30 COMPRESSE EIACULAZIONE PRECOCE International Society for Sexual Medicine, 2008 DISFUNZIONE SESSUALE MASCHILE CARATTERIZZATA DA: • Eiaculazione che avviene sempre o quasi sempre prima o entro un minuto dalla penetrazione vaginale; • Incapacità a ritardare l’eiaculazione stessa in occasione di tutte o quasi tutte le penetrazioni vaginali; • Conseguenze personali negative quali disagio, fastidio, frustrazione e/o un atteggiamento di evitamento rispetto alla intimità sessuale In un soggetto normale la durata media del tempo di eiaculazione è pari a 5.4 min, con un range che varia dai 0.55 min ai 44.1 min Althof SE, et al International Society For Sexual Medicine’s guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation. J Sex Med 2010; 7:2947--‐2969 EIACULAZIONE PRECOCE RACCOMANDAZIONI della SOCIETÀ ITALIANA di UROLOGIA (SIU) per la GESTIONE del PAZIENTE nella PRATICA CLINICA EIACULAZIONE PRECOCE E’ DETERMINATA 1 Diminuzione dei livelli di serotonina nello spazio intersinaptico 2 Maggiore attivita’ dei trasportatori per il reuptake della serotonina (mancato controllo sul riflesso eiaculatorio) 3 Stati di ansia da prestazione SOGGETTO NORMALE SOGGETTO CON EP Ipersensibilità Autorecettori presinaptici 5-HT1A Autorecettori presinaptici 5-HT1A Trasportatore per il reuptake della serotonina Dati epidemiologici riportati dallo studio PEPA (Premature Ejaculation Prevalence And Attitude) realizzato su un campione di uomini europei (Germania e Italia) e statunitensi di età compresa tra i 18 e i 70 anni. Lo studio PEPA dimostrava una prevalenza complessiva di eiaculazione precoce pari al 22.7%; tale prevalenza risultava simile nei vari paesi considerati (U.S.A. 24%; Germania 20.3%; Italia 20.0%). Quando suddivisa per tipi, il 49.6% degli uomini risultava essere affetto da eiaculazione precoce primaria, il 34.6% da eiaculazione precoce secondaria, e il 15.8% da una forma di eiaculazione precoce saltuaria. Terminazione presinaptica Maggiore attività Trasportatore per il reuptake della serotonina Sinapsi Eiaculazione precoce nel 22.7% dei casi Primaria nel 49.6% SEROTONINA Recettori per la serotonina (5-HT2C) Terminazione postsinaptica Iposensibilità Recettori per la serotonina (5-HT2C) Aumenta i livelli di serotonina nello spazio intersinaptico Inibisce l’azione l’enzima comt deputato alla inattivazione della serotonina dopo ricaptazione Agisce sull’ansia da prestazione Secondaria nel 34.6% Saltuaria nel 15.8% PorstH, Montorsi F, Rosen RC, Gaynor L, Grupe S, Alexander J. The Premature ejaculation prevalence and attitudes (PEPA) survey: Prevalence, Comorbidities and professional help--‐seeking. Eur Urol 2007;51:816–24. 1 primaria o lifelong se è presente sin dall’inizio dell’attività sessuale; 2 secondaria o acquisita se si sviluppa dopo un periodo di funzionalità normale. 3 saltuaria o relativa quando il disturbo si presenta solo con un partner o in determinate situazioni Biosintesi della Serotonina NH2 N H Triptofano COOH Triptofan HO NH2 COOH N H 5-Idrossitriptofano 5-idrossilasi Decarbossilasi L-amminoacidi aromatici VIT B6 cofattore dell’enzima Decarbossilasi HO NH2 N H Serotonina o 5-idrossitriptamina (5-HT) RODIHOLA ROSEA PASSIFLORA INCARNATA Adattogena: capacità di mantenere inalterate le funzioni e prevenire disordini anche in condizioni di stress prolungato rafforzandone o aumentandone le capacita’ adattive fisiologiche senza arrecare tossicita’ da effetti collaterali. (def. Brekham 1958) Funzione di trattare gli stati di irrequietezza e ansia da prestazione e disturbi dell’umore legati all’ansia. La vitexitina (flavonoide) agisce come ansiolitico e rilassante. Possiede inoltre un effetto negativo sulla fosfolipasi A2, enzima che scinde i lipidi di membrana per generare precursori mediatori dell’infiammazione come le prostaglandine. 1. Aumenta la concentrazione plasmatica di beta-endorfine in grado di prevenire le variazioni ormonali indicative dello stress Birdsall T. C., 5-Hydroxytryptophan: A ClinicallyEffective Serotonin Precursor, Alternative Medicine eview, Volume 3, Number 4, 1998 2. Ha effetto cardioprotettivo, in presenza di tachicardia e palpitazioni dovute all’ansia da prestazione Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD. Serotonin a la carte: Supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan. Pharmacol. Ther. 2006; 109: 325–338. 3. Accresce la resistenza allo sforzo e riduce la durata dei tempi di recupero, dopo un esercizio intenso Birdsall TC. 5-Hydroxytryptophan: A clinically-effective serotonin precursor. Altern. Med. Rev. 1998; 3: 271–280. 4. Aumenta i livelli di serotonina agendo in due modi grazie alla presenza del suo principio attivo Rosavin (glicoside fenilpropanoidico): GRIFFONIA SEMPLICIFOLIA (5-HTP) • Inibisce l’enzima deputato alla inattivazione della serotonina (COMT) Catecol-0-metil.transferasi con un aumento di circa il 30 % della serotonina cerebrale. L'enzima è localizzato sulla membrana cellulare, nelle vescicole pinocitotiche ed è idrosolubile. Scelta del 5-HTP come superamento dell’uso di triptofano (Trp) Poiché: SVANTAGGI DELL’USO DEL TRIPTOFANO 1. L’1% del Trp assunto con la dieta giunge al cervello mediante trasportatori (la maggior parte del trp si converte in proteine e vit B3) 2. Il Trp è convertito dal triptofano pirrolase nei suoi metaboliti nel fegato in idrossikyneurenina (3-OH-K), acido xanturetico (XA) per l’escrezione urinaria associati a danno epatico e cancro alla vescica. 2. Viene eliminato come metabolita a livello renale senza provocare formazione di metaboliti tossici. ACIDO FOLICO La sua carenza determina il deficit della S-adenosil-metionina (SAMe) suo metabolita (derivato dalla metionina e ATP) che ha un ruolo cruciale nei meccanismi biochimici di formazione della serotonina. THE LANCET - UK Medical Journal September 2006 Lo studio clinico pubblicato dalla autorevole rivista medica inglese ha coinvolto 121 centri medici e ben 2614 uomini tutti con eiaculazione precoce moderata o grave. In media, dopo l’assunzione di 5-HTP questi ultimi sono stati in grado di durare il doppio del tempo che duravano prima della assunzione. Journal of Clinical PsychopharmacologyMarcel Waldinger, Netherlands. June 2001 Vol. 21 - Issue 3: pp 293-297 Neurone presinaptico Uno studio clinic del Dr Marcel Wadinger, Olandese, ha riguardato 24 uomini che eiaculavano in media meno di un minuto. Dopo assunzione di 5-HTP i tempi dei rapporti sessuali sono aumentati di 5,7 volte Vescicole contenenti serotonina COMT 3. Il Trp necessita di trasportatori per superare la barriera emato encefalica 1. Assunto per via orale non si lega a proteine plasmatiche e attraversa facilmente la barriera emato-encefalica e non necessita di trasportatori. ALCUNI STUDI CLINICI • Stimola il trasporto del 5-HTP attraverso la membrana ematoencefalica rendendo quest’ultima più permeabile. Gaby, A B6: The natural Healer - New Canaan: keats, 1984 VANTAGGI DEL 5HTP EUROPEAN MEDICINES AGENCY (SCIENCE MEDICINES HEALTH) 25 March 2014 EMA/HMPC/669738/2013 Committee for Herbal Medicinal Products (HMPC) Assessment report on Passiflora incarnata L., herba Based on Article 16d(1), Article 16f and Article 16h of Directive 2001/83/EC as amended Neurotrasmettitore serotonina Fessura sinaptica Recettore del neurotrasmettitore Neurone postsinaptico EUROPEAN MEDICINES AGENCY (SCIENCE MEDICINES HEALTH) 27 March 2012 EMA/HMPC/232100/2011 Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) Assessment report on Rhodiola rosea L. Gregory S. Kelly, ND –Associate Editor, Alternative Medicine Review; Alternative Medicine Review _ Volume 6, Number 3 _ 2001 Rhodiola rosea: A Possible Plant Adaptogen Phytomedicine. Phytomedicine. 2011 Aug 15;18(11):947-52. doi: 10.1016/j.phymed.2011.02.009.Influence of Griffonia simplicifolia on male sexual behavior in rats: behavioral and neurochemical study.Carnevale G1, Di Viesti V, Zavatti M, Benelli A, Zanoli P. Griffonia: un approccio naturale contro l’Eiaculazione precoce Eiaculazione Precoce- Andrologo A.Militello. Questa pianta è ricca di 5-HTP (5-idrossitriptofano), aminoacido naturale precursore appunto della serotonina; l’assenza di effetti collaterali ne permette un uso sicuro e, quando serve, prolungato. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Dec;21(12):841-60. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002. Epub 2011 May 23. Herbal medicine for depression, anxiety and insomnia: a review of psychopharmacology and clinical evidence. Sarris J1, Panossian A, Schweitzer I, Stough C, Scholey A. CNS Drugs. 2013 Apr;27(4):301-19. doi: 10.1007/s40263-013-0059-9. Plant-based medicines for anxiety disorders, part 2: a review of clinical studies with supporting preclinical evidence. Sarris J1, McIntyre E, Camfield DA. Byerley WF et al. 5-Hydroxy-tryptophan: A review of its antidepressant efficacy and adverse effects. J Clin PsychopharmacoL 1987; 7:127-137.