
melanoma, sarcoma
• 2. tipo di citocheratine
• 3. coespressione di vimentina
• 4. antigeni supplementari: CEA, EMA,
PLAP
• 5. prodotti / strutture …specifiche: PSA,
TTF1, ormoni, granula neuroendocrini…
AB-ALK
CK5/6 neg.
Uomo, 71 anni, sospetto di metastasi sottocutanea,
fianco destro
CK 7 e 19
CK 20
4
Adenocarcinoma poco differenziato
Immunofenotipo:
• CK 7 e 19 +, CK 20 (+)
• Non é possibile esprimersi con certezza
sull’origine!
• Stomaco, vie biliari, pancreas, polmone?
• Non probabile: colorettale, prostata
Coespressione con altri filamenti
intermedi
• Vimentin: epiteli di origine mesodermale e
tiroide
• GFAP: cellule mioepiteliali
• Neurofilamenti: tumori neuroendocrini
Tumore SNC, biopsie, uomo di 59 anni
AE1/AE3
Vimentina
5
Diagnosi:
• Metastasi cerebrale di carcinoma a cellule
chiare, compatibile con primitività renale.
• Immunofenotipo:
• Esprime AE1/AE3, MNF 116, Vimentina
• Non esprime TTF1, CK 20, CK 7
prostata
Uso frequente anche per:
• Ricerca di invasione: prostata, mammella
• Distinguere ca in situ duttale da lobulare
(anche Cadherina)
• Micrometastasi in linfonodo sentinella
CK34betaE12
CK34betaE12
6
mammella
CK34betaE12
Linfonodo
Sentinella:
micrometastasi
7
A (neutral-basic)
B (acidic)
Occurrence
keratin 1, keratin 2 keratin 9, keratin 10
stratum corneum, keratinocytes
keratin 3
keratin 12
cornea
keratin 4
keratin 13
stratified epithelium
keratin 5
keratin 14, keratin 15 stratified epithelium
keratin 6
keratin 16, keratin 17 squamous epithelium
keratin 7
keratin 19
keratin 8
keratin 18, keratin 20 simple epithelium
ductal epithelia
8
