antitripanosomici, antiamebici e antigiardiasi

TRICOMONIASI, AMEBIASI E GIARDIASI
La Tricomoniasi è una infezione sostenuta dal
Trichomonas vaginalis (Mastigophora)
•infezioni vaginali
•Infezioni urinarie
200 milioni di casi ogni anno
L’ Amebiasi è causata da Entamoeba histolytica
e Entamoeba dispar (Rizopodium)
•Coliti
•Ascessi epatici
Colpisce il 10% della popolazione mondiale
(100.000 decessi all’anno)
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La Giardiasi è provocata da Giardia intestinalis
Diffusione mondiale
Infezione: ingestione di acqua contaminata da feci
contenenti cisti
•Asintomatica
•Sintomatica (diarrea acuta o cronica)
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METRONIDAZOLO
N
N
N
H
NO2
2-Nitroimidazolo
Azomicina
O 2N
N
CH3
O 2N
O
R
OH
Metronidazolo
5-Nitrofurani
MECCANISMO DI AZIONE:
Esiste una correlazione tra il potenziale di ossidazione e
l’attività
antitripanosomica
e
antimicrobica
del
metronidazolo
I sistemi enzimatici (ferrodoxine) dei batteri anaerobici
e di alcuni protozoi hanno la capacità di RIDURRE I
NITROGRUPPI.
Formazione di ROS che attaccano DNA e proteine
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SPETTRO D’AZIONE:
T. vaginalis, E. hystolitica, G. intestinalis
Batteri Gram +: Cocchi anaerobi e sporigeni (Clostridium spp)
Batteri Gram -: Bacteroides, H. pylori
USI TERAPEUTICI
Farmaco di prima scelta nella tricomoniasi, giardiasi e amebiasi
Infezioni gravi sostenute da Bacteroides, C. difficile, H. pylori (in
associazione con altri antibiotici e lansoprazolo)
RESISTENZA
Ridotta trascrizione del gene codificante la ferrodoxina (T.
vaginalis)
Espressione di Nitroimidazolo riduttasi (Bacteroides)
Ridotta attività di NADPH-nitroriduttasi ossigeno indipendente (H.
pylori)
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SOMMINISTRAZIONE: Orale, im, iv, topica vaginale
t1/2 8h
DIFFUSIONE TISSUTALE: Elevata su tutti i tessuti
METABOLISMO ED ELIMINAZIONE: metabolizzato per il 90%
come glucuronide e come derivato 2-idrossimetilato.
Eliminazione renale
TOSSICITA’ ED EFFETTI COLLATERALI:
Neurotossicità (capogiri, vertigini, convulsioni e alterazioni
del coordinamento
Allergie
Cancerogeno nei roditori
Possibile azione teratogena
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TINIDAZOLO
N
O 2N
N
CH3
SO 2
CH3
MECCANISMO DI AZIONE: come quello del metronidazolo
SPETTRO D’AZIONE: G. intestinalis , T. vaginalis, E. hystolitica, H. Pylori
USI TERAPEUTICI: giardiasi, tricomoniasi e amebiasi resistenti al
metronidazolo
METABOLISMO ED ELIMINAZIONE: metabolizzato come derivato 2idrossimetilato. Eliminazione renale
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NITAZOXANIDE
MECCANISMO DI AZIONE: differente da
metronidazolo
Inibizione dell’enzima piruvato-ferredoxina
ossidoriduttasi
Nessuna frammentazione del DNA
O
N
O 2N
NH
S
O
O
CH3
NITAZOXANIDE
O
N
O 2N
NH
S
O
N
O 2N
NH
S
O
Attivo
HO
O
CH3
Profarmaco
O
N
NH
HO
S
NH
HO
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Attivo
SPETTRO D’AZIONE:
G. intestinalis
T. vaginalis
E. hystolitica
H. pylori, Clostridium perfrigens
USI TERAPEUTICI:
Infezioni da Giardia nei bambini di età < 12 anni
SOMMINISTRAZIONE: Orale come sospensione
ELIMINAZIONE: come glucuronide per via renale. Fecale
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