Lez 17-18
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Micro RNA (miRNA) • Piccole molecole di RNA (20-22 nt) • Prodotte da precursori di 90-100 nt trascritti autonomamente (anche policistronici) o maturati da introni • Si legano a mRNA che hanno sequenze complementari • Presenti in tutti gli eucarioti Small temporal RNA (stRNA) Conservazione dei miRNA Strutture secondarie dei pre-miRNA Organizzazione dei geni di miRNA Biogenesi dei miRNA Biogenesi dei miRNA Studio della funzione dei miRNA Meccanismo di azione dei miRNA Regolazione mediata dai miRNA Trasferimento dei miRNA/siRNA tra cellule miRNA e cancro Regulation of tumorigenesis by miRNAs miRNA-based treatment Biogenesi di siRNA e miRNA Regolazione dei miRNA (regolatori "sponge") MONDO A RNA (RNA WORLD) Diversità degli organismi CARATTERISTICHE DI UN "SISTEMA VIVENTE" replicazione evoluzione DOGMA CENTRALE DNA RNA proteine CAPACITA' DELL'RNA RNA come genoma RNA come catalizzatore RNA come genoma RNA come enzima Apparecchio di Miller (1953) Sintesi prebiotiche DIFFICOLTA' DELLE SINTESI PREBIOTICHE rese basse ribosio instabile (isomeri) legame glicosidico a o b fosfato solo al 3' e 5' legami fosfodiesterici solo 5'-3' Sintesi dei precursori del DNA Cofattori di enzimi proteici Origine dei cofattori FUNZIONI DELL'RNA NELLA CELLULA MODERNA traduzione rRNA, mRNA, tRNA maturazione rRNA snoRNA, RNasi MRP splicing snRNA, introni gruppi I e II maturazione tRNA RNasi P sintesi DNA primers, telomerasi traslocaz. proteine srpRNA PERCHE' L'RNA? l'RNA deve essere venuto prima del DNA l'RNA deve essere venuto prima delle proteine molti coenzimi hanno un ribonucleotide nella struttura l'RNA può agire come catalizzatore EVOLUZIONE SINTESI PROTEICA 1) tRNA 2) tRNA sintetasi 3) protoribosoma 4) codice genetico 5) mRNA 6) proteine PASSAGGIO RNA DNA 1) sintesi dei precursori del DNA 2) trascrizione inversa 3) replicazione 4) trascrizione Scala temporale dell'evoluzione Evoluzione prebiotica SELEX (SYSTEMATIC EVOLUTION OF LIGANDS BY EXPONENTIAL ENRICHMENT) es. affinity column Primo esperimento SELEX Selezione di un RNA con capacità di legame Specificità del legame Selezione di una RNA polimerasi Scheme for the function of different snmRNAs by targeting bacterial or eukaryal mRNAs or pre-mRNAs leading to regulation of gene expression. Binding of a snoRNA to the splice-site of a eukaryal pre-mRNA or involvement in mRNA editing and modification has recently been proposed as one of several alternatives for a functional role, but remains to be experimentally verified.
