Corso di citopatologia parte II Morfologia cellulare e criteri di malignità Morfologia cellulare Include le caratteristiche morfologiche della cellula. In particolare: o Dimensione; o Forma; o Rapporto N/C; o Presenza di strutture specializzate. • DIMENSIONE: si parte dai 6-7 micron di diametro dell’eritrocita Morfologia cellulare • FORMA: o figura che assume il contorno della cellula. a) b) c) d) e) f) g) h) Rotonda; Ovoidale; Colonnare; Fusata; Cuboidale; Poligonale; Stellata; Piriforme. Morfologia cellulare • RAPPORTO N/C: lo spazio occupato dal nucleo rispetto al citoplasma. Tendenzialmente nello stadio immaturo la quasi totalità dell’area cellulare è occupata dal nucleo, successivamente con la maturazione della cellula, le strutture citoplasmatiche abbassano questo rapporto. (ATT: piccolo linfocita) Elevato Basso Paritario Morfologia cellulare • STRUTTURE SPECIALIZZATE: cilia, microvilli, piastre basali, flagelli etc…rappresentano il differenziamento in senso funzionale della cellula. Morfologia nucleare L’insieme delle caratteristiche morfologiche del nucleo e delle strutture associate. Si valutano: o Posizione; o Forma; o Numero; o Cromatina; o Nucleolo e n°; o Mitosi. Morfologia nucleare • POSIZIONE: in base alla polarità funzionale le strutture citoplasmatiche si ammassano ad un polo della cellula. a) b) c) d) Centrale; Paracentrale; Terminale; Pounched out. • FORMA: a) b) c) d) e) f) Rotonda; Ovoidale; Fusata; Reniforme; Indentata; Polilobata….. Morfologia nucleare • NUMERO: normalmente possiedono un solo nucleo….eccezioni: globulo rosso, epatociti, osteoclasti. a) Anucleate; b) Mononucleate; c) Binucleate; d) Multinucleate. Morfologia nucleare • CROMATINA: nella fase di riposo cellulare è compatta (eterocromatina), nelle fasi di sintesi proteica le aree compatte lasciano il posto a zone più chiare, meno colorate, con pattern cromatinici più fini e sottili (eucromatina). a) Finemente granulare; b) Granulare; c) Reticolare; d) Cordoniforme; e) A grosse zolle; f) Compatto. Morfologia nucleare • NUCLEOLO: nucleolo si dice prominente quando diviene facilmente riconoscibile all’interno del nucleo, ciò è dovuto all’intensa attività cellulare collegata alla sintesi proteica. Si presenta coma una struttura centrale, tonda e di colore più intenso rispetto al nucleo. ATT: epatociti e immunoblasti!!!! • MITOSI: divisione cellulare. Comprende tutte le fasi morfologiche della mitosi. E’ legato alla tipologia cellulare a cui si riferisce: normale nei citotipi ad attività di divisione elevata (immunoblasto); è una atipia nei citotipi a bassa attività di divisione (epiteliocita squamoso). Morfologia citoplasmatica Rappresenta l’insieme delle caratteristiche del citoplasma: o Colore; o Aspetto; o Presenza di strutture. • COLORE: varia da grigio, blu a rosa. I termini basofilo e acidofilo sono usati erroneamente in citologia. • ASPETTO: o trama. Può andare dal liscio, omogeneo al granuloso, increspato. Morfologia citoplasmatica • STRUTTURE: all’interno del citoplasma possono essere presenti strutture visibili, quali vacuoli, pigmenti, materiale fagocitato…possono essere di forma e grandezza diverse. Solitamente sono indice di differenziamento. Fondo Materiale presente a contatto con le cellule. Spesso è dato da una qualche matrice organica. Può essere: o Assente; o Ematico; o Costituito da matrice: a) Grassa: micelle lipidiche; b) Proteinacea: diffusa, rosa, compatta o corpuscolata; c) Mucinosa: localizzata, filamenti, limiti netti, rosata; d) Collagenosa: multifocale (fibroblasti), rosa, fibrillare; e) Osteoide: focale, omogenea, a volte fibrillare (osteoblasti); f) Condroide: diffusa, simil acquosa, non fibrillare (condroblasti). Iperplasia/adenoma ghiandole salivari, matrice grassa Matrice mucinosa, foto Cowell et al Matrice condroide, condrosarcoma cane Criteri di atipia/malignità Sono le caratteristiche morfologiche della cellula che si discostano dal normale citotipo. Possono essere alterazioni displastiche, in seguito a processo infiammatorio, o alterazioni da fenomeni progressivi iperplastici o neoplastici. Spesso fenomeni di iperplasia, cosi come le neoplasie benigne, possono mostrare caratteri di atipia sovrapponibili. L’osservazione di più criteri di malignità (solitamente >3) a carico di più cellule dello stesso citotipo è indice di trasformazione neoplastica maligna. Atipie cellulari Sono quei caratteri che coinvolgono la cellula in toto: o Ipercellularità: tipo di campionamento, facilità ad esfoliare, ma spt l’effettivo n° di cellule del citotipo e processi di sdfifferenziamento; o Pleomorfismo: alterazioni di forma a carico dello stesso citotipo; o Anisocitosi : cellule dello stesso citotipo, ma con dimensioni differenti tra di loro. Macrocitosi o gigantismo! o Citotipo ectopico: comparsa di un citotipo in una sede non tipica. Alterazione tipica dei processi neoplastici METASTATICI; o Rapporto N/C: in particolare l’aumento del rapporto in un citotipo in cui solitamente è basso, è un indice di retrodifferenziamento a una forma più immatura. Adenocarcinoma polmonare, foto Raskin et al Atipie nucleari Sono le alterazioni che interessano la morfologia del nucleo e delle sue strutture. o Bi-multinucleazione: presenza di un numero elevato di nuclei, spesso in anisocariosi, indice di scorretta divisione cellulare, cellule a testa d’insetto e micronucleoli; o Anisocariosi: dimensioni diverse dei nuclei di cellule dello stesso citotipo; o Pleomorfismo: variazione di forma del nucleo all’interno dello stesso citotipo; o Indentature: ripiegature del nucleo verso l’interno e lobulazioni o convoluzioni dello stesso; o Cromatina: verso una forma più immatura rispetto al normale Carcinoma, foto Cowell et al Atipie citoplasmatiche Alterazioni della normale morfologia citoplasmatica. o Microvacuolizzazione: talvolta solo in distretti specifici (zona perinucleare); o Cannibalismo cellulare: in cellule che normalmente non mostrano questa attività; o Metaplasia: la trasformazione di un citotipo in un corrispondente citotipo più differenziato, spesso nei fenomeni iperplastici; o Sdifferenziamento: riduzione o assenza delle strutture tipiche di un certo differenziamento cellulare (mastociti); TVT, Cowell et al Artefatti • Polvere dei guanti Artefatti • Capelli/peli Artefatti • Detriti amorfi Artefatti • Gel da ecografie