6
I progetti finanziati
118
OBIETTIVI DEL PROGETTO
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una patologia che determina la degenerazione
dei motoneuroni, ovvero dei neuroni che innervano i muscoli volontari, causandone la
paralisi. Il progetto di ricerca di base si propone di chiarire le alterazioni funzionali che
contribuiscono a determinare la vulnerabilità selettiva e la perdita dei motoneuroni,
registrandone l’attività elettrica in modelli murini di SLA a diversi stadi di malattia,
dai presintomatici fino allo stadio finale. I ricercatori indagheranno in particolare
le alterazioni della fisiologia dei motoneuroni cortico-spinali che avvengono
durante la progressione della malattia nel modello murino di SLA SOD1G93A.
Il progetto si propone di definire come le proprietà elettrofisiologiche dei motoneuroni
cortico-spinali siano alterate all’esordio e durante la progressione della malattia e di
analizzare il coinvolgimento del segnale GABA-mediato. Inoltre sarà valutato il contributo
sinaptico dei recettori AMPA calcio-permeabili e le modalità attraverso le quali input
eccitatori e inibitori interagiscono nel determinare l’eccitabilità dei motoneuroni
cortico-spinali.
IMPATTO SULLA MALATTIA
Gianluca Cestra
La comprensione dei meccanismi cellulari e molecolari della neurodegenerazione è
essenziale per lo sviluppo di nuove terapie, oltre che per la comprensione dell’insorgenza
della malattia. In questa ottica lo studio può contribuire a identificare nuovi potenziali
target terapeutici per la SLA.
Call for Projects 2012
FUSinteractor
ANALISI BIOCHIMICA E GENETICA DELLE INTERAZIONI TRA FUS E NONA
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Gianluca Cestra
IBPM - Consiglio Nazionale delle Ricerche c/o Università degli Studi di Roma “La Sapienza”
VALORE DEL PROGETTO
59.850 euro
AMBITO DI RICERCA
Ricerca di base - Pilot Grant
DURATA
Dal 25/02/2013 al 24/02/2014 - 12 mesi
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I progetti finanziati
120
OBIETTIVI DEL PROGETTO
Le mutazioni di FUS, una proteina che lega l’RNA, sono state riscontrate nel 4% dei casi
di Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) familiare e nell’1% dei casi di SLA sporadica. Le
mutazioni causano la formazione di aggregati della proteina FUS sottoforma di inclusioni
citoplasmatiche, come riscontrato nei cervelli post mortem di pazienti SLA con
questa mutazione. E’ stato precedentemente identificato dal gruppo di lavoro il
legame specifico tra la proteina FUS non mutata e NonA, una proteina coinvolta
nella modulazione dell’espressione genica e nel riparo del DNA. Il legame tra NonA
e FUS mutata risulta, invece, molto meno specifico e forte. Inoltre il silenziamento di
NonA in tutti i neuroni di Drosophila causa un fenotipo con difetti locomotori.
Il progetto di ricerca si propone di caratterizzare la rilevanza funzionale di questa
interazione, verificando che sia possibile modificare il fenotipo di moscerini (Drosophila)
che esprimono la proteina FUS umana mutata, modulando l’interazione FUS/NonA.
Gli obiettivi specifici del progetto sono:
1) dimostrare la presenza del complesso FUS/NonA in condizioni fisiologiche;
Paolo Edomi
2) identificare il ruolo dell’RNA nella formazione di questo complesso;
3) caratterizzare il fenotipo di moscerini NonA silenziati;
4) indagare l’espressione di NonA in diversi fenotipi associati alla SLA dovuti all’espressione
della forma FUS mutata.
IMPATTO SULLA MALATTIA
Anche se questo progetto è in primo luogo un progetto di ricerca di base, esso presenta
diversi aspetti che potrebbero essere utili per futuri studi clinici e farmacologici.
Infatti la modulazione del complesso FUS/NonA potrebbe divenire un nuovo
target terapeutico se venisse confermato il suo ruolo nella patologia e il modello di
Drosophila messo a punto, che causa un fenotipo SLA-simile, potrebbe rappresentare
un prezioso strumento di ricerca per futuri esperimenti di tipo traslazionale.
Call for Projects 2012
GOALS
STUDIO DEL RUOLO DELL’AUTOIMMUNITÀ NELLA SLA
PRINCIPAL INVESTIGATOR
Paolo Edomi
Dipartimento di Scienze della Vita, Università degli Studi di Trieste
VALORE DEL PROGETTO
55.000 euro
AMBITO DI RICERCA
Ricerca di base - Pilot Grant
DURATA
da 01/02/2013 a 31/03/2014 - 14 mesi
