Micro RNA (miRNA)
• Piccole molecole di RNA (20-22 nt)
• Prodotte da precursori di 90-100 nt trascritti
autonomamente (anche policistronici) o maturati
da introni
• Si legano a mRNA che hanno sequenze
complementari
• Presenti in tutti gli eucarioti
Small temporal RNA (stRNA)
Conservazione dei miRNA
Strutture secondarie dei pre-miRNA
Organizzazione dei geni di miRNA
Biogenesi dei miRNA
Biogenesi dei miRNA
Studio della funzione dei miRNA
Meccanismo di
azione dei miRNA
Regolazione mediata dai miRNA
Trasferimento dei miRNA/siRNA tra cellule
miRNA e cancro
Regulation of
tumorigenesis
by miRNAs
miRNA-based treatment
Biogenesi di siRNA e miRNA
Regolazione dei miRNA (regolatori "sponge")
MONDO A RNA (RNA WORLD)
Diversità degli organismi
CARATTERISTICHE DI UN "SISTEMA VIVENTE"
replicazione
evoluzione
DOGMA CENTRALE
DNA
RNA
proteine
CAPACITA' DELL'RNA
RNA come genoma
RNA come catalizzatore
RNA come genoma
RNA come enzima
Apparecchio
di Miller (1953)
Sintesi prebiotiche
DIFFICOLTA' DELLE SINTESI PREBIOTICHE
rese basse
ribosio instabile (isomeri)
legame glicosidico a o b
fosfato solo al 3' e 5'
legami fosfodiesterici solo 5'-3'
Sintesi dei precursori del DNA
Cofattori di enzimi proteici
Origine dei cofattori
FUNZIONI DELL'RNA NELLA CELLULA MODERNA
traduzione
rRNA, mRNA, tRNA
maturazione rRNA
snoRNA, RNasi MRP
splicing
snRNA, introni gruppi I e II
maturazione tRNA
RNasi P
sintesi DNA
primers, telomerasi
traslocaz. proteine
srpRNA
PERCHE' L'RNA?
l'RNA deve essere venuto prima del DNA
l'RNA deve essere venuto prima delle
proteine
molti coenzimi hanno un
ribonucleotide nella struttura
l'RNA può agire come catalizzatore
EVOLUZIONE SINTESI PROTEICA
1) tRNA
2) tRNA sintetasi
3) protoribosoma
4) codice genetico
5) mRNA
6) proteine
PASSAGGIO RNA
DNA
1) sintesi dei precursori del DNA
2) trascrizione inversa
3) replicazione
4) trascrizione
Scala temporale dell'evoluzione
Evoluzione prebiotica
SELEX
(SYSTEMATIC EVOLUTION OF LIGANDS BY EXPONENTIAL ENRICHMENT)
es. affinity column
Primo esperimento SELEX
Selezione di un RNA con capacità di legame
Specificità del legame
Selezione di una RNA polimerasi
Scheme for the function of different snmRNAs by targeting bacterial or eukaryal mRNAs or pre-mRNAs leading to regulation of gene expression. Binding
of a snoRNA to the splice-site of a eukaryal pre-mRNA or involvement in mRNA editing and modification has recently been proposed as one of several
alternatives for a functional role, but remains to be experimentally verified.
