Embriologia Umana
Morfogenesi
Processi Molecolari
Aspetti Clinici
Seconda Edizione
Dello Stesso Editore:
Adamo/Comoglio et al. – Istologia per i corsi di
laurea in professioni sanitarie
Arienti – Le basi molecolari della nutrizione
Atkinson – Introduzione alla psicologia
Ayala/Lisi/Monfrecola – Dermatologia
Avvisati et al. – Ematologia di Mandelli
Bellini/Manuzio – Fisiche per le scienze della vita
Bernabeo/Pontieri/Scarano – Storia della medicina
Brocks/Jawetz/Melnick/Adelberg – Microbiologia
medica
Cardone/Balbi/Colacurci – Ostetricia e ginecologia
Carlson – Fisiologia del comportamento
Carlson et al. – Psicologia
Castello – Manuale di pediatria
Chiarugi/Bucciante – Istituzioni di anatomia
dell’uomo
Cinti – Quiz a scelta multipla di anatomia umana
normale
Cooper/Hausman – La cellula: un approccio
molecolare
Crepaldi – Trattato di medicina interna
Cui – Atlante di istologia. Con correlazioni
funzionali e cliniche
D’Amico – Chirurgia generale
De Vincentiis/Gallo – Otorinolaringoiatria
Esposito/Papa/Passiatore/De Luca/Mezzogiorno –
Anatomia umana
Fantoni/Bozzaro/Del Sal/Ferrari/Tripodi – Biologia
cellulare e genetica
Fegiz/Marrano/Ruberti – Manuale di chirurgia
generale
Fogari – Semeiotica medica
Foye – Principi di chimica farmaceutica
Fradà – Semeiotica medica nell’adulto e nell’anziano
Fumagalli/Cavallotti – Anatomia umana normale
Furlanut – Farmacologia: principi e applicazioni
Ganong – Fisiologia medica
Garrett – Principi di biochimica
Giberti/Rossi – Manuale di psichiatria
Gilman/Newman – Neuroanatomia clinica e
neurofisiologia
Giudice/Augusti-Tocco/Campanella et al. – Biologia
dello sviluppo
Gombos/Serpico – Clinica odontoiatrica e
stomatologica
Greenspan – Endocrinologia clinica
Imbasciati/Margiotta – Compendio di psicologia
Janeway – Immunobiologia
Junqueira – Compendio di istologia
Katzung – Farmacologia generale e clinica
Kisner/Kolby – L’esercizio terapeutico
Lise – Chirurgia per infermieri
Mancini/Morlacchi – Clinica ortopedica
Marchetti/Pillastrini – Neurofisiologia del
movimento
Mariuzzi – Anatomia e istologia patologica
Masterton/Hurley – Chimica: principi e reazioni
Mazzeo – Trattato di clinica e terapia chirurgica
Mezzogiorno/Mezzogiorno – Compendio di
anatomia umana
Midrio – Compendio di fisiologia umana
Mita/Feroci – Fisica biomedica
Monesi – Istologia
Motta – Anatomia microscopica
Norelli/Buccelli/Fineschi – Medicina legale e delle
assicurazioni
Petrucci/Herring/Madura/Bissonnette – Chimica
generale
Pier – Immunologia, infezione, immunità
Pontieri – Patologia e fisiopatologia generale per le
lauree triennali
Pontieri – Patologia generale
Raven/Johnson/Mason/Losos/Singer – Biologia
Raven/Johnson/Mason/Losos/Singer – Biologia
cellulare
Rhoades/Pflanzer – Fisiologia generale e umana
Rizzoli et al. – Guida illustrata all’istologia
Rohen/Yokochi/Lütjen-Drecoll – Atlante a colori di
anatomia umana descrittiva e topografica
Saladin – Anatomia e fisiologia
Saladin – Anatomia umana
Santaniello/Alberghina/Coletta/Marini – Principi
di chimica generale e organica
Sborgia/Delle Noci – Malattie dell’apparato visivo
Sherwood – Fondamenti di fisiologia umana
Siliprandi/Tettamanti – Biochimica medica
Sternberg – Psicologia cognitiva
Trapani/Wardle – La nuova grammatica inglese
Trevor/Katzung – Farmacologia: quesiti a scelta
multipla e compendio della materia
Valletta/Matarasso/Mignogna – Malattie
odontostomatologiche
Vigué/Martín – Grande atlante di anatomia umana
descrittiva e funzionale
Waxman – Neuroanatomia clinica
Ziparo – Fisiologia del sistema gastrointestinale
M. De Felici – C. Boitani – M. Bouché
R. Canipari – A. Dolfi – A. Filippini
A. Musarò – G. Papaccio – A. Salustri
Embriologia Umana
Morfogenesi
Processi Molecolari
Aspetti Clinici
Seconda Edizione
Con animazioni 3d
scaricabili on line
Tutti i diritti sono riservati
È VIETATA PER LEGGE LA RIPRODUZIONE IN FOTOCOPIA E IN QUALSIASI ALTRA FORMA
È vietato riprodurre, archiviare in un sistema di riproduzione o trasmettere sotto qualsiasi forma o con qualsiasi
mezzo elettronico, meccanico, per fotocopia, registrazione o altro, qualsiasi parte di questa pubblicazione senza
autorizzazione scritta dell’Editore.
Ogni violazione sarà perseguita secondo le leggi civili e penali.
978-88-299-2348-9
Illustrazioni: collaborazione grafica di Marco Marzola
Stampato in Italia
© 2014 by Piccin Nuova Libraria s.p.a., Padova
Prima ristampa corretta, 2016
Autori
Carla Boitani
Antonio Filippini
Marina Bouché
Antonio Musarò
Rita Canipari
Gianpaolo Papaccio
Massimo De Felici
Antonietta Salustri
Dipartimento SAIMLAL,
Sezione di Istologia ed Embriologia Medica,
Sapienza Università di Roma
Dipartimento SAIMLAL,
Sezione di Istologia ed Embriologia Medica,
Sapienza Università di Roma
Dipartimento SAIMLAL,
Sezione di Istologia ed Embriologia Medica,
Sapienza Università di Roma
Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione,
Sezione di Istologia ed Embriologia,
Università degli Studi di Roma Tor Vergata
Amelio Dolfi
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale,
Unità di Istologia e Embriologia Medica,
Università di Pisa
Dipartimento SAIMLAL,
Sezione di Istologia ed Embriologia Medica,
Sapienza Università di Roma
Dipartimento SAIMLAL,
Sezione di Istologia ed Embriologia Medica,
Sapienza Università di Roma
Dipartimento di Medicina Sperimentale,
Sezione di Istologia ed Embriologia Medica,
Seconda Università degli Studi di Napoli
Dipartimento di Biomedicina e Prevenzione,
Sezione di Istologia ed Embriologia,
Università degli Studi di Roma Tor Vergata
AVVISO PER I LETTORI
Acronimi In questo libro, al fine di semplificare la lettura, gli acronimi dei geni sono scritti in corsivo e con la
prima lettera in maiuscolo (ad es., Oct-4), indipendentemente dalla specie, mentre quelli delle proteine sono
scritti in carattere normale e con tutte le lettere maiuscole
(ad es., OCT-4).
Il nome completo del gene e delle proteine è scritto in
carattere normale e con la prima lettera in maiuscolo.
VIDEO
Icona delle animazioni Questa icona indica che
per il processo in oggetto è disponibile un’animazione on line all’indirizzo http://www.piccin.it/
libri/9788829923489/embriologia-umana.html
Prefazione alla seconda
edizione
In questa seconda edizione di Embriologia Umana abbiamo cercato di correggere i difetti del libro che sono
apparsi evidenti agli studenti, ad alcuni dei nostri colleghi e a noi stessi ed allo stesso tempo completarlo di alcune parti mancanti. In primo luogo abbiamo voluto
semplificare i riferimenti ai meccanismi molecolari che
a volte appesantivano eccessivamente ed inutilmente il
testo disorientando gli studenti. Il testo di tutti i capitoli
è stato ampiamente rivisto. Il capitolo Sviluppo della faccia e degli apparati digerente e respiratorio è stato diviso
in due capitoli distinti e quattro nuovi capitoli (Principi
e meccanismi molecolari dello sviluppo embrionale, Cel­
lu­le staminali: proprietà biologiche e potenzialità terapeutiche, L’apparato tegumentario, Lo sviluppo dell’occhio e dell’orecchio) sono stati aggiunti. Il primo per dare
una visione generale e introduttiva ai processi molecolari che governano lo sviluppo embrionale sicché il lettore
sia facilitato alla loro comprensione nei successivi capitoli. Il secondo ci è sembrato doveroso visto il crescente
sviluppo ed interesse delle ricerche sulle cellule staminali, che rappresentano una “creatura” dell’Embriologia.
Gli ultimi due, se pur dedicati prevalentemente a studenti impegnati in studi più specialistici, completano il
quadro dell’organogenesi. Molte figure sono state modificate, alcune eliminate e numerose altre aggiunte per
migliorare l’iconografia del libro. Preziose in questo lavoro grafico sono state la competenza e la pazienza del
disegnatore Marco Marzola. Con un notevole sforzo da
parte dell’Editore e di uno degli autori (MDF), che ringraziamo, abbiamo ideato e sviluppato alcune animazioni tridimensionali* di determinati processi dello sviluppo embrionale che risultano particolarmente ostici
alla comprensione. Per questo è stata essenziale la collaborazione con un gruppo di ottimi disegnatori/animatori coordinato da Alessandro Meggio. Ci auguriamo
che queste siano solamente un primo nucleo di animazioni che intendiamo incrementare nelle prossime edizioni. Una nuova, e speriamo più funzionale, veste editoriale fortemente voluta da tutti gli autori, caratterizza
questa nuova edizione.
Nei quattro anni che sono trascorsi dall’uscita della
prima edizione, con l’eccezione se pur notevole del progredire degli studi sulle cellule staminali e di quelli sulla
produzione di cellule germinali in coltura, non si sono
verificati particolari progressi delle conoscenze in campo embriologico, per cui non sono stati necessari rilevanti aggiornamenti dei capitoli. Questi però sono stati
spesso completati con nuove informazioni ormai consolidate omesse nella prima edizione.
Un particolare ringraziamento va al Prof. Gregorio
Siracusa che ha revisionato con la sua proverbiale attenzione e grande competenza numerosi capitoli.
Infine, in questo tempo di grandi difficoltà ed incertezze per le Università e la ricerca scientifica, vogliamo
rivolgere ai nostri studenti un augurio di buono studio
di questa affascinante disciplina e l’esortazione ad impegnarsi comunque al massimo e con passione, non solamente per superare un esame dei molti che li aspettano
nei loro studi, ma soprattutto per acquisire le conoscenze che devono costituire la base della loro cultura medica e preparazione scientifica: è questo, riteniamo, il rimedio migliore per superare ogni crisi.
Gli Autori
* Le animazioni sono disponibili all’indirizzo http://www.piccin.it/libri/9788829923489/embriologia-umana.html
Indice generale
PARTE PRIMA
1. Concetti e metodi dell’Embriologia
sperimentale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Concetti generali dell’Embriologia . . . . . . . . . . . . . . . 3
Introduzione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Colture in vitro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
L’ingegneria tissutale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Tecniche di localizzazione molecolare . . . . . . . . . . . . 8
Istochimica e immunolocalizzazione . . . . . . . . . . . . . . . 8
Il microscopio confocale. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Ibridazione in situ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Il progetto genoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Modelli animali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
I topi transgenici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Il topo knock out e knock in . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Mutagenesi condizionale: il sistema Cre-Lox . . . . . . . . . 19
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 20
2. Principi e meccanismi molecolari
dello sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Le prime fasi dello sviluppo embrionale . . . . . . . . . . 21
I geni dello sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Molecole e meccanismi molecolari dello sviluppo
dell’embrione pre-impianto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Molecole e meccanismi molecolari dell’istogenesi
e organogenesi dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Che cosa è e come funziona un fattore di
trascrizione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Classificazione dei fattori di trascrizione . . . . . . . . . . . 29
Che cosa è e come funziona un fattore di
crescita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Come un fattore di crescita può modificare
la proliferazione, la sopravvivenza e
il differenziamento di una cellula . . . . . . . . . . . . . . . 30
Molecole adesive e movimenti cellulari . . . . . . . . . . . 34
Famiglie di molecole adesive . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Movimenti cellulari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
3. Generalità dello sviluppo prenatale . . . 41
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Terminologia descrittiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Calcolo dell’età del concepito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Studio dello sviluppo anormale dell’embrione . . . . . . . 45
Diagnosi e terapia prenatale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
4. Cellule staminali: proprietà biologiche
e potenzialità terapeutiche . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Origine del termine “cellula staminale” . . . . . . . . . . . 53
Definizione di cellula staminale . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Quali sono le funzioni delle cellule staminali? . . 54
Aumento/mantenimento del numero delle cellule
di una popolazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Formazione di tipi cellulari differenziati . . . . . . . . . . . 54
Un po’ di storia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
L’evoluzione dei meccanismi di rigenerazione tissutale:
dall’idra all’uomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
I segreti delle cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
La divisione simmetrica e asimmetrica . . . . . . . . . . . . 59
Meccanismi molecolari della divisione asimmetrica . . 60
Il concetto di potenzialità differenziativa delle
cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Cellule staminali embrionali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Cellule staminali adulte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Cellule staminali pluripotenti indotte
(induced pluripotent stem cells, iPS) . . . . . . . . . . 66
Successi e prospettive per l’utilizzo delle cellule
staminali nella pratica clinica . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
PARTE SECONDA
5. La meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
La prima divisione meiotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
La seconda divisione meiotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Indice generale ■ IX La meiosi nell’ovogenesi e nella spermatogenesi . . . . .
Il complesso sinaptinemale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Il meccanismo molecolare del crossing over . . . . . . . .
Assortimento casuale dei cromosomi materni e
paterni al termine della meiosi I . . . . . . . . . . . . . . . .
77
79
79
81
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
Aneuploidie cromosomiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
6. Spermatogenesi e apparato genitale
maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Cenni di anatomia del testicolo e delle vie
genitali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
Sviluppo prepuberale del testicolo . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Epitelio seminifero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
La fase mitotica della spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . 89
La fase meiotica della spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . 90
La terza fase della spermatogenesi:
la spermiogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
Struttura degli spermatozoi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
Ciclo e onda dell’epitelio seminifero . . . . . . . . . . . . . . 94
Il privilegio immunitario del testicolo . . . . . . . . . . . . 94
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Regolazione endocrina, paracrina e autocrina della
spermatogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Il compartimento degli spermatogoni e lo sviluppo
delle ricerche sugli spermatogoni staminali . . . . . . . 100
Epididimo e maturazione degli spermatozoi . . . . . . . . 101
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
Infertilità maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
Terapia dell’infertilità maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
Contraccezione maschile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Tumori testicolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 105
7. Ovogenesi e apparato genitale
femminile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Cenni anatomici dell’apparato genitale femminile . . 107
L’ovaio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
I follicoli primordiali e la riserva ovocitaria . . . . . . . 108
Lo sviluppo del follicolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
La fase preantrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
La fase antrale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
La fase ovulatoria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Formazione del corpo luteo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
Il ciclo ovarico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
Il ciclo uterino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
Altri effetti del ciclo ovarico sulle vie genitali . . . . . . 116
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
Il controllo ormonale del ciclo ovarico e la selezione
follicolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le cellule follicolari e la crescita dell’ovocito . . . . . . . .
Il controllo ovocitario della follicologenesi . . . . . . . . .
La ripresa della meiosi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione del fuso meiotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
116
117
118
119
119
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Individuazione del periodo fertile . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Inibizione dell’ovulazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Età della donna e fertilità . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
Menopausa precoce . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
I tumori ovarici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 122
8. La fecondazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Passaggio degli spermatozoi attraverso le vie
genitali maschili e femminili . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Interazioni ravvicinate spermatozoo-ovocito . . . . . . 124
Attivazione dell’ovocito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
La capacitazione dello spermatozoo . . . . . . . . . . . . . . . 127
Chemiotassi e termotassi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
La zona pellucida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
La reazione acrosomiale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Molecole responsabili dell’adesione dello
spermatozoo alla zona pellucida e all’ovolemma
e della fusione spermatozoo-ovocito . . . . . . . . . . . . 129
Lo ione Ca 2+ e l’attivazione dell’ovocito . . . . . . . . . . . . 130
L’MPF e il fattore citostatico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
La partenogenesi, l’imprinting e la nascita di Kaguja . 131
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
Le tecniche di fecondazione assistita . . . . . . . . . . . . . . 134
Lo spermiogramma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
Metodi anticoncezionali e immunocontraccezione . . . 136
Possibilità di decidere il sesso di un embrione . . . . . . . 136
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 137
9. Prima e seconda settimana di sviluppo
Segmentazione, impianto ed embrione
bilaminare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
La prima settimana di sviluppo . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
Discesa verso l’utero e segmentazione dell’embrione . . 139
Inizio dell’impianto embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
La seconda settimana di sviluppo . . . . . . . . . . . . . . . . 142
Differenziamento del trofoblasto e della massa
cellulare interna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La reazione deciduale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione della primitiva cavità amniotica e
del sacco vitellino primario . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione del sacco vitellino secondario e
del mesoderma extraembrionale . . . . . . . . . . . . . . .
L’embrione alla fine della seconda settimana . . . . . . . .
142
142
142
143
145
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
La riprogrammazione e l’attivazione del genoma
dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inattivazione e attivazione del cromosoma X . . . . . . .
Efficienza del processo riproduttivo . . . . . . . . . . . . . .
Sviluppo embrionale a mosaico e regolativo . . . . . . . .
La clonazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le cellule staminali embrionali . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le chimere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Meccanismi molecolari dell’impianto iniziale . . . . . . .
La reazione deciduale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
146
146
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147
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150
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150
152
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
La pillola del giorno dopo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
Impianto ectopico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
La mola idatiforme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
Diagnosi genetica preimpianto . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Test di gravidanza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
I gemelli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
Congelamento di spermatozoi, ovociti ed embrioni . . . 156
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 157
X ■ Indice generale
10. Terza settimana di sviluppo
Gastrulazione (transizione epiteliomesenchimale primaria) e formazione
dell’embrione trilaminare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 159
La formazione della linea primitiva e dei tre
foglietti germinativi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
L’origine della notocorda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
Le membrane bilaminari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
Sviluppo e suddivisione del mesoderma . . . . . . . . . . . 164
Sviluppo iniziale dell’apparato cardiovascolare
primitivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Il celoma intraembrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
Induzione della placca neurale e neurulazione:
la formazione del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . 167
Gli annessi embrionali durante la 3a settimana . . . . 168
L’embrione alla fine della 3a settimana . . . . . . . . . . . . 168
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Determinazione degli assi corporei: ruolo dell’AVE,
della linea primitiva e del nodo primitivo
(di Hensen) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Regolazione della transizione epitelio-mesenchimale
primaria (induzione del mesoderma) . . . . . . . . . . . . 173
Meccanismi regolatori dell’induzione neurale e
della formazione della cresta neurale . . . . . . . . . . . . 174
Aspetti clinici e malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
La madre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 175
Teratogeni e malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 176
11. Quarta settimana di sviluppo
Crescita e organizzazione dei derivati
dei foglietti embrionali, definizione
del corpo dell’embrione e inizio
dell’organogenesi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Lo sviluppo dell’ectoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
Lo sviluppo del mesoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Il mesoderma parassiale: i somiti . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
Il mesoderma intermedio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
Il mesoderma laterale e il celoma embrionale. . . . . . . . 184
I ripiegamenti dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
Il ripiegamento longitudinale e la delimitazione
del corpo in senso longitudinale . . . . . . . . . . . . . . . 185
Il ripiegamento trasversale e la delimitazione delle
pareti laterali e ventrali del corpo . . . . . . . . . . . . . . 186
Lo sviluppo dell’endoderma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
Gli annessi embrionali durante la 4a settimana . . . . . 188
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
Lo schema corporeo lungo l’asse antero-posteriore:
i geni Hox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
Mesoderma parassiale: i somiti e i loro derivati . . . . . . 190
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
La madre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 195
Malformazioni congenite vertebrali . . . . . . . . . . . . . . . 195
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 197
PARTE TERZA
12. L’apparato tegumentario . . . . . . . . . . . . . . 201
Sviluppo dell’epidermide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 201
Sviluppo del derma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Sviluppo dei derivati della pelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . 202
Sviluppo dei peli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 203
Sviluppo delle ghiandole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
Sviluppo delle unghie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Induzione e sviluppo dell’epidermide e degli annessi . 205
Sviluppo della ghiandola mammaria . . . . . . . . . . . . . . 206
Origine dei melanoblasti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 206
Origine delle cellule di Merkel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Malattie ereditarie della pelle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 207
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
13. Lo sviluppo del sistema nervoso . . . . . 211
Cenni di anatomia ed istologia del sistema
nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Le cellule del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Organizzazione del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . 211
Sostanza bianca e sostanza grigia . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Emisferi cerebrali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
Diencefalo, tronco encefalico, cervelletto e midollo
spinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212
I ventricoli cerebrali, il liquido cefalorachidiano e
le meningi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
Processi dello sviluppo del sistema nervoso . . . . . . . 215
Formazione della piastra, della doccia, del tubo
neurale e delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cervello anteriore, medio e posteriore . . . . . . . . . . . . .
Evoluzione della parte craniale del tubo neurale . . . . .
Evoluzione del prosencefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Evoluzione del mesencefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Evoluzione del rombencefalo e i rombomeri . . . . . . . .
Sviluppo del cervelletto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sviluppo del midollo spinale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Istogenesi del sistema nervoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le cellule delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione e sviluppo delle meningi . . . . . . . . . . . . .
Sviluppo dell’ipofisi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
215
217
217
218
222
222
222
223
224
226
227
229
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 229
Meccanismi molecolari dell’induzione
del neuroectoderma e del differenziamento
neuroni-glia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione e chiusura della doccia e formazione
del tubo neurale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Determinazione delle regioni antero-posteriori e
dorso-ventrale del tubo neurale . . . . . . . . . . . . . . . .
Meccanismi molecolari coinvolti nell’induzione e
mantenimento della polarità neuronale . . . . . . . . . .
Molecole direzionali del cono di crescita
dell’assone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
L’NGF e i fattori neurotrofici che controllano
la sopravvivenza dei neuroni . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Mielinogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Molecole che promuovono il differenziamento
delle cellule delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . .
229
231
232
233
233
234
235
239
Indice generale ■ XI Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Anomalie dello sviluppo del SNC . . . . . . . . . . . . . . . . 240
Alterazioni della chiusura del tubo neurale (difetti
di chiusura o stati disrafici) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spina bifida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spina bifida occulta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spina bifida cistica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anencefalia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Idrocefalo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Difetti della suddivisione del prosencefalo . . . . . . . . . .
Difetti della proliferazione neuronale e gliale . . . . . . .
Difetti dello sviluppo e migrazione delle cellule
delle creste neurali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
241
241
241
241
241
242
242
243
245
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 245
14. Lo sviluppo della faccia . . . . . . . . . . . . . . 247
Sviluppo della faccia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 247
Brevi cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . 247
Apparato faringeo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Lo sviluppo della faccia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 252
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
I geni Hox . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Odontogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
Sviluppo dei denti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Interazioni epitelio-mesenchima . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
Controllo molecolare dello sviluppo dentario . . . . . . . 263
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265
15. Formazione degli apparati
digerente e respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Formazione dell’apparato digerente . . . . . . . . . . . . . . 267
Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 267
Sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Geni e fattori di crescita implicati
nello sviluppo dell’apparato digerente . . . . . . . . . . . 274
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Formazione dell’apparato respiratorio . . . . . . . . . . . . 276
Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Sviluppo embrionale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Geni e fattori di crescita implicati nello sviluppo
dell’apparato respiratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Principali malformazioni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
16. Lo sviluppo dell’apparato
urogenitale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
Formazione del sistema riproduttore . . . . . . . . . . . . . 283
Gametogenesi e formazione delle gonadi e
delle vie genitali nel periodo embrio-fetale . . . . . 284
Le cellule germinali primordiali . . . . . . . . . . . . . . . . .
La formazione delle gonadi indifferenti . . . . . . . . . . . .
Il differenziamento dei testicoli . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Il differenziamento delle ovaie . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione delle vie genitali interne . . . . . . . . . . . . . .
Formazione delle vie genitali maschili
e delle ghiandole annesse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione delle vie genitali femminili . . . . . . . . . . .
Formazione degli organi genitali esterni . . . . . . . . . . .
284
284
287
287
290
292
293
293
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295
La formazione delle cellule germinali primordiali . . . . 295
La degenerazione delle cellule germinali . . . . . . . . . . . 297
Formazione di nuovi ovociti nelle ovaie dopo
la nascita e produzione di ovociti in vitro da
cellule staminali . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
La determinazione del sesso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Differenziamento degli organi genitali . . . . . . . . . . . . 302
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
Ermafroditismo vero . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
Difetti dell’azione degli androgeni e
degli enzimi della via sintetica degli androgeni
causano pseudoermafroditismo . . . . . . . . . . . . . . . .
Aneuploidie dei cromosomi sessuali: la sindrome
di Turner e la sindrome di Klinefelter . . . . . . . . . . .
Difetti del processo di fusione di abbozzi pari
portano ad anomalie degli organi genitali . . . . . . . .
Difetto del processo di discesa dei testicoli
nello scroto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interferenti endocrini e anomalie del tratto
riproduttivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Tumori che originano da cellule germinali . . . . . . . . .
303
304
304
304
305
305
Formazione del sistema urinario . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Sviluppo dei reni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 306
Sviluppo degli ureteri, della vescica e dell’uretra . . . . . 308
Ascesa dei reni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Formazione delle ghiandole surrenali . . . . . . . . . . . . . 309
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 309
Il blastema metanefrico secerne GDNF che induce
lo sviluppo della gemma ureterica . . . . . . . . . . . . . . 310
La gemma ureterica induce il blastema metanefrico
a differenziare in nefroni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
Maturazione funzionale del sistema urinario . . . . . . . 311
Agenesia renale, ureteri multipli e rene
soprannumerario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Rene a ferro di cavallo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Il tumore di Wilms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Malattia policistica renale autosomica recessiva . . . . .
311
312
312
313
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 314
17. Lo sviluppo dell’apparato
circolatorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Cenni di anatomia ed istologia del cuore e
dei vasi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
Anatomia ed istologia del cuore . . . . . . . . . . . . . . . . . . 315
I grossi vasi e le coronarie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Vasi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Vasi linfatici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 316
Formazione dei primi vasi sanguigni:
vasculogenesi ed angiogenesi . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
Formazione delle cellule del sangue . . . . . . . . . . . . . . 320
Sviluppo degli organi linfoidi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
XII ■ Indice generale
Lo sviluppo del cuore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 320
19°-23° giorno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 322
23°-28° giorno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
La circolazione sanguigna alla fine della quarta
settimana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
L’abbozzo del cuore dalla quinta all’ottava
settimana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
Cambiamenti nel seno venoso e delle vene
associate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cambiamenti negli atri . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ventricolo destro e sinistro definitivi e loro
sepimentazione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Formazione del setto aortico-polmonare . . . . . . . . . . .
Rimodellamento della posizione degli atri e
dei ventricoli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sviluppo delle valvole cardiache . . . . . . . . . . . . . . . . .
326
328
330
330
332
332
Il cuore alla fine del periodo embrionale . . . . . . . . . . 332
Cenni sullo sviluppo del sistema arterioso e venoso 335
Il sistema arterioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
Il sistema venoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 336
La circolazione sanguigna durante il periodo
fetale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
L’induzione cardiogenica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
Controllo del ripiegamento del cuore e
della specificazione delle camere cardiache . . . . . . .
La formazione del pacemaker e del sistema
di conduzione della contrazione cardiaca . . . . . . . .
Le creste neurali nello sviluppo del cuore . . . . . . . . . .
La formazione dei vasi sanguigni . . . . . . . . . . . . . . . . .
L’emopoiesi embrio-fetale e l’origine delle cellule
staminali emopoietiche . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
339
342
343
345
346
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 347
Cause genetiche ed ambientali delle CHD . . . . . . . . . . 348
Difetti del setto atriale (DSA), del setto
atrio-ventricolare (DSAV) e delle valvole
atrioventricolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Difetti del setto ventricolare (DSV) e malformazioni
della regione conotroncale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Eterotassia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Difetti del sistema arterioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Difetti del sistema venoso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
349
351
353
354
354
Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 355
18. Lo sviluppo dell’apparato
locomotore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Cenni di anatomia ed istologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Sistema scheletrico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Sistema muscolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
Sviluppo embrionale delle ossa e degli annessi
muscoloscheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Scheletro assile e muscoli annessi . . . . . . . . . . . . . . . .
Scheletro appendicolare e muscoli annessi . . . . . . . . .
Ossa e muscoli della testa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
359
362
366
368
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
L’istogenesi dell’osso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 370
La migrazione dei precursori muscolari . . . . . . . . . . . 379
Vascolarizzazione e innervazione degli arti . . . . . . . . . 380
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380
Difetti scheletrici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 380
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384
19. Lo sviluppo dell’occhio e
dell’orecchio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385
Cenni di anatomia ed istologia dell’apparato visivo . . . 385
Occhio o bulbo oculare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 385
Processi dello sviluppo dell’occhio . . . . . . . . . . . . . . . 387
Derivati dal tubo neurale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390
Sviluppo della regione pre-placodi . . . . . . . . . . . . . . . . 390
Differenziamento del cristallino . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
Differenziamento della vescicola ottica . . . . . . . . . . . . 392
Origine e differenziamento del mesenchima oculare . . 393
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
Malformazioni oculari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
Cenni di anatomia ed istologia dell’apparato uditivo .394
Orecchio esterno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Orecchio medio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
Orecchio interno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
Sviluppo dell’orecchio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
Orecchio esterno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
Orecchio medio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
Orecchio interno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 398
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 400
Differenziamento dell’orecchio interno . . . . . . . . . . . . 400
Sviluppo dell’epitelio sensoriale della coclea:
organo del Corti . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 404
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Malformazioni dell’orecchio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Letture consigliate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
20. La placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
Struttura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
La placenta primitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
La placenta definitiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
Reazione deciduale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 410
L’allantoide e il sacco vitellino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
Il cordone ombelicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
La circolazione placentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 413
Funzioni della placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
Metabolismo placentare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
Passaggio di anticorpi materni, virus e batteri
patogeni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 415
Passaggio di farmaci e sostanze teratogene . . . . . . . . . 417
Produzione di ormoni . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Processi e molecole . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Gli ormoni della placenta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 417
Immunità e sviluppo dell’embrione . . . . . . . . . . . . . . . 417
Aspetti clinici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Preeclampsia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Amnios e liquido amniotico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Le cellule staminali presenti nel sangue di cordone
ombelicale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le cellule staminali nel liquido amniotico . . . . . . . . . .
Infezioni e gravidanza . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Eritroblastosi fetale e il fattore Rh . . . . . . . . . . . . . . . .
Placenta previa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
La placenta nei gemelli . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Il parto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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Bibliografia citata nel testo e letture consigliate . . . . 424
Indice analitico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 425
