Induced Pluripotent Stem cells: un nuovo sistema cellulare - e
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Induced Pluripotent Stem cells: un nuovo sistema cellulare Dr. Jessica Rosati, PhD 25 maggio 2016 Plasticità cellulare Perché la riprogrammazione è così difficile? Produzione di cellule pluripotenti indotte e loro utilizzi Riprogrammazione di cellule ottenute da biopsie cutanee Oct4 / SSEA4 Dapi Oct4 Tra1-60 Dapi Oct4 Tra1-60 Mechanical handpicking 1 week Passage I Fibroblasti nucleofettati 5 weeks Passage V Dispase Passage VII Passage XIV Passage XIV Passage XX Controlli di qualità delle cellule staminali pluripotenti Formazione di corpi embrioidi Formazione di teratomi iPS come modello di studio di malattie genetiche QUALI SONO I MOTIVI DELLA LORO UTILITA’? 1. Cellule provenienti direttamente dai pazienti con mutazioni genetiche causative della malattia 2. Le cellule riprogrammate posseggono il background genetico della persona 3. Le cellule pluripotenti possono differenziare in tutti i tipi di cellule Donatori sani Morbo di Parkinson Sindrome di Joubert Smith-Magenis Corea di Huntington Malattie mitocondriali DIFFERENZIAMENTI IN ASTROCITI, NEURONI E OLIGODENDROCITI FF113 Joub03 sano malato UTILIZZO DELLE iPS NELLO STUDIO DEGLI EFFETTI TOSSICI DI MOLECOLE A LIVELLO EPATICO, CARDIACO E NERVOSO Terapia cellulare sull’uomo • L’uso di cellule iPS specifiche per paziente dovrebbe superare i problemi di rigetto immunitario nel trapianto • Dalle stesse iPS possono essere prodotte cellule di tessuti diversi QUALI SONO LE CARATTERISTICHE CHE LE iPS DEVONO POSSEDERE PER ESSERE CONSIDERATE IDONEE ALLA TERAPIA CELLULARE? CELLULE = FARMACO 1. Devono essere «clinical grade», devono cioè essere cresciute in terreni adatti all’uomo, con il minimo di manipolazione, con procedure molto avanzate a livello di sterilità (GMP). 2. Devono essere «safe», non devono cioè dare teratomi
