La Genetica e la Delezione 22q11.2

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La genetica e la delezione del cromosoma 22
M.Cristina Digilio
Genetica Medica - Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma
“LA PAROLA del22”
Approccio multispecialistico per la presa in carico di bambini, adolescenti e giovani adulti
Roma, 24 maggio 2013
09/11/2013
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La Genetica e la Delezione 22q11.2
Συν-δρομες
• Anomalie facciali
• Cardiopatia congenita
SYN-DROMES
• Anomalie del palato
“THINGS THAT RUN TOGETHER”
• Ipocalcemia
neonatale
• Deficit immunitario
• Ritardo del linguaggio
/ Difficoltà di
apprendimento
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La genetica e la delezione 22
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Microdelezione 22
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Cromosomi
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Cromosomi
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Microdelezione 22
MLPA
FISH
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CG
H
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Come si crea una delezione ?
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La genetica e la delezione 22
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Come si crea una delezione ?
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La genetica e la delezione 22
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Come si crea una delezione ?
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La genetica e la delezione 22
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Perché avviene la rottura ?
Pag 620 libro allanason per LCR
LCR : “low copy repeats” sequences
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Perché avviene la rottura ?
“Crossing over” ineguale – Errore di lettura del DNA
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La genetica e la delezione 22
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Perché avviene la rottura ?
RICOMBINAZIONE
INTERCROMOSOMICA
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RICOMBINAZIONE
INTRACROMOSOMICA
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“Regione critica 22q11.2 - Geni”
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Gene TBX1
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TBX1 gene mutations
Lancet, 2003
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TBX1 e palato
Overt Cleft Palate Phenotype and TBX1 Genotype Correlations in VeloCardio-Facial/DiGeorge/22q11.2 Deletion Syndrome Patients
Sean B. Herman,1 Tingwei Guo,1 Donna M. McDonald McGinn,2 Anna Blonska,1,3 Alan L.
Shanske,4 Anne S. Bassett,5,6 Eva W.C. Chow,5,6Mark Bowser,2 Molly Sheridan,2 Frits
Beemer,7 Koen Devriendt,8 Ann Swillen,8 Jeroen Breckpot,8 M. Cristina Digilio,9 Bruno
Marino,10 Bruno Dallapiccola,9 Courtney Carpenter,11 Xin Zheng,12 Jacob Johnson,1
Jonathan Chung,1 Anne Marie Higgins,13 Nicole Philip,14 Tony Simon,15 Karlene
Coleman,16 Damian Heine-Suner,17 Jordi Rosell,17 Wendy Kates,18 Marcella Devoto,2
Elaine Zackai,2 Tao Wang,19 Robert Shprintzen,13 Beverly S. Emanuel,2 Bernice E.
Morrow1
and the International Chromosome 22q11.2 Consortium
Am J Med Genet 2012
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Gene COMT
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“Profilo neuropsicologico”
Gene PRODH
Gene GNB1L
Gene TBX1
Gene ZDHHC8
Gene ARVCF
Gene CTLD
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Disturbo dell’attenzione
Iperattività
Ansia
Disturbo fobico
Schizofrenia
Disturbo bipolare
Depressione
Ipotonia
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Delezione “de novo”
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Delezione “de novo”
Delezione “de novo”: rischio di ricorrenza per Del22 = 0
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La genetica e la delezione 22
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Delezione “familiare”
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La genetica e la delezione 22
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Delezione “familiare”: rischio di ricorrenza per Del22 = 50%
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“Traslocazione” familiare
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“Inserzione” cromosomica familiare
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La genetica e la delezione 22
?
Grandfather
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Grandmother
(IT31_5388)
22q11.2 Region
Father
?
22q11.2 Region
Mother
(IT31.100_7985)
22q11.2 Region Duplication
22q11.2 Region Deletion
Son
(IT31.700_7986)
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Variabilità del fenotipo
e geni modificatori
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GRAZIE
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