Titolo dello studio STUDIO OSSERVAZIONALE SULL’EFFICACIA DELL’ACETILCARNITINA SU DOLORE NEUROPATICO NELLE RADICOLOPATIE E NEUROPATIE Tipo di studio Studio multicentrico, osservazionale, aperto, prospettico Scopo dello studio Il dolore neuropatico (DN) viene definito come: 1) dolore causato da lesione diagnosticabile delle strutture somatosensoriali Del Sistema Nervoso Centrale o Periferico; 2) associato a sintomi neurologici sensoriali specifici (dolore spontaneo di tipo nevralgico, ipoestesia, disestesia, parestesia iperestesia/iperpatia). Il DN si riscontra frequentemente nelle radicolopatie cervicali e lombari e, in generale, nelle neuropatia di varia eziologia soprattutto in quelle compressive/traumatiche/da entrapment. Il dolore cervicale e lombare (low back pain e neck pain) irradiato o non irradiato agli arti superiori ed inferiori è attualmente la prima causa di disabilità nei paesi occidentali. Le sue cause più frequenti sono dovute a compressione delle strutture neurali a livello del forame di coniugazione o del recesso laterale secondarie a degenerazione del disco intervertebrale, di artrosi delle faccette articolari, ipertrofia dei ligamenti gialli, spondilolistesi e, spesso, a una combinazione di questi fattori. Il dolore è quasi costantemente il sintomo di esordio e contribuisce sostanzialmente alla disabilità delle radicolopatie. Il dolore può esser considerato nocicettivo quando sia dovuto a contrazione protratta e dolorosa di muscoli paravertebrali o degli arti o neuropatico quando si manifesti con segni di perdita o guadagno di funzione (disestesie, parestesie, iperestesie ed iperpatia) nel territorio dipendente da una specifica radice cervicale o lombare. Le neuropatie periferiche hanno cause diverse (idiopatiche, genetiche, infiammatorie-disimmuni, dismetaboliche e da accumulo, infettive, tossico-nutrizionali, paraneoplastiche, e compressive). Fra le neuropatie dolorose di più frequente riscontro nella pratica clinica vi sono la neuropatia diabetica e le neuropatie da entrapment. Le neuropatie sono una complicanza comune del diabete mellito. Una percentuale compresa fra il 10 e 25% dei pazienti diabetici sviluppa una neuropatia dolorosa. La sindrome del tunnel carpale è la neuropatia da entrapment più frequente. La nevralgia del trigemino viene attribuita a conflitto vascolonervoso con conseguente compressione a livello della radice o del tronco del nervo e comparsa di sintomi neuropatici. Le terapie attuali del DN utilizzano farmaci che riducono l’attività anomale di strutture somatosensoriali nocicettive o potenziano le funzioni di sistemi antinocicettivi endogeni. Tuttavia tali terapie non sono in grado di modificare le alterazioni strutturali dei nervi o di indurne la rigenerazione. La carnitina è un aminoacido che non entra nella formazione delle proteine ma svolge un ruolo essenziale come trasportatore degli acidi grassi all’interno dei mitocondri per la loro trasformazione in ATP. E’ disponibile come farmaco nella forma nativa e nella forma acetilata. Ha azioni colinomimetiche, antiossidanti e neurotrofiche. Alcuni dati sperimentali indicano che la acetilcarnitina favorisce la rigenerazione di fibre nervose. In modelli sperimentali di lesione di nervo, i ratti che erano stati trattati con acetilcarnitina mostravano una maggior ricrescita assonale rispetto a quelli trattati con placebo. Questo effetto terapeutico sarebbe dovuto al fatto che le fibre nervose rigeneranti presentano un 1/17 aumentato fabbisogno energetico che verrebbe maggiormente sodisfatto dalla supplementazione di acetilcarnitina. Un secondo meccanismo neurotrofico dell’acetilcarnitina sarebbe dovuto all’incremento del flusso assoplasmatico veloce che risulta alterato nelle neuropatie. Infine, l’acetilcarnitina aumenta il recettore per il glutammato mGlu2 che risulta particolarmente concentrato in regioni cerebrali responsabili dell’analgesia. L’efficacia dell’acetilcarnitina è stata valutata e dimostrata in: - neuropatia diabetica; - neuropatia HIV-correlata; - neuropatia da chemio/CIPN (placlitaxel, cisplatino, taxolo). Lo studio ha lo scopo di valutare l’efficacia di terapia standard con acetil carnitina in neuropatie diabetiche, compressive e da entrapment. Sperimentatori responsabili/centro Farmaci Officina Algologica, Padova, Treviso, Pordenone, Rovigo, Verona, Schema di trattamento Dose iniziale: acetilcarnitina 500 mg, 1 fiala im due volte al giorno per 10 giorni. Nicetile 500 mg fiale e compresse Dose mantenimento: acetilcarnitina 500 mg, 1 compressa tre volte al giorno per 3 mesi. Casistica Durata dello studio Valutazione di efficacia e tollerabilità: endpoint primari e secondari Tre mesi Endpoint primario di efficacia: NRS (0-10) per il dolore attuale, medio, max Endpoint secondari di efficacia: - intensità del dolore a riposo e al carico/movimento mediante scala numerica (NRS) da 0 a 10 - componente neuropatica mediante questionario DN4 - componente depressiva Patient Health Quality PHQ9 - qualità di vita e valutate mediante questionario SF-12 - impressione clinica del paziente e impressione clinica di del medico mediante scala Likert Tollerabilità Nel corso dello studio saranno annotati tutti gli eventi avversi, registrandone gravità, durata, rapporto col trattamento in corso ed eventuali provvedimenti adottati. Criteri di inclusione Criteri di esclusione Soggetti di ambo i sessi e di età superiore ai 18 anni Dolore di intensità moderata-severa (NRS > 4) non oncologico Diagnosi di neuropatia diabetica (anche con depressione) radicolopatie cervicali e lombari neuropatie da entrapment s. del tunnel carpale s. del tunnel tarsale s. del tunnel cubitale meralgia parestesica postchirurgica neuropatia da chemioterapia gravidanza 2/17 patologie psichiatriche non compensate Ogni paziente verrà valutato ai seguenti tempi tempo 0 prima dell’inizio del trattamento 15 dopo 15 giorni di trattamento 30 dopo 30 giorni di trattamento 90 dopo 90 giorni di trattamento Analisi statistica T test per dati appaiati 3/17 T0 BASALE Visita Basale - Data ___ / ____ / ____ PAZIENTE Nome ______________________ Numero |__||__| Sesso |__|F |__| M Età |__||__|anni Peso |__||__|Kg PATOLOGIA |__| Lombalgia/ Lombosciatalgia |__| Cervicobrachialgia |__| Neuropatia Diabetica I__| Tunnel carpale |__| Meralgia parestesica |__| Altro CARATTERISTICHE DOLORE Tipo di dolore |__| nocicettivo |__| neuropatico |__| misto Durata |__| da 0-3 mesi |__| da 3-6 mesi |__| oltre 12 mesi Andamento temporale |__| ricorrente/persistente |__| continuo Questionario PainDetect I__I NO I__I SI, allegare il questionario compilato alla cartella TERAPIA ANALGESICA |__| Nessuna |__| Paracetamolo e sue associazioni |__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana) |__| Saltuario (1-2 volte al mese) |__| FANS |__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana) |__| Saltuario (1-2 volte al mese) |__| Oppioidi |__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana) |__| Saltuario (1-2 volte al mese) |__| Adiuvanti |__| Continuo (almeno 2-3 volte a settimana) |__| Saltuario (1-2 volte al mese) I__I Altro (antidepressivi, duloxetina, gabapentinoidi, etc) Efficacia complessiva della terapia precedente 4/17 T0 BASALE |__| 3 = ottima |__| 2 = buona |__| 1 = scarsa |__| 0 = pessima Tollerabilità complessiva della terapia precedente |__| 3 = ottima |__| 2 = buona |__| 1 = scarsa |__| 0 = pessima INTENSITÀ DEL DOLORE ATTUALE I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MINIMO (4 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MEDIO (4 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MAX (4 settimane I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 QUALITÀ DI VITA Questionario SF 12 __________ Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita) |__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti |__| 1: molto disturbato Nicetile fiale 500 mg 1 fiala im al mattino e 500 mg 1 fiala im al pomeriggio Inizio _____________ fine _____________ Farmaci analgesici Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| 5/17 T0 BASALE 6/17 T0 BASALE 7/17 T0 BASALE 8/17 T15 Visita dopo 15 giorni - Data ___ / ____ / ____ PAZIENTE Numero |__||__| INTENSITÀ DEL DOLORE ATTUALE I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MINIMO (2 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MEDIO (2 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MAX (2 settimane I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita) |__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti |__| 1: molto disturbato PainDetect______________________ Terapie analgesiche associate Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Nicetile compresse 500 mg, 1 compressa tre volte al giorno Inizio _____________ Farmaci analgesici Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| 9/17 T30 Visita dopo 30 giorni - Data ___ / ____ / ____ PAZIENTE Numero |__||__| INTENSITÀ DEL DOLORE ATTUALE I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MINIMO (2 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MEDIO (2 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MAX (2 settimane I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I Questionario SF 12 __________ Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita) |__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti |__| 1: molto disturbato PainDetect______________________ Terapie analgesiche associate Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Nicetile compresse 500 mg al mattino, 1 compressa tre volte al giorno Continua/fine _____________ Farmaci analgesici Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| 10/17 T30 11/17 T60 Visita dopo 60 giorni - Data ___ / ____ / ____ PAZIENTE Numero |__||__| INTENSITÀ DEL DOLORE ATTUALE I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MINIMO (4 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MEDIO (4 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MAX (4 settimane I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita) |__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti |__| 1: molto disturbato PainDetect______________________ Terapie analgesiche associate Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Nicetile compresse 500 mg al mattino, 1 compressa tre volte al giorno Inizio _____________ Farmaci analgesici Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| 12/17 T90 Visita dopo 90 giorni - Data ___ / ____ / ____ PAZIENTE Numero |__||__| INTENSITÀ DEL DOLORE ATTUALE I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MINIMO (4 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MEDIO (4 settimane) I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 MAX (4 settimane I______I______I______I______I______I______I______I______I______I______I Questionario SF 12 __________ Qualità del sonno (riferito alla notte precedente la visita) |__| 4: ristoratore I__| 3: buono |__| 2: con risvegli frequenti |__| 1: molto disturbato PainDetect______________________ Terapie analgesiche associate Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Nicetile compresse 500 mg, 1 compressa tre volte al giorno Continua/fine _____________ Farmaci analgesici Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| Farmaco: _______________; Dose giornaliera:___________; N. prese/die: |__| 13/17 T90 14/17 T90 15/17 T90 16/17 T90 IMPRESSIONE GLOBALE DI CAMBIAMENTO 1 migliorato PAZIENTE moltissimo 2 molto 3 minimamente 4 nessun cambiamento 5 peggiorato minimamente 6 molto 7 moltissimo ___________________________________________________________ IMPRESSIONE GLOBALE DI CAMBIAMENTO 1 migliorato moltissimo 2 molto 3 minimamente 4 nessun cambiamento 5 peggiorato minimamente 6 molto 7 moltissimo 17/17 MEDICO