La terapia in utero delle malattie genetiche
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La ter apia in utero delle malattie genetiche: cellule staminali, terapia genica Prof. M.Seri: U.O. Genetica Clin ica Dipar timen to per la Salute della Donna, del Bambin o e dell’Adolescente Geni e malattie sano Malattia monof attoriale normal e Mutazione Cloned human genes Genes with mutations causing human disorders 16773 Total ~ 25,000 genes 3345 Apr07 • 2% circa dei neonati è affetto da patologie genetiche (anomalie cromosomiche o difetti in un singolo gene) • Molte delle malattie genetiche sono congenite e per molte di queste non esiste una terapia che consenta una guarigione completa o eviti l’insorgenza delle problematiche legate alla patol ogia stessa. Grazie ai progressi nella diagnosi prenatale, molte di queste condizio ni sono attualmente diagnosticabili in fase precoce durante la gestazione 3T US NT Weeks of pregnancy 10 12 14 16 19 21 A EA CVS 26 DIAGNOS I PREIMPIANTO La diagnosi genetica prei mpianto (PGD ) è una nuova procedura che permette di ottenere una diagnosi di malattia geneti ca prima dell’instaurarsi della gravidanza DIAG NOSI P REIMP IANTO DI SINDROM E DI DOWN • PGD per anemia di Fanconi • PGD per compatibilità tessutale • Tuttavia la diagnosi prenatale consente ai genitori di prendere decisioni sull’opportunità di p roseguire o meno la gravidanz a e, in caso di p roseguimento, permette di pianificare gli eventuali p rovvedimenti opportuni per il restante periodo di gravidanza, per il parto e per l’immediato postnatale. Consulenza genetica Processo di comunicazione Non-direttivo • Peraltro, un certo numero di disordini genetici possono determinare danni irreversibili al feto prima della nascita • Trapianto in utero di cellule staminali • Terapia genica in utero • Terapia farmacologica in utero • Il trapianto in Utero di cellule staminali ematopoietiche è un approccio promettente per il trattamento di un gran numero di feti colpiti da malattie ematologiche congenite IUHSCT versus SCT SCT necessita di donatore compatibile e della mieloablazione per quanto riguarda il ricevente IUHSCT può risolvere in parte le limitazioni di SCT Razionale per IUHSCT • 1) concetto della tolleranza fetale: nelle fasi precoci della gravidanza il feto è immunologicamente immaturo e pertanto tollerante ad antigeni esterni • 2) normale processo della ematopoiesi fetale: un sistema sostanzialmente in espansione dove nuovi siti per l’ematopoiesi vengono creati ed occupati da HSC migranti ed in tal senso il IUHSCT può avvenire su base competitiva Supporti sperimentali per IUHSCT Animali che presentano scambi nella circolazione placentare presentano chimerismi (Owen 1945). Trapianto in feti normali di pecora di HSC allogeniche derivanti da fegato fetale in epoca precoce determina un chimerismo che persiste per molti anni. In casi in cui ci si aspetta però un vantaggio selettivo, si possono avere alti livelli di cellule trapiantate nel ricevente topo con anemia da mutazione in c-kit rescue del fenotipo topo con immunodeficienza severa combinata (SCID) rescue del fenotipo con linfociti T e B che derivano interamente dal donatore. • Nell’uomo, ci sono diversi report di IUHSCT in diverse malattie ematologiche con protocolli diversi • Le evidenze di successo sono però soprattutto in forme di immunodeficienza dove c’è un vantaggio selettivo per le cellule del donatore • Presenza di importanti e selettive barriere in quelle patologie dove non c’è un vantaggio selettivo per le cellule del donatore • Di recente il trapianto di cellule staminali in utero è stato eseguito anche in altre malattie in modelli animali Tera pia Genica Razionale per Terapia Genica in Utero • Diverse malattie genetiche possono provocare danni irreversibili al feto prima della nascita • Possono essere corretti tessuti in altro modo difficili da raggiungere • Si può avere tolleranza rispetto alla proteina transgenica • E’ possibile la correzione permanente di un gene a livello somatico
