Stefano A. Pileri Università di Bologna Rotary Club Bologna

Anatomia Patologica
Stefano A. Pileri
Università di Bologna
Rotary Club Bologna
Allo stato dell’arte, l'Anatomia Patologica è una
scienza della vita e per la vita, la quale trova
nell’interpretazione del materiale bioptico, cioè
ottenuto ex corpore vivo, la sua massima
espressione.
Linfoma di Burkitt
Che cosa e’ un linfoma?
• I linfomi sono tumori maligni che derivano
dalle cellule linfoidi
• Possono svilupparsi in qualsiasi organo, ma
principalmente interessano i linfonodi, la
milza ed il midollo osseo
Sistema linfatico
Timo: sede principale di
sviluppo dei linfociti T
Midollo osseo: sede
principale di sviluppo dei
linfociti B
Organi linfatici secondari
(milza, linfonodi, MALT
ecc) sedi dove si
sviluppa la reazione
immunitaria
Epidemiologia
• Terza forma di tumore al mondo, prima
nell’arco di 20 anni
• Bambino: Leucemia acuta/linfoma
linfoblastico
• Giovane adulto: Linfoma di Hodgkin
• Adulto/anziano: Linfomi non-Hodgkin
Epidemiologia
• IlTerza
forma
di tumore
al mondo,
prima
termine
linfoma
si applica
in realtà
a
tanti
tumorididiversi,
nell’arco
20 anniche hanno in comune
l’origine linfoide, pur se differiscono per
• Bambino:
Leucemia
acuta/linfoma
l’aspetto
delle cellule
che li
compongono
linfoblastico e le caratteristiche cliniche.
• Giovane adulto: Linfoma di Hodgkin
Di qui, la necessità di classificarli
(Classificazione
deinon-Hodgkin
linfomi).
• Adulto/anziano:
Linfomi
Rappaport
Classification, 1966
Nodular
Diffuse
Lymphocytic, well differentiated
Lymphocytic, poorly differentiated
Mixed, lymphocytic-histiocytic
Histiocytic
Undifferentiated
The Diagnosis of Lymphoid Neoplasms is an
Integrated Process
Cell of origin
Clinical
Information
Phenotype
DIAGNOSIS
Tissue
Cytology
Morphological Patterns
• Architecture
• Cytology
Cytogenetics
Molecular Biology
CD19 TC->
Sample
100 101 102
CD43 PE ->
103
104
Specific Entity
Prognosis
Therapeutic Targets
ZINZANI (Blood, 1999)
LNH-AG ANZIANO
VNCOP-B: OS (1992-1997)
%
100
80
60
40
20
0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66
72
Mesi
Istituto “Seràgnoli” - Bologna
Da protocolli rigidi
indistintamente applicati
a tutti i Pazienti ….
 alla terapia personalizzata
(ricerca traslazionale: dal laboratorio
al letto del Malato)
(scoperta in rosso, validazione in nero, prova funzionale in verde)
Sequenziamento massivo del genoma
Profilo di espressione
genica e SNPs
miRNAs
epigenetica
Q‐RTPCR – SS – 454J Modello murino
Colture cellulari
TMA
FISH
13 years – 13 billion $
1 week – 2,800 €
Epidemiology
PTCL: overall survival
120
100
80
60
40
20
0
0
8
16
Control
24
32
40
Dauno 5mM
48
56
Imatinib 1 mM
64
72
Genes differentially expressed in PTCL/NOS
and normal T-cells (training set + test set)
Training set
Test set
CD4-CD8-DR+
PDGFRa
TK inhibitors
Supervised analysis 155 genes: 91 down-regulated and 64 up-regulated
Piccaluga PP, et al The Lancet Oncology, 2005; 6: 440
Imatinib reduces cell viability, by inducing cell cycle
arrest and apoptosis in PTCL/NOS primary cells
120
100
80
60
40
20
0
0
6
12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Control
Sugen 0,3 mM
Sugen 1 mM
100
90
Medium
80
70
60
G1
S
G2-M
50
40
30
Medium +
Imatinib 1 mM
20
10
0
Control
Annexin V: t48h
Imatinib
BrdUrd proliferation assay; 48 h
Truth is rarely pure
and never simple
Oscar Wilde
The importance of being Ernest
A. Lincoln
Salvador
Dalì, 1975
Salvador
Dalì, 1975
PP Piccaluga, C Agostinelli, E Sabattini, F Bacci, C Sagramoso, M Rossi, S Righi, A
Gazzola, M Piccioli, MR Sapienza, A Laginestra, C Mannu, F Sandri, P Artioli, G De
Biase, G Da Pozzo, C Tigrini, M Monari and D Bignami