REAZIONI DI FASE II ( CONIUGAZIONI)
Tipo di coniugazioneReattivo endogeno Enzima catalizzante Tipi di substrati
Esempi
Glucuronazione
Acido glucuronicoUDP
Glucuronil-UDP
transferasi
Fenoli, alcoli, acidi
Nitrofenolo, morfina, acecarbossilici, idrossi- taminofene, diazepam
lammine, sulfonamidi sulfatiazolo, meprobamato
Acetilazione
Acetil-CoA
N-acetil transferasi
Amine
Coniugazione con
glutatione
Glutatione
GSH-S-transferasi
Epossidi, arenossidi Acido etacrinico,
nitrogruppi, ossidril- bromobenzene
amine
Acetil-CoA glicina
transferasi
Derivati di acidi
carbossilici
Acido salicilico, acido benzoico, nicotinico, cinnamico
colico, desossicolico
Solfoconiugazione Fosfoadenosilfosfosolfato
Solfotransferasi
Fenoli, alcoli,
amine aromatiche
Estrone, anilina, acetaminofene, 3-idrossicumarina
Metilazione
Transmetilasi
Catecolamine, fenoli Adrenalina, dopamina, piriamine, istamina
dina, istamina, tiouracile
Coniugazione con
glicina
Glicina
S-adenosil
metionina
Sulfonamidi, isoniazide,
clonazepam, dapsone,
mescalina
CATALISI DEL CYP450 E DELLA UDP-GLUCURONILTRANSFERASI NELLA MEMBRANA
DEL RETICOLO ENDOPLASMATICO
SUBSTRATI DELLA UDPGT
Gruppo I
Gruppo II
2-aminofenolo
Bilirubina
Acido 2-aminobenzoico
Testosterone
4-nitrofenolo
-estradiolo
1-naftolo
Estrone
4-metil umbelliferone
Fenoftaleina
5-idrossitiramina
Morfina
Cloramfenicolo
INDUZIONE DELLA UDPGT
TCDD, 3MC
Fenobarbital
Glucocorticoidi
4-clorobenzene
4-clorobenzene
6-clorobenzene
SUPERFAMIGLIA DELLE GLUTATIONI-S-TRASFERASI
Gene ancestrale della GST
alfa
mu
teta
teta
pipii
zeta
zeta
cromosoma
6p
1p
22q
11q
14q
Geni
(isoforme)
A1-A4
P1
Z1
M1-M5 T1,T2
sigma
sigma
kappa
kappa
omega
4q
ND
10q
S1
K1
O1
SINTESI DEL GLUTATIONE
-glut.cist.glic.= -glutamil cistenil glicina (GSH)
AA= aminoacido