REAZIONI DI FASE II ( CONIUGAZIONI) Tipo di coniugazioneReattivo endogeno Enzima catalizzante Tipi di substrati Esempi Glucuronazione Acido glucuronicoUDP Glucuronil-UDP transferasi Fenoli, alcoli, acidi Nitrofenolo, morfina, acecarbossilici, idrossi- taminofene, diazepam lammine, sulfonamidi sulfatiazolo, meprobamato Acetilazione Acetil-CoA N-acetil transferasi Amine Coniugazione con glutatione Glutatione GSH-S-transferasi Epossidi, arenossidi Acido etacrinico, nitrogruppi, ossidril- bromobenzene amine Acetil-CoA glicina transferasi Derivati di acidi carbossilici Acido salicilico, acido benzoico, nicotinico, cinnamico colico, desossicolico Solfoconiugazione Fosfoadenosilfosfosolfato Solfotransferasi Fenoli, alcoli, amine aromatiche Estrone, anilina, acetaminofene, 3-idrossicumarina Metilazione Transmetilasi Catecolamine, fenoli Adrenalina, dopamina, piriamine, istamina dina, istamina, tiouracile Coniugazione con glicina Glicina S-adenosil metionina Sulfonamidi, isoniazide, clonazepam, dapsone, mescalina CATALISI DEL CYP450 E DELLA UDP-GLUCURONILTRANSFERASI NELLA MEMBRANA DEL RETICOLO ENDOPLASMATICO SUBSTRATI DELLA UDPGT Gruppo I Gruppo II 2-aminofenolo Bilirubina Acido 2-aminobenzoico Testosterone 4-nitrofenolo -estradiolo 1-naftolo Estrone 4-metil umbelliferone Fenoftaleina 5-idrossitiramina Morfina Cloramfenicolo INDUZIONE DELLA UDPGT TCDD, 3MC Fenobarbital Glucocorticoidi 4-clorobenzene 4-clorobenzene 6-clorobenzene SUPERFAMIGLIA DELLE GLUTATIONI-S-TRASFERASI Gene ancestrale della GST alfa mu teta teta pipii zeta zeta cromosoma 6p 1p 22q 11q 14q Geni (isoforme) A1-A4 P1 Z1 M1-M5 T1,T2 sigma sigma kappa kappa omega 4q ND 10q S1 K1 O1 SINTESI DEL GLUTATIONE -glut.cist.glic.= -glutamil cistenil glicina (GSH) AA= aminoacido