Known Neurotransmitters Involved in Lower Urinary Tract Control • Acetylcholine (ACh) • Serotonin (5-HT) • Norepinephrine (NE) • Glutamate • Gama-aminobutyric acid (GABA) • Dopamine (DA) Storage Glutamate Sacral Spinal Cord Serotonin NE DC DH LF Bladder VH +5HT2 Lateral motor nucleus +α1 Pudendal nerve Onuf’s nucleus +Nic +Nic Ach Ach rhabdosphincter 1. Thor KB, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;274(2):1014-1024. Emptying Glutamate Glutamate Sacral Spinal Cord Serotonin DC NE DH LF Bladder VH +5HT2 Lateral motor nucleus +α1 Pudendal nerve Onuf’s nucleus -Nic +Nic +Nic Ach Ach Ach rhabdosphincter 1. Thor KB, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;274(2):1014-1024. Vescica Innervazione Innervazione centrale INNERVAZIONE CENTRALE AREE CEREBRALI E TRONCO-ENCEFALICHE INNERVAZIONE CENTRALE AREE CEREBRALI Corteccia cingolata anteriore Thalamus Prefrontal Gangli della base insula Hypothalamus Cerebellum PMC Sacral afferent input Sacral efferent output Bahrat et al 2005 (PET) scanning in healthy men during micturition – Blok et al, 1997 PET scanning in healthy men during successful and unsuccessful attempts at micturition Decrease in brain activity with increasing urge to void Corteccia premotrice dx e sn Ipotalamo “Network of brain regions associated with recognition of bladder fullness is distinct from that associated with perception of urge to void” Athwal et al., 2001 Disfunzioni minzionali in relazione ai livelli lesionali del SN Livello Sovrapontino • Iperattività detrusoriale con sinergia D-S (demenza, M. Parkinson, Ponte ictus, tumori e traumi cerebrali,….) Livello Sovrasacrale (LMNS) (mielolesione, SM….) • Iperattività detrusoriale con dissinergia D-S • Ipo-attività detrusoriale Livello Sacrale o caudale (LMNI) (patologia cauda equina, chirurgia pelvica, DM….) Burney et al.; J Urol, 156(5):1748-50, 1996 Comportamento incontinente Tempo intercorso dall’evento lesivo influenza significativamente il comportamento vescico-sfinterico. ipo-attività detrusoriale iperattività detrusoriale normoattività detrusoriale Disfunzioni minzionali 35-75% (Hattori T et al 1992 ) Sclerosi multipla (SM) e disturbi minzionali • Nella fase iniziale della SM, vengono riferiti sintomi urinari isolati nel 2% dei casi e sintomi urinari associati ad altri sintomi nel 10% dei casi. • Il 90% dei pazienti affetti da SM lamenterà disturbi minzionali durante il decorso della malattia. • • • Miller H, Simpson CA, Yeates WK. Bladder dysfunction in multiple sclerosis. Br Med J; 1:1265-9, 1965 Goldstein I, Siroky MB, Sax D, Krane RJ. Neurourologic abnormalities in multiple sclerosis. J Urol; 128:541-5, 1982 Litwiller SE, Frohman EM, Zimmern PE: Multiple sclerosis and the urologist. J Urol 161:743-757, 1999 Sintomi ostruttivi 25% . Presenti sia nelle LMNS che nelle LMNI Ipoattività detrusoriale Dissinergia detrusore-sfintere Sintomi irritativi 65% Presenti nelle LMNS Iperattività detrusoriale Sintomi Misti 10% Incontinenza urinaria da sforzo Deficit (neurogeno o meno) dell’uretra prossimale