Mechanisms of intermembrane lipid transport.
CERT
Il trasporto
della ceramide
dal RE al Golgi è
un punto critc0
Tomas Blom et al. Cold Spring Harb Perspect Biol
2011;3:a004713
©2011 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
Biosynthetic trafficking of major membrane lipids.
Tomas Blom et al. Cold Spring Harb Perspect Biol
2011;3:a004713
©2011 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
Topologia di eventi biosintetici dei sfingolipidi nel complesso di Golgi
Nel complesso Golgi la ceramide (Cer) può spontaneamente flip-floppare tra i due strati della
membrana, ed è convertito in uno sfingomielina (SM) nello strato luminale, o
glucosilceramide (GlcCer) nel foglietto citosolico. La sintasi luminale SM trasferisce il il gruppo
di testa della fosforilcolina da fosfatidilcolina (PtdCho) alla ceramide per la generare
sfingomielina e diacilglicerolo (DAG) . Anche DAG passa spontaneamente tra i due foglietti, e
può essere consumata nel foglio citosolica mediante conversione in PtdCho o
fosfatidiletanolamina. GlcCer sintasi aggiunge un gruppo di testa di glucosio alla ceramide nel
foglietto citosolico del cis-Golgi. GlcCer deve poi traslocare al foglietto luminale per ulteriori
glicosilazione producendo così un gruppo eterogeneo di glicosfingolipidi complessi (GSLs)
[87]. Sebbene GlcCer può flip-flopare spontaneamente in membrane artificiali, proprio come
GlcCer guadagna l'accesso alle glicosiltransferasi luminali non è chiaro
ribosilazione ADP (ARF) proteine ​-Binding). Tra il carico
apicale, la fosfatidilinositolo glicosil (GPI) -anchored
proteine ​sono allineati a causa della loro affinità per i
domini di colesterolo e glicolipidi arricchita e per la loro
propensione a cluster. Cargo basolaterale può seguire un
percorso diretto o transendosomal attraverso gli endosomi
riciclaggio, dove vengono ordinati utilizzando un endosomecome l'ordinamento motivo riconosciuto dal AP1B AP3 e
AP4 sono stati implicati in transport44 basolateral. Altre
proteine ​coinvolte nelle prime fasi di formazione dei vettori
basolaterali (possibilmente nella fase tubulazione)
comprendono FAPP2 e il GRIP-golgins58, 66. b | Tubulo
estrusione. Quando un dominio di esportazione TGN è
maturo, interagisce con un motore basato microtubuli
adatto e viene estruso fuori dalla zona Golgi. I motori
identificati fino ad oggi comprendono: KIF5B, che è
coinvolto nel trasporto del carico p75 apicale E nel traffico
Rab6-dipendente di vescicolare glicoproteina virus della
stomatite (VSVG) 75; KIFC3, che è coinvolto nel trasporto
apicale haemagglutinin78; e KIF13A, che è coinvolto nel
trasporto di endosomal cargo77. c | Fission. Durante il
processo di allungamento, fissione avviene a sezioni sottili
del precursore tubolare. I macchinari fissione distinte
descritte finora sono le macchine basate dinamina
(endosome-diretto e vettori apicale diretti nelle cellule
polarizzate) e la proteina chinasi D (PKD) - e Brefeldina Aribosylated substrato (BAR) a base di macchinari
(basolaterally-diretto vettori).