LA SECONDA SETTIMANA Impianto: inizia al 7° giorno e termina durante la seconda settimana Se co nd as ett Impianto: 6-7 giorno im an a 1-Epithelium of the uterine mucosa 2-Hypoblast 3-Syncytiotrophoblast 4-Cytotrophoblast 5-Epiblast 6-Blastocyst cavity Se co nd as ett Formazione del disco embrionale im an a A 8 gg, all’interno della massa cellulare interna compaiono piccole cavità piene di liquido che poi confluiscono nella cavità amniotica. Ora si distinguono due strati: ipoblasto (già visibile al giorno 6) + epiblasto = disco embrionale. Mentre prosegue l’impianto, il sinciziotrofoblasto si espande e ricopre la superficie della blastocisti. Se co nd as ett Formazione dell’amnios (giorno 8) amnioblasti im an a Alcune cellule dell’epiblasto cominciano a differenziarsi in amnioblasti che formeranno la membrana amniotica (rivestimento della cavità amniotica). Se co nd as ett im an a Disco embrionale Epiblasto + ipoblasto Se co nd as ett •La cavità amniotica si espande •Intanto inizia la formazione del sacco vitellino primario (giorni 8-9) im an a Dall’ipoblasto proliferano (già dal giorno 8), cellule della membrana di Heuser che poi, incontrandosi, delimiteranno il sacco vitellino primario. Reticolo extraembrionale Seconda settimana Giorni 10 e 11: formazione 1. del mesoderma extraembrionale (dall’epiblasto) e 2. delle lacune (nel sinciziotrofoblasto) -Comparsa del mesoderma extraembrionale: il citotrofoblasto produce il reticolo extraembrionale (acellulare) che è invaso da cellule mesenchimali proliferanti e migranti dall’epiblasto. -Le lacune comparse nel sinciziotrofoblasto si riempiono di sangue e fluidi ghiandolari -La blastocisti entra completamente nello stroma dell’endometrio e il punto di ingresso viene coperto dal coagulo del tappo di chiusura. Se co nd as ett im an a Blastocisti umana di 11 giorni (sezione) Se co nd as ett im an a Giorno 12: 1. la prima circolazione; 2. formazione di cavità nel mesoderma extraembrionale 3. formazione dell’endoderma extraembrionale dall’ipoblasto -12° giorno: le lacune del sinciziotrofoblasto (in formazione dal 10° giorno) entrano in comunicazione tra loro e formano una rete di canali dove avviene la prima circolazione sanguigna utero-placentare. -Nel mesoderma extraembrionale si formano cavità via via più grandi e poi confluenti. -Dall’ipoblasto (o dal mesoderma extraembrionale?) origina uno strato di cellule che copre la membrana di Heuser e che andrà a formare l’endoderma extraembrionale Peduncolo d’attacco o embrionale Seconda settimana corion Giorno 13: formazio ne del corion Celoma extraem brionale Si formano: la cavità del corion (celoma extraembrionale), la somatopleura e la splancnopleura extraembrionali, il corion, i villi primari ed il peduncolo d’attacco. La cavità del corion si espande Se co nd as ett 13 gg L’espansione della cavità del corion comprime il sacco vitellino il cui volume si riduce. Se co nd as im ett an im a an a Residui del sacco vitellino 1° (cisti esocelomatica) Se co nd as ett 14° giorno: completamento del sacco vitellino secondario. im an a Splancnopl extraembr. Somatopl. extraembr. Disco embrionale=0,2 mm;Φ sfera corionica=4,5 mm La sua parete interna (endoderma extraembr.) sarà residenza temporanea delle cellule germinali primordiali alla 3^ sett. La parete esterna (splancnopleura extraembrionale) diventerà il primo tessuto emopoietico dell’embrione. Alla fine della seconda settimana si sono formate tutte le strutture necessarie alla gastrulazione (3^ settimana) e cioè: • L’epiblasto, da cui deriverà l’embrione. • Il sacco vitellino, sede temporanea delle cellule germinali primordiali e delle prime cellule del sangue. • L’amnios, che contiene il fluido in cui si svilupperà l’embrione e poi il feto. • Il corion, che sarà la parte embrionale della placenta. • Il peduncolo embrionale, che diventerà il cordone ombelicale. hCG (8gg-3° mese) progesterone estrogeni Seconda settimana Il corpo luteo produce progesterone fino alla 10^ settimana poi degenera. La freccia indica il momento in cui la placenta prende definitivamente il posto del corpo luteo per produrre tutto il progesterone e gli estrogeni necessari per la gravidanza La protezione immunologica dell’embrione • E’ dovuta al sinciziotrofoblasto ed alla decidua. • In sintesi il sinciziotrofoblasto: trasporta l’embrione nell’utero, libera sostanze nutritive erodendo i tessuti materni, induce la reazione deciduale, sintetizza l’hCG, protegge immunologicamente l’embrione Inefficienza del processo riproduttivo • Solo il 30% circa degli embrioni riesce ad impiantarsi normalmente. • Gli altri degenerano entro la 1^ settimana (aborto precoce) dopo l’innesco di un meccanismo di apoptosi. Determinazione e totipotenza dei blastomeri • I blastomeri sono totipotenti fino allo stadio di 8 cellule (esperimenti di Seidel, 1952) Se si uccidono sette blastomeri su 8, l’unico rimasto può dare origine ad un embrione normale In realtà si ha differenziazione già allo stadio di 4 cellule • Come e quando una cellula diviene staminale Determinanti i livelli di una forma metilata dell'istone H3 • Ricercatori dell’Università di Cambridge hanno scoperto lo stadio a cui alcune delle cellule di un ovocita fecondato di mammifero sono destinate a diventare cellule staminali e perché ciò avviene. La scoperta, che stravolge la credenza secondo cui le cellule sarebbero tutte uguali fino alla quarta divisione cellulare, è riportata sull’ultimo numero di Nature. Dopo la fecondazione le cellule dell’embrione soggiacciono a divisioni di tipo simmetrico e asimmetrico; queste ultime indirizzano le cellule figlie più piccole verso l’interno dell’embrione e da esse deriverebbe la massa cellulare delle cellule staminali. Finora si riteneva che lo sviluppo embrionale dei mammiferi prendesse avvio da cellule identiche, e che la prima a emergere fosse la suddivisione in cellule interne ed esterne. Tuttavia il gruppo di ricerca diretto da Magdelena Zernicka-Goetz ha riscontrato prove del fatto che già allo stadio di quattro cellule si manifestano differenze, ben prima cioè che esse si dispongano in uno strato esterno e uno interno; tali differenze deriverebbero dall’orientamento e dalla successione delle divisioni. "La nostra scoperta è sorprendente – ha detto la professoressa Zernicka-Goetz – non solo perché mostra che le cellule dell’embrione di mammifero iniziano a diversificarsi molto prima di quanto ritenuto, ma anche perché ci dà concrete indicazioni di come manipolare cellule embrionali in modo che si sviluppino con le proprietà delle cellule staminali naturali dell’embrione.” Lo studio ha anche trovato che il destino della cellula e l’attività di trascrizione è determinata dal livello di una forma metilata dell’istone H3, una delle proteine fondamentali attorno a cui il DNA si impacchetta e che quando viene modificato influenza l’espressione dei geni. Quanto più alti sono i livelli di questa forma modificata dell’istone H3, tanto più le cellule embrionali di mammifero tendono a sviluppare le qualità di cellule embrionali interne, la popolazione cellulare che ha le proprietà simili a quelle staminali. Lo studio mostra quindi come la manipolazione di informazioni epigenetiche relative a questo istone possa influenzare il destino cellulare. • Torres-Padilla ME, Parfitt DE, Kouzarides T, Zernicka-Goetz M.Histone arginine methylation regulates pluripotency in the early mouse embryo.Nature. 2007 Jan 11;445(7124):214-8. La totipotenza del germe si perde allo stadio di 8 blastomeri; la totipotenza embrionale rimane più a lungo, ma per quanto tempo? (separazione dei Parti gemellari=1% del totale. 1/3 sono monozigoti blastomeri nei primi 3 gg) S econ da settim ana 2 amnios Lo studio dei gemelli fornisce la risposta 1 solo amnios 1-2% dei gemelli monoz. Bicoriali 1/3 dei gemelli monozigoti Monocoriali 2/3 dei gemelli monoz. La formazione dei gemelli monozigoti avviene in uno dei 4 modi descritti, a seconda del momento in cui avviene la separazione dei blastomeri in 2 gruppi.1) gemelli bicoriali: i blastomeri si separano entro i primi 3 giorni di sviluppo; 2) gemelli monocoriali, biamniotici: entro i giorni 3 ed 8; 3) gemelli monocoriali, monoamniotici: entro i giorni 8 e 12; 4) gemelli siamesi: entro i giorni 12 e 14.