una nuova mutazione in dync1h1 associata a neuropatia

P067
UNA NUOVA MUTAZIONE IN DYNC1H1 ASSOCIATA A NEUROPATIA MOTORIA E DEFICIT DI MIGRAZIONE
NEURONALE
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F. Moro , G. Astrea , M.C. Meschini , E. Inguaggiato , F.M. Santorelli , C. Fiorillo
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IRCCS Fondazione Stella Maris, Calambrone, Pisa
Il gene DYNC1H1 codifica per la catena pesante della dineina 1 citoplasmatica, una proteina che grazie all’energia di
idrolisi dell’ATP si muove lungo i microtubuli, trasportando macromolecole e microorganelli. Analogamente ad altre proteine- motore, la dineina citosplamatica svolge funzioni fondamentali quali la formazione e separazione del fuso mitotico e il
trasporto assonale retrogrado nei neuroni, Mutazioni della catena pesante della dineina citoplasmatica sono state recentemente riportate in diverse patologie neuromuscolari ed in particolare in una famiglia con una forma dominante di neuropatia
sensitivo-motoria assonale (CMT-2O) [1] in 3 famiglie affette da una forma di atrofia muscolare spinale agli arti inferiori
(SMA-LED) [2,3] e in due casi sporadici con difetti di migrazione neuronale [4,5]. Simili aspetti si ritrovano in parte in modelli
murini spontanei di alterata dineina 1 citoplasmatica [6].
Abbiamo identificato una nuova mutazione localizzata nella regione N-terminale “tail” della proteina DYNC1H1 (c.3581A>G/
p.Q1194R) in un paziente affetto da una forma di neuropatia puramente motoria ad esordio congenito ed evoluzione
benigna, in cui si associavano ritardo dello sviluppo cognitivo e anomala girazione del lobo frontale.
L’analisi molecolare è stata effettuata mediante RT-PCR e sequenziamento da fibroblasti del probando.
Predizioni in silico indicano che la mutazione è deleteria per la funzione della proteina e induce un’alterazione conformazionale compromettendo la regione “tail” della proteina necessaria sia per l’omodimerizzazione sia per l’interazione della
dineina con altre proteine.
Il quadro di neuropatia motoria osservato nel nostro caso e la presenza di un deficit di migrazione neuronale centrale
contribuiscono ad ampliare lo spettro fenotipico associato a mutazioni in DYNC1H1 nell’ambito delle malattie del sistema
nervoso centrale e periferico.
Bibliografia
1. Weedon MN, et al .Am J Hum Genet. 2011; 89:308-312.
2. Harms MB, et al Neurology. 2010;75:539-546.
3. Harms MB, et al Neurology. 2012;78:1714-1720.
4. Willemsen MH, et al. J Med Genet. 2012; 49:179-183.
5. Vissers Leet al.. Nature Genet. 2010; 42:1109-1112.
6. Hafezparast M, et al. Science 2003; 300:808-812.