Iperplasia centri germinativi Linfoma nodulare Tumore benigno • Anaplasia simile al tessuto assente: perdita del di origine Tumore maligno presente: differenziamento • Velocità di crescita • Invasività locale scarsa invasività locale invade localmente spesso capsulato distruggendo i tessuti contigui • Capacità di metastatizzare cresce lentamente non metastatizza cresce rapidamente metastatizza Metastasi = capacità di dare origine a formazioni neoplastiche secondarie a distanza dalla crescita primitiva • Disseminazione nelle cavità del corpo • “ per via linfatica – linfonodi • “ – fegato – polmoni per via ematica Sviluppo di metastasi I . Crescita . Adesione e superamento della membrana basale. Passaggio attraverso la matrice extracellulare . Attraversamento della parete vascolare . Trasporto nella torrente ematica come embolo neoplastico . Attraversamento della parete vascolare . Crescita della metastasi Sviluppo di metastasi II • Lassità delle connessioni intercellulari – Perdita della E-caderina • Perdita di adesività • Libera la beta-catenina = attiva la trascrizione di geni che promuovono la crescita • Legame con la matrice extracellulare – Integrine su tutta la membrana plasmatica • Degradazione della matrice extracellulare – Aumento delle metalloproteasi (collagenasi), proteasi (catepsina D) • Capacità migratoria Fattori chemiotattici (matrice degradata) Disseminazione metastatica Tumore primitivo Metastasi Tessuto normale Membrana basale Embolo neoplastico Componenti del tumore • Cellule neoplastiche • Stroma (ospite) – Tessuto connettivo • Influenza la crescita del tumore – Vasi sanguigni • VEGF, bFGF L Metastasi linfoghiandolare (L: tessuto linfoghiandolare) Classificazione dei tumori • Comportamento clinico – Benigni o maligni • Istogenesi – Tessuto d’origine Tessuto di Origine Benigno Maligno--- Epiteliale Squamoso Ghiandolare Papilloma Carcinoma epidermoidale Basalioma Adenoma Adenocarcinoma Carcinoma Mesenchimale Tessuto connettivo Tessuto fibroso Tessuto adiposo Cartilagine Osso Endotelio Vasi sanguigni Vasi linfatici Sinovia Mesotelio Fibroma Lipoma Condroma Osteoma Fibrosarcoma Liposarcoma Condrosarcoma Osteogenic sarcoma Emangioma Emangiosarcoma Kaposi's sarcoma Linfangioma Linfangiosarcoma Sinovialsarcoma Mesotelioma Tessuto di Origine Benigno Cellule del sangue Cellule emopoietiche Linfociti Muscolo Muscolo liscio Muscolo striato Neuroectoderma Neuroglia Melanociti Cellule totipotenti Maligno Leucemia Linfoma maligno Mieloma multiplo Malattia di Hodgkin Leiomioma Rabdomioma Leiomiosarcoma Rabdomiosarcoma Astrocitoma Nevo Glioma multiforme Melanoma Teratoma benigno Teratocarcinoma Prognosi di una neoplasia: grado/stadio • Grado – Riflette il livello di anaplasia del tumore – Numeri romani • Stadio – Riflette la diffusione del tumore nell’organismo e tiene conto di: • Dimensione • Grado di infiltrazione – Numeri romani oppune TNM (Tumour, Nodes, Metastasis) Diagnosi istopatologica • Biopsia o escissione chirurgica – sezioni in paraffina – sezioni congelate (istologico intraoperatorio) • Citologico – Pap test – aspirazione con ago sottile Tecniche di colorazione • Ematosilina /Eosina (colorazioni equivalenti per i citologici) • Biologia molecolare – PCR o FISH per traslocazioni o riarrangiamenti • Immunoperossidasi – Istogenesi di tumori scarsamente differenziati – Identificazione del tumore primitivo dall’esame del tessuto metastatico – Classificazione dei linfomi – Identificazione di elementi prognostici • Recettori per gli estrogeni nei tumori della ghiandola mammaria Adenocarcinoma gastrico, positività delle cellule per la citocheratina Sarcoma, positività delle cellule per la vimentina