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1 DISTURBI DELL’UMORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Descrizione dei disturbi dell’umore. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Spettro bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Si può distinguere la depressione unipolare dalla depressione bipolare? . . . . . . . . . . . . . . . . .
I disturbi dell’umore sono progressivi? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neurotrasmettitori e circuiti nei disturbi bipolari. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Neuroni noradrenergici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Interazioni tra monoamine: regolazione noradrenergica del rilascio di 5HT. . . . . . . . . . .
Interazioni tra monoamine: regolazione serotoninergica del rilascio di NE e DA. . . . . . .
Ipotesi monoaminergica della depressione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ipotesi monoaminergica, recettori monoaminergici ed espressione genica . . . . . . . . . . . . . . .
Sintomi e circuiti nella depressione . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintomi e circuiti nella mania . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Geni e neuroimaging nei disturbi dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Riepilogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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2 A NTIDEPRESSIVI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Principi generali sull’azione degli antidepressivi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Classi di antidepressivi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori selettivi della ricaptazione della 5HT (SSRI). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori della ricaptazione della 5HT e della NE (SNRI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori della ricaptazione di NE e DA (NDRI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori selettivi della ricaptazione della NE (NRI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antagonisti alfa-2 come disinibitori di 5HT e NE (SNDI). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inibitori della ricaptazione/antagonisti della 5HT (SARI) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antidepressivi classici: inibitori delle monoaminossidasi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antidepressivi classici: antidepressivi triciclici . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Farmacocinetica degli antidepressivi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Modulatori tri-monoaminergici (anche tripli modulatori delle monoamine, o TMM). . . . . .
Estrogeni come modulatori tri-monoaminergici, GABAergici e glutammatergici . . . . . .
L-metilfolato (6-(S)-5-metiltetraidrofolato (o MTHF) come modulatore
tri-monoaminergico (TMM). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
S-adenosil-metionina (SAM), MTHF e metilazione. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Litio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stimolazione cerebrale: creazione di una «tempesta perfetta» nei circuiti cerebrali
dei pazienti depressi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Psicoterapia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antidepressivi nella pratica clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Come scegliere un antidepressivo?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Trattamenti futuri per i disturbi dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Riepilogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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3 STABILIZZATORI DELL’UMORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stabilizzatori dell’umore: una definizione indefinita . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Litio: il classico stabilizzatore dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anticonvulsivanti come stabilizzatori dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acido valproico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Carbamazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Oxcarbazepina/eslicarbazepina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Lamotrigina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Riluzolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Topiramato. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Zonisamide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gabapentin e pregabalin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Levetiracetam. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antipsicotici atipici: non solo per la mania psicotica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Potenziale meccanismo farmacologico degli antipsicotici atipici nella mania
e nella depressione bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Altri farmaci utilizzati nei disturbi bipolari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Benzodiazepine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Memantina. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Amantadina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ketamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Calcioantagonisti (di tipo L) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acidi grassi omega-3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Inositolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
L-metilfolato (6-(S)-5-metil-tetraidrofolato o MTHF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Ormoni tiroidei . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gli antidepressivi inducono bipolarità? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stabilizzatori dell’umore nella pratica clinica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Come si sceglie uno stabilizzatore dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Algoritmo basato sui sintomi per i trattamenti sequenziali e la combinazione
di farmaci nel disturbo bipolare. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sintomi residuali e circuiti in seguito a un trattamento di prima linea
del disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Il disturbo bipolare e le donne. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bambini, disturbo bipolare e stabilizzatori dell’umore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Combinazioni di stabilizzatori dell’umore come prassi nel trattamento
del disturbo bipolare . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Stabilizzatori dell’umore innovativi. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Riepilogo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
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BIBLIOGRAFIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
INDICE ANALITICO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
XII
DEPRESSIONE E DISTURBI BIPOLARI
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