Allegato B.9
PROPOSTA DI INSERIMENTO DI MALATTIA RARA:
SINDROMI PGL (FEOCROMOCITOMA/PARAGANGLIOMA)
Scheda allegato A.1
ICD9-CM: 194.0 (neoplasia surrenalica maligna), 227.0 (neoplasia surrenalica
benigna), 237.3 (paraganglioma)
OMIM : #168000 (PGL1); #609161 (PGL4); #605373 (PGL3)
Malattia e/o Gruppo:
SINDROMI PGL (FEOCROMOCITOMA/PARAGANGLIOMA)
)2Malattie afferenti al gruppo:
FEOCROMOCITOMA
PARAGANGLIOMA
TUMORE GLOMICO o CHEMODECTOMA
Le sindromi PGL sono un gruppo di malattie genetiche caratterizzate dallo sviluppo
di tumori derivati dalle cellule della cresta neurale, in particolare di feocromocitomi e
paragangliomi, dovuti alla mutazione di uno dei geni che codificano per le subunità
dell’enzima mitocondriale succinico deidrogenasi. Esistono 3 sindromi PGL:
1) sindrome PGL1: dovuta alla mutazione del gene SDHD;
2) sindrome PGL3: dovuta alla mutazione del gene SDHC;
3) sindrome PGL4: dovuta alla mutazione del gene SDHB.
Queste sindromi sono caratterizzate da un’estrema variabilità fenotipica: in esse si
possono ritrovare, da soli o in associazione: feocromocitomi, paragangliomi della
testa e del collo (di origine parasimpatica, non secernenti) e paragangliomi del torace
e dell’addome (di origine simpatica, secernenti catecolamine, come veri e propri
feocromocitomi extrasurrenalici).
Questi tumori possono insorgere ad ogni età e spesso sono multipli o recidivanti; in
genere si tratta di tumori benigni, ma nella sindrome PGL4 sono stati descritti con
una certa frequenza anche casi di tumori maligni.
I tumori secernenti catecolamine causano il quadro clinico caratteristico del
Feocromocitoma, e possono essere responsabili dell’insorgenza di crisi ipertensive
anche fatali. Quelli non secernenti, invece, danno sintomi legati alla compressione
esercitata dalla massa sulle strutture vasculo-nervose circostanti (disfagia, disfonia,
sordità).
Essendo sindromi a trasmissione genetica tutti i familiari a rischio necessitano di
essere sottoposti ad analisi genetica e, qualora risultino portatori di mutazioni, devono
eseguire indagini laboratoristiche e strumentali volte a ricercare la presenza dei
tumori associati alla sindrome che hanno ereditato. I pazienti affetti da PGL devono
poi essere sottoposti per tutta la loro vita ad un follow-up che permetta di identificare
e trattare in fase precoce lo sviluppo di questi tumori e prevenire le complicanze.
Sinonimi:
PGL1
PGL4
PGL3
Epidemiologia:
(allegare la bibliografia di supporto a dimostrazione della prevalenza o incidenza della malattia o,
laddove necessario, articoli scientifici che descrivono “Case Report”, Review, ecc.)
SCONOSCIUTA:
vedere i seguenti articoli scientifici:
R. F. Badenhop, J. C. Jansen, P.A. Fagan, R.S.A. Lord, Z.G. Wang, W.J. Foster,
P.R. Schofield, The prevalence of SDHB, SDHC and SDHD mutations in patients
with head and neck paraganglioma and association of mutations with clinical
features; J Med Genet, 2004; 41:e99
B.E. Baysal, J. E. Willet-Brozick, E.C. Lawrence, C. M. Drovdlic, S.A: Savul, D.R.
McLeod, H. A. Yee, d. E. Brackmann, W. H. Slattery III, E. N. Myers, R. E. Ferrell,
W.S. Rubinstein, Prevalence of SDHB, SDHC and SDHD germline mutations in clini
patients withhead and neck paragangliomas, J Med Genet, 2002; 39:178-183
H.P.H. Neumann, C. Pawlu, M. Peczkowska, B. Bausch, S.R. McWhinney,
M.Muresan, M.Buchta, G. Franke, J.Klisch, T.A. Bley, S.Hoegerle, C.C.Boedecker,
G.Opocher, J. Schipper, A. Januszewicz, C. Eng, Distinct clinical features of
paraganglioma syndromes associated with SDHB and SDHD gene mutations, JAMA,
August 25, 2004, Vol 292, No. 8
Neumann HP, Bausch B, McWhinney SR, Bender BU, Gimm O, Franke G, Schipper
J, Klisch J, Altehoefer C, Zerres K, Januszewicz A, Eng C, Smith WM, Munk R,
Manz T, Glaesker S, Apel TW, Treier M, Reineke M, Walz MK, Hoang-Vu C,
Brauckhoff M, Klein-Franke A, Klose P, Schmidt H, Maier-Woelfle M, Peczkowska
M, Szmigielski C, Eng C; Freiburg-Warsaw-Columbus Pheochromocytoma Study
Group, Germ-line mutations in nonsyndromic pheochromocytoma, N Engl J Med.
2002 May 9;346(19):1459-66.
Mannelli M, Ercolino T, Giachè V, Simi L, Cirami C, Parenti G. Genetic screening
for pheochromocytoma: should SDHC gene analysis be included? J Med Gen. 44:
586-587, 2007
Scheda allegato A.2
PATOLOGIA: SINDROME FEOCROMOCITOMA-PARAGANGLIOMA
STRUTTURA PROPONENTE: AOU CAREGGI, SOD ENDOCRINOLOGIA
MEDICO RESPONSABILE: PROF. MASSIMO MANNELLI
AMBITI DI DIAGNOSI E CURA:
1) CRITICITA' DIAGNOSTICHE:
segnare con una crocetta se disponibili nella struttura proponente:
X Reparto di degenza ordinaria
X Day Hospital
X Ambulatorio
X Laboratorio di analisi per dosaggi di metanefrine urinarie e
cromogranina A
X Servizio di radiologia per TC e RMN
X Servizio di medicina nucleare per eseguire: scintigrafia con MIBG,
Octreoscan, (Non disponibile Dopa-PET)
X Laboratorio per analisi genetica dei geni di suscettibilità
2) CRITICITA' TERAPEUTICHE:
segnare con una crocetta se disponibili nella struttura proponente:
X Chirurgia generale anche con tecnica videolaparoscopica
X Chirurgia vascolare
X Medicina Nucleare per Terapia radiometabolica
•
INFORMAZIONI RELATIVE ALLA STRUTTURA OSPEDALIERA:
1) NUMERO DI CASI DELLA PATOLOGIA IN OGGETTO GESTITI
CLINICAMENTE (Reparto, Day Hospital, Ambulatorio) NEGLI ULTIMI
5 ANNI: 82
2) ELENCO DELLE PUBBLICAZIONI (con indicazione dell'Impact Factor):
Mannelli M, Ercolino T, Giache V, Simi L, Cirami C, Parenti G.
Genetic screening for pheochromocytoma: should SDHC gene analysis be included?
J Med Genet. 2007 Sep;44(9):586-7. Epub 2007 Jun 8.
PMID: 17557926
Mannelli M, Simi L, Gagliano MS, Opocher G, Ercolino T, Becherini L, Parenti G.
Genetics and biology of pheochromocytoma.
Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2007 Mar;115(3):160-5. Review.
PMID: 17427103
Bausch B, Borozdin W, Mautner VF, Hoffmann MM, Boehm D, Robledo M, Cascon A, Harenberg
T, Schiavi F, Pawlu C, Peczkowska M, Letizia C, Calvieri S, Arnaldi G, Klingenberg-Noftz RD,
Reisch N, Fassina A, Brunaud L, Walter MA, Mannelli M, MacGregor G, Palazzo FF, Barontini M,
Walz MK, Kremens B, Brabant G, Pfaffle R, Koschker AC, Lohoefner F, Mohaupt M, Gimm O,
Jarzab B, McWhinney SR, Opocher G, Januszewicz A, Kohlhase J, Eng C, Neumann HP;
European-American Phaeochromocytoma Registry Study Group.
Germline NF1 mutational spectra and loss-of-heterozygosity analyses in patients with
pheochromocytoma and neurofibromatosis type 1.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jul;92(7):2784-92. Epub 2007 Apr 10.
PMID: 17426081
Gimenez-Roqueplo AP, Lehnert H, Mannelli M, Neumann H, Opocher G, Maher ER, Plouin PF;
European Network for the Study of Adrenal Tumours (ENS@T) Pheochromocytoma Working
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Mannelli M.
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Mannelli M, Simi L, Ercolino T, Gagliano MS, Becherini L, Vinci S, Sestini R, Gensini F, Pinzani
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SDH mutations in patients affected by paraganglioma syndromes: a personal experience.
Ann N Y Acad Sci. 2006 Aug;1073:183-9.
PMID: 17102085
Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K.
Phaeochromocytoma.
Lancet. 2005 Aug 20-26;366(9486):665-75. Review.
PMID: 16112304
Simi L, Sestini R, Ferruzzi P, Gagliano MS, Gensini F, Mascalchi M, Guerrini L, Pratesi C, Pinzani
P, Nesi G, Ercolino T, Genuardi M, Mannelli M.
Phenotype variability of neural crest derived tumours in six Italian families segregating the same
founder SDHD mutation Q109X.
J Med Genet. 2005 Aug;42(8):e52.
PMID: 16061558
Brouwers FM, , Elkahloun AG,, Munson PJ, Eisenhofer G, Barb J, Linehan WM, Lenders JWM, De
Krijger R, Mannelli M, Udelsman R, Ocal IT,, Shulkin BL, Bornstein S, Breza J, Ksinantova L
and Pacak K Gene Expression Profiling of Benign and Malignant Pheochromocytoma. Ann N Y Acad Sci
1073: 541-546, 2006
Eisenhofer G, Lenders JWM, Goldstein DS, Mannelli M, Csako G, Walther MM,
Brouwers FM, Pacak K. Pheochromocytoma catecholamine phenotypes and prediction of
tumor size and location by use of plasma free metanephrines.
Clin Chem. 51(4):735-44. 2005
F M Brouwers, E F Petricoin, III, L Ksinantova, J Breza, V Rajapakse, S Ross, D Johann, M
Mannelli, B L Shulkin, R Kvetnansky, G Eisenhofer, M M Walther, B A Hitt, T P Conrads, T D
Veenstra, D P Mannion, M R Wall, G M Wolfe, V A Fusaro, L A Liotta and K Pacak
Low molecular weight proteomic information distinguishes metastatic from benign
pheochromocytoma.
Endocrine-Related Cancer 12: 263-272, 2005
G. Eisenhofer, T.T. Huynh, K. Pacak, F.M. Brouwers, M.M. Walther, W. M. Linehan, P.J. Munson,
M. Mannelli, D.S. Goldstein, A.G. Elkahloun. Distinct gene expression profile in norepinephrine
and epinephrine producing hereditary and sporadic pheochromocytomas: Activation of hypoxiadriven angiogenic pathways in von Hippel-Lindau syndrome. End-Rel Cancer 11: 897-911, 2004
M. Mannelli. Pheochromocytoma: a permanent challenge for the clinical Endocrinologist. J
Endocrinol Invest. 26: 387-388, 2003
M. Mannelli, D. Bemporad. Diagnosis and management of pheocromocytoma in pregnancy. J
Endocrinol Invest. 25: 567-571, 2002. (Review)
