Indice
L’Autore
Presentazione alla prima edizione
Prefazione alla prima edizione
Preface to the first edition
Presentazione alla seconda edizione
Prefazione alla seconda edizione
Preface to the second edition
Capitolo 1
Eziologia
Virus epatitici maggiori
Introduzione
Virus dell’epatite B (HBV)
Classificazione
Struttura
Organizzazione del genoma
Proteine dell’envelope
Proteine del core
Proteina P
Proteina X
Replicazione
Variabilità genetica
Virus dell’epatite δ (HDV)
Concetti generali
Struttura
Organizzazione del genoma
INDICE
XI
XIII
XV
XIX
XXIII
XXV
XXIX
1
1
1
2
2
2
3
6
11
15
16
16
20
31
31
33
34
V
Replicazione
Variabilità genetica
Virus dell’epatite C (HCV)
Generalità e classificazione
Organizzazione del genoma
Replicazione
Variabilità genetica
38
38
39
39
40
43
46
Virus epatitici minori
Introduzione
Citomegalovirus (CMV)
Epstein-Barr virus (EBV)
50
50
52
52
Nuovi virus epatitici
Introduzione
TT virus
SEN virus
Brevi considerazioni sui nuovi virus epatitici
53
53
53
55
58
Bibliografia
58
Capitolo 2
Epidemiologia
75
Infezione da HBV
75
Infezione da HDV
84
Infezione da HCV
88
Bibliografia
93
Capitolo 3
Storia naturale
97
Infezione e malattia da HBV
Infezione
Malattia
97
97
106
Infezione e malattia da HDV
Infezione
Malattia
112
112
113
Infezione e malattia da HCV
Infezione
Malattia
117
117
118
Bibliografia
124
Capitolo 4
Patogenesi del danno epatico e meccanismi di cronicizzazione 131
VI
Concetti generali
131
Epatite da HBV
137
INDICE
Cellule preposte al riconoscimento degli antigeni virali
Cellule presentanti l’antigene (APC)
Cellule T a funzione helper (Th)
Cellule responsabili della lisi epatocitaria
Cellule T citotossiche (Tc)
Cellule killer (K)
Epitopi virali che costituiscono il presumibile bersaglio
della risposta cellulomediata, immunocitotossica dell’ospite
e patogenesi del danno epatocitario
Antigeni dell’envelope
Antigeni nucleocapsidici
Patogenesi del danno epatocitario
Funzione dei linfociti T helper e dei linfociti B
nella clearance virale, tissutale ed ematica
Meccanismi della persistenza virale e della cronicizzazione delle lesioni
Fattori virali
Fattori inerenti l’ospite e l’interazione virus-ospite
141
141
143
145
145
149
150
151
154
158
164
168
170
176
Epatite da HDV
185
Epatite da HCV
Immunità cellulare
Immunità umorale
Persistenza virale
190
192
197
200
Nuovi sviluppi sui meccanismi del controllo virale
e del danno epatico indotto dai virus epatitici
Controllo dell’infezione virale
Apoptosi
201
201
209
Bibliografia
223
Capitolo 5
Istomorfologia
241
Concetti generali
241
Principali alterazioni istologiche
Infiltrazione flogistica del tratto portale
Piecemeal necrosis
Necrosi confluente
Necrosi focale lobulare
250
250
259
266
278
Classificazione e nomenclatura
278
Peculiari aspetti istologici
Epatite da HBV
Epatite da HDV
Epatite da HCV
286
286
300
307
Quantificazione delle lesioni
319
Bibliografia
327
INDICE
VII
Capitolo 6
Quadro clinico
331
Bibliografia
332
Capitolo 7
Virus epatitici e carcinoma epatocellulare
Concetti generali
333
Ruolo dell’HBV
L’HBV come carcinogeno
L’HBV come stimolo mitogenico
336
343
345
Ruolo dell’HDV
347
Ruolo dell’HCV
347
La cirrosi come fattore di rischio
352
Aspetti morfologici
Morfologia macroscopica
Istologia
Lesioni preneoplastiche
Nodulo macrorigenerativo
Displasia epatocellulare
358
358
371
395
396
401
Bibliografia
415
Capitolo 8
Diagnosi
VIII
333
427
Diagnosi clinica
427
Diagnostica di laboratorio
Test sierovirologici
Infezione da HBV
Marcatori dell’infezione
Marcatori della replicazione virale
Marcatori del danno HBV-correlato
Profilo clinico sierologico
Infezione da HDV
Marcatori dell’infezione
Marcatori della replicazione
Marcatori del danno HDV-correlato
Profilo clinico sierologico
Infezione da HCV
Marcatori dell’infezione
Marcatori della replicazione virale
Profilo clinico sierologico
Test biochimici
Indici di citonecrosi
427
430
430
430
431
431
433
438
438
438
440
440
449
449
452
456
458
458
INDICE
Transaminasi
Indici di colestasi
Fosfatasi alcalina
γ-glutamil-transpeptidasi
Indici di epatocitosintesi
Test immunologici
460
464
464
465
466
466
Diagnostica per immagini
469
Diagnostica strumentale
Ruolo della biopsia epatica
470
470
Bibliografia
481
Capitolo 9
Prognosi
Bibliografia
Capitolo 10
Approccio terapeutico
489
490
491
Concetti generali
491
Epatite da HBV
Epatite cronica HBeAg-positiva
Obiettivi da raggiungere
Profilo del paziente ideale
Protocollo di terapia
Risposta al trattamento
Risultati clinici
Relapse
Epatite cronica anti-HBe e HBV-DNA-positiva
Risultati clinici
Il problema dei non-responders
Terapie alternative
500
506
506
506
507
507
511
522
522
524
533
536
Epatite da HDV
Profilo del paziente da trattare
Protocollo di terapia
Risposta al trattamento
Risultati clinici
540
543
544
545
547
Epatite da HCV
Outcome clinico e virologico
Profilo del paziente da trattare
Obiettivi da raggiungere
Protocollo di terapia
Risposta al trattamento
Risultati clinici
553
554
554
557
557
563
568
INDICE
IX
Il problema delle recidive
Non-responders
Breakthrough
Il problema dei soggetti con transaminasi normali
Pazienti con note di autoimmunità
Pazienti con crioglobulinemia mista
Pazienti con cirrosi
Approcci addizionali o alternativi al trattamento interferonico
Ribavirina
Amantadina
Antinfiammatori non steroidei (FANS)
Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF)
Levamisole
Timosina α1 (TA-1)
Timostimulina (TP-1)
Acido ursodesossicolico
Nuovo approccio al trattamento delle epatiti croniche virali
Epatite da HBV
Lamivudina
La lamivudina nell’epatite cronica HBeAg positiva
La lamivudina nell’epatite cronica anti-HBe e HBV-DNA positiva
Il problema dei mutanti virali
Adefovir
Ganciclovir
Famciclovir
Lamivudina vs. (o in associazione con) altri antivirali
607
607
608
609
619
621
626
628
628
629
Epatite da HCV
Interferoni pegilati
Ribavirina
Peginterferone α-2b in monoterapia
Peginterferone α-2b associato a ribavirina
632
632
636
641
650
Considerazioni conclusive
659
Bibliografia
663
Capitolo 11
Trapianto epatico e infezioni virali: cenni
687
Cirrosi da HBV
688
Cirrosi da HDV
691
Cirrosi da HCV
693
Bibliografia
694
Indice analitico
X
576
582
587
587
591
592
592
595
595
601
601
602
602
602
603
606
697
INDICE
