02 attraversamento dei capillari File

ADME: Distribuzione
Processo tramite cui un
farmaco passa dal torrente
circolatorio ai tessuti (e di
conseguenza al sito d'azione)
Durante il
processo di
distribuzione il
farmaco
abbandona il letto
vascolare e
raggiunge i
tessuti e il site
d'azione
(inizio della
farmacodinamica)
ADME: Distribuzione
Fattori farmaco-dipendenti che influenzanoo la
distribuzione: già trattati (lipofilicità, pKa, D, etc)
Fattori farmaco-indipendenti che influenzano la
distribuzione:
1. Entità di perfusione del tessuto
2. Struttura dei capillari
3. Legame alle proteine plasmatiche
4. Accumulo nei tessuti
1. ENTITÀ DI PERFUSIONE DEL TESSUTO
La gittata cardiaca è pari a 5-6 L/minuto (pari
al volume di sangue circolante)
FLUSSO
mL/min
1500
FLUSSO
% della gittata
cardiaca
27.8
Rene
1260
23.3
Muscolo scheletrico
840
15.6
Cervello
750
13,9
Pelle
462
8,6
Cuore
250
4,7
Osso
225
4
Tessuto adiposo
100
4
TESSUTO
Fegato
Effetto dell’entità di perfusione sulla distribuzione di un farmaco
altamente lipofilo (esempio: tiopentale, somministrazione i.v.)
Tessuti ampiamente perfusi
Tessuti mediamente perfusi
Concentrazione
plasmatica
(% della dose)
Tessuti
scarsamente
perfusi
Tempo (ore)
2. STRUTTURA DEI CAPILLARI
Discontinua: l'endotelio e
la membrana basale
presentano diversi spazi
Localizzazione
Fegato
Milza
Midollo spinale
Linfonodi
Fenestrata: l'endotelio
presenta fenestrature
mentre la membrana
basale è continua
Continua: non ci sono
spazi né tra cellule
endoteliali, né nella
membrana basale
Mucosa gastro-intestinale
Rene
Ghiandole endocrine
Muscolo scheletrico e
cardiaco
Muscolo liscio
Polmoni
Permeabilità a molecole idrofile
Ottima
Buona
Scarsa
LA BARRIERA EMATO-CEFALICA
Meccanismi che permettono a substrati endogeni e
farmaci di attraversare la barriera emato-cefalica
EFFETTO DELLA PRESSIONE IDROSTATICA E DELLA PRESSIONE
ONCOTICA SUL MOVIMENTO TRANSCAPILLARE DEI FLUIDI
7200 L/die
Flusso netto verso
l'esterno: 3 L/die
NEI CAPILLARI ARTERIOSI.....
1. Pressione idrostatica capillare: OUT
2. Pressione colloido-osmotica plasmatica: IN
3. Pressione colloido-osmotica interstiziale: OUT
32 mm Hg
25 mm Hg
8 mm Hg
Pressione netta di filtrazione:
32 - 25 + 8 = 15 mm Hg
NEI CAPILLARI VENOSI.....
1. Pressione idrostatica capillare: OUT
2. Pressione colloido-osmotica plasmatica: IN
3. Pressione colloido-osmotica interstiziale: OUT
15 mm Hg
25 mm Hg
8 mm Hg
Riassorbimento:
15 - 25 + 8 = - 2 mm Hg