Fenilchetonuria

Fenilchetonuria
O oligofrenia fenilpiruvica, PKU), malattia
un individuo su 50. Esiste anche una forma
ereditaria, che viene trasmessa come un
benigna detta non-PKU HPA che non
carattere autosomico recessivo, deter-
richiede trattamento ed è compatibile con
minata dall’assenza dell’enzima fenil-
una dieta normale.
alanina-idrossilasi che trasforma la fenil-
Diagnosi:
alanina
in
tirosina
accumulo
nei
con
tessuti
e
conseguente
nei
liquidi
dell’organismo di fenilalanina e dei suoi
prodotti
di
fenilpiruvico,
fenilacetico,
trasformazione
acido
(acido
fenillattico,
acido
fenilacetil-glutamina).
Tali
sostanze inibiscono importanti sistemi
enzimatici determinando gravi conseguenze soprattutto a carico del sistema
nervoso centrale, con notevole compromissione dello sviluppo intellettivo,
fino all’idiozia. I soggetti ammalati presentano spesso testa di dimensioni inferiori
alla norma (microcefalia), capelli chiari,
sottili e fragili, occhi chiari, incurvamento
della
colonna
vertebrale,
alterazioni
cutanee, urine con “odore di topo” (dovuta
all’accumulo di fenilacetilato). I bambini
non trattati presentano progressiva alterazione della funzione cerebrale e, già
pochi giorni dopo la nascita, sono affetti da
crisi convulsive e ipereccitabilità per cui
necessitano di un ricovero cronico. Se la
patologia è dia-gnosticata alla nascita e
trattata
manifesta
tempe-stivamente
nessun
sintomo.
non
Essa
si
si
manifesta solo negli omozigoti, per cui si
può pensare che allo stato di eterozigote,
in maniera non manifesta, sia presente in
si
basa
essenzialmente
su
indagini biochimiche condotte sul sangue
o
sulle
urine,
evidenziare
che
la
permettono
presenza
di
di
quantità
abnormi di fenilalanina o di acido fenilpiruvico. L’identificazione dei bambini
affetti da PKU viene effettuata grazie a uno
screening eseguito a tutti i neonati entro la
prima settimana di vita con il test di
inibizione batterica di Guthrie. Il test
positivo deve essere confermato con un
secondo prelievo e successivamente con
esame cromato-grafico. È anche possibile
identificare con test di laboratorio i
genitori portatori di etereozigosi.
Attualmente è possibile identificare i feti
affetti da malattia (in genere le madri si
sottopongono ad accertamenti avendo già
un figlio malato) al quinto mese di
gravidanza.
Terapia:
deve
essere
attuata
il
più
precocemente possibile, consiste essenzialmente nella somministrazione di una
dieta assai povera di fenilalanina. Tale
dieta va continuata costantemente perché
l’iperfenialaninemia causa deficit intellettivi nei bambini ma può dare alterazioni
anche negli adulti.
Malattia di Tay-Sachs
La malattia di Tay-Sachs o gangliosidosi
tiva.
GM2 è una rara cerebrosidosi genetica
La causa di morte, che si verifica gene-
dovuta a deficit dell’enzima esosaminidasi
ralmente
A, un enzima che all’interno dei lisosomi
decerebrazione.
catabolizza il ganglioside GM2, evitandone
La forma adulta della malattia di Tay-
l’accumulo
neuroni.
Sachs (detta anche forma tardiva), pre-
La prevalenza della malattia di Tay-Sachs è
senta sintomi più lievi rispetto a quella
di 1/320.000 nati vivi.
infantile.
Questa patologia esiste in 3 forme diverse:
La malattia può avere il suo esordio
la forma infantile, la forma giovanile e la
attorno ai 15 anni, ma spesso rimane non
forma dell’adulto.
diagnosticata fino all’età adulta.
La forma infantile della malattia di Tay-
Il terzo tipo di malattia di Tay-sachs può
Sachs si manifesta sin dai primi mesi di
presentarsi sotto due diverse forme: la
vita. Il segno più precoce è rappresentato
prima è simile alla malattia di Friedreich
da scatti improvvisi continui, stimolati da
ed è caratterizzata da atassia spino-
un rumore. Il bambino diventa presto
cerebellare, senza sintomi a livello car-
cieco, sordo e perde la capacità di
diaco o scheletrico; la seconda è simile alla
deglutire.
sindrome di Wohlfart – Kugelberg -
a
livello
Numerosi
dei
sono
i
segni
intorno
ai
14
anni,
è
la
neurologici associati a questa malattia, tra
Welander.
questi la paralisi muscolare, la demenza, le
Il gene, che codifica per l’esosaminidasi A,
crisi epilettiche i tremori. Nella forma
è localizzato sul cromosoma 15 ( 15q23 ).
infantile la malattia può presentare a
La diagnosi è effettuata mediante analisi
livello della macula una macchia di color
enzimatica e biopsia. E’ possibile, inoltre,
rosso ciliegia.
eseguire una diagnosi prenatale della
La malattia progredisce fino ad una fase di
malattia di Tay-Sachs.
decerebrazione che è la causa di morte.
Non è attualmente disponibile alcuna
Nella forma giovanile, l’esordio si ha
cura. Vengono impiegati farmaci anti-
intorno ai 2-6 anni di età. I primi sintomi
convulsivanti
sono rappresentati da atassia, regressione
epilettiche.
per
controllare
le
crisi
mentale, disturbi del comportamento e
perdita progressiva della capacità cogni-
ANEMIA FALCIFORME
(Altri nomi): drepanocitosi
In inglese: Sickle-cell disease (SCD)
Frequenza: variabile
o a mezzaluna-, invece della forma
Che cos'è l'anemia falciforme?
L'anemia falciforme (AF) è una malattia
genetica del sangue, caratterizzata da
anemia cronica (scarsità di globuli rossi e
di emoglobina) e da episodi dolorosi più o
meno frequenti in varie parti del corpo,
causati dall'occlusione dei vasi sanguigni.
L'AF prende il nome dalla forma "a falce"
normale a disco. Questi globuli rossi sono
incapaci di scorrere normalmente all'interno dei capillari (vasi strettissimi dove
i globuli rossi normali passano proprio
grazie alla loro elasticità) e quindi tendono
a bloccarsi, causando "ingorghi" nella
circolazione.
che assumono globuli rossi dei malati, ed è
Quali sono i disturbi causati dall'AF?
particolarmente frequente nelle regioni del
L'AF non ha un decorso clinico uguale per
mediterraneo e soprattutto in Africa.
tutti: alcune persone affette mostrano
Quali sono le cause genetiche della AF?
La AF, come le talassemie è causata da
alterazioni nel gene che dirige la produ-
sintomi molto lievi, mentre altre mostrano
disturbi anche molto gravi. I disturbi
principali causati dall'AF sono:
Anemia
cronica
zione dell'emoglobina, una grossa pro-
–
teina contenuta nei globuli rossi, la cui
I globuli rossi che contengono emoglobina
funzione è quella di catturare l'ossigeno
S vengono distrutti molto prima di quelli
dai polmoni e trasportarlo nei diversi
normali. Mentre la vita media di un
tessuti.
anche
globulo rosso normale è di circa 120
l'anidride carbonica prodotta nei tessuti e
giorni, quella dei globuli "falciformi " non
la trasporta ai polmoni, dove viene elimi-
supera in genere i 20 giorni. Questo causa
nata. L' emoglobina è costituita da 4 cate-
una penuria di globuli rossi, e quindi
ne proteiche più piccole (chiamate sub-
anemia (con senso continuo di fatica,
unità). Negli adulti ogni molecola di
pallore, "fiato corto" etc..)
emoglobina contiene 2 subunità dette di
–
L'emoglobina
raccoglie
tipo alfa e 2 subunità dette di tipo beta.
Nella AF le alterazioni colpiscono la
subunità di tipo beta, e danno origine ad
una
forma
anomala
di
emoglobina,
chiamata emoglobina S.
Infezioni
I globuli rossi vengono distrutti soprattutto nella milza, che può così risultarne
danneggiata. La milza ha anche un ruolo
importante nel proteggere l'organismo
dalle infezioni, ed è per questo che per le
Le molecole di emoglobina S tendono
persone affette da AF (specialmente i
facilmente
ad
bambini) alcune infezioni batteriche pos-
formando
dei
aggregarsi
microscopici
fra
loro,
filamenti
sono
risultare
Dolori
alle
molto
mani
pericolose.
e
ai
piedi
all'interno del globulo rosso. A causa di
-
ciò, i globuli rossi diventano rigidi ed
Dolori e tumefazioni del dorso delle mani
assumono la caratteristica forma "a falce" -
e dei piedi (dactilite) sono causati dall'oc-
clusione dei capillari da parte dei globuli
frequenti.
rossi alterati. Spesso questo è uno dei
Il trattamento preventivo con antibiotici
primi sintomi dell'AF nei bambini.
fin dalla prima infanzia permette di
-
limitare i rischi di infezione.
Dolori improvvisi
L'occlusione dei capillari può avvenire in
modo imprevedibile in qualunque parte
del corpo, bloccando l'afflusso di sangue
egli organi colpiti. La frequenza di queste
"crisi" è molto variabile: alcuni pazienti li
subiscono raramente (meno di una volta
all'anno), mentre altri possono averne
anche 15 o più in un anno. Il dolore può
Trasfusioni di sangue regolari possono
aumentare il numero di globuli rossi
normali, limitando i problemi alla milza e
il rischio di complicazioni.
Una nutrizione adeguata, il riposo e una
vita sana contribuiscono a limitare gli
effetti della malattia.
durare poche ore oppure diverse setti-
Il trattamento con un farmaco chiamato
mane, e richiedere un ricovero ospeda-
idrossiurea, sperimentato già dal 1995, ha
liero. Questi dolori sono la manifestazione
dato risultati molto positivi, ed è oggi
più
utilizzato dagli specialisti per trattare le
frequente
della
AF.
- Sindrome polmonare acuta
persone affette da AF
E' una delle complicazioni più pericolose
Che cos'è l'idrossiurea?
della AF, simile ad una polmonite, causata
dall'infiltrazione
di
globuli
rossi
nei
pomoni o da infezioni polmonari. Nel
peggiore dei casi, questa manifestazione
può
anche
-
Ictus
E'
un
risultare
rischio
letale.
possibile,
a
Si tratta di un farmaco che da anni viene
usato come antitumorale. Di recente si è
scoperto che questa farmaco ha anche
l'effetto di aumentare la produzione di
emoglobina fetale (un tipo di emoglobina
causa
dell'occlusione dei capillari che portano il
sangue al cervello.
che normalmente non viene prodotta
nell'adulto). La presenza di emoglobina
fetale ha l'effetto di "diluire" la quantità di
emoglobina S presente nei globuli rossi, e
Esiste una terapia per la AF?
di limitare i sintomi della malattia. Anche
Attualmente, nessuna terapia è in grado di
se
risolvere completamente i problemi e i
l'idrossiurea non sono ancora noti, è di-
rischi causati dall'AF. Tuttavia, molti
mostrato che il trattamento porta ad una
trattamenti si sono evoluti negli ultimi
diminuzione delle crisi dolorose e dimi-
anni ad hanno portato ad un sensibile
nuisce sensibilmente il rischio di compli-
miglioramento
cazioni, ed è stato approvato come tratta-
delle
persone
affette
da
Farmaci
antidolorifici
condizioni
delle
gli
effetti
a
lungo
termine
del-
mento da effettuarsi sotto stretto control-
AF:
per
lo medico. L'idrossiurea ha effetti collate-
sedare le crisi di dolore più o meno
rali anche gravi, e solo uno specialista pra-
sono
utili
tico di AF potrà decidere le modalità del
sono
trattamento.
genetica che provoca la malattia. Una
Qual è il rischio di trasmissione genetica
della malattia?
La malattia si trasmette geneticamente con
una
modalità
chiamata
autosomica
recessiva. In altre parole, un individuo
presenta i sintomi della malattia solo se
portatori
sani
dell'alterazione
coppia di portatori sani avrà il 25% di
possibilità,
ad
ogni
gravidanza,
di
concepire un figlio o una figlia malati, e il
50% di possibilità di avere un figlio o una
figlia portatori sani.
E' possibile identificare i portatori sani
possiede un'alterazione in entrambe le
dell'AF?
copie del gene per l'emoglobina beta che
I
possiede. Chi invece ha una copia del gene
identificabili con un esame del sangue ed è
normale e una alterata è un portatore
anche possibile effettuare la diagnosi
sano, e non presenta alcun sintomo.
prenatale.
portatori
sani
sono
facilmente
Questo significa che un bambino malato
può nascere solo se entrambi i genitori
Fibrosi cistica
Sinonimi: Mucoviscidosi (vecchia deno-
più densi del normale, causando problemi
minazione)
digestivi. Infine, i pazienti affetti da FC
Nome
inglese:
Cystic
fibrosis
(CF)
Frequenza: 1/1000-6 000 nati vivi
Che cos'è la fibrosi cistica?
La fibrosi cistica (FC), è una grave malattia
ereditaria ed evolutiva che colpisce indifferentemente i maschi e le femmine. La FC
è la malattia genetica più diffusa nella
popolazione bianca, e in Italia i pazienti
affetti sono circa 3000. Nei pazienti affetti
da FC le secrezioni delle ghiandole esocrine, (cioè i liquidi biologici come il muco,
il sudore, la saliva lo sperma, i succhi
gastrici) sono molto più dense e viscose del
normale. I problemi più gravi sono a carico
dei polmoni, dove il muco estremamente
denso può causare problemi respiratori e
infezioni. Anche i succhi pancreatici sono
sono scarsamente fertili, a causa dell'eccessiva densità del loro liquido spermatico
e delle secrezioni vaginali.
Quali sono le cause genetiche della FC?
Il gene responsabile della malattia è stato
identificato e localizzato sul cromosoma 7.
Il gene codifica per una proteina chiamata
CFTR
(Cystic
fibrosis
transmembrane
regulator). La proteina CFTR ha un ruolo
importante nel regolare la quantità di cloro
che viene secreto insieme ai liquidi
biologici. Nei pazienti affetti da FC il gene
della CFTR è alterato, in genere a causa di
mutazioni puntiformi. Queste alterazioni
fanno sì che la proteina non venga più
prodotta, o che venga prodotta ma in una
forma non funzionale. A causa del deficit
della proteina, le secrezioni contengono
Quali sono le conseguenze della FC per la
una scarsa quantità di acqua di sali, che ne
digestione?
modifica
drasticamente
le
proprietà.
Attualmente sono state descritte circa 720
diverse mutazioni nei pazienti affetti da
FC. Alcune di queste mutazioni sono più
comuni, altre più rare.
Oltre all'ileo da meconio neonatale, le
conseguenze più gravi sono l'insufficienza
pancreatica (nell'80-90 per cento dei casi),
il malassorbimento delle proteine e dei
grassi e in alcuni casi danni al fegato, con
Quali sono i sintomi della fibrosi cistica?
fibrosi o accumulo di grassi (steatosi). Tutti
La maggior parte dei pazienti con fibrosi
questi danni sono causati dall'eccessiva
cistica presenta i primi sintomi della
densità dei succhi digestivi secreti dal
malattia nell'infanzia. I primi sintomi sono
pancreas (che è una grossa ghiandola) e
generalmente una tosse persistente, infil-
della bile (prodotta dal fegato). L'eccessiva
trati polmonari ricorrenti e un ritardo nel-
densità di questi liquidi non di rado causa
l'accrescimento. Una minoranza di pa-
l'ostruzione dei dotti che dal pancreas (o
zienti (circa il 17 per cento) manifesta en-
dal fegato) arrivano all'intestino.
tro le prime 24 ore di vita un'ostruzione
intestinale, (detta ileo da meconio) caratterizzata da iperdistensione addominale e
vomito. Normalmente, però la malattia si
manifesta nei primi due anni di vita
Quali sono le conseguenze della FC per la
respirazione?
Quali sono le conseguenze della FC sulla
fertilità?
Nei due sessi è comune un inizio ritardato
della pubertà, spesso in conseguenza dei
problemi
polmonari
e
del
malassor-
bimento degli alimenti. Il 95 per cento dei
maschi è sterile e il loro sperma non con-
I sintomi respiratori sono una costante in
tiene spermatozoi, mentre il 25 per cento
tutti i pazienti affetti da FC, e sono quelli
delle femmine è sterile a causa delle altera-
che provocano le conseguenze più gravi. Il
zioni del muco cervicale. Per le pazienti
primo sintomo è la tosse, che diventa
fertili in più del 90 per cento dei casi la
persistente e può dare origine a un
gravidanza ha un buon esito, e le donne
espettorato viscoso, purulento, che spesso
affette da fibrosi cistica sono generalmente
assume un colorito verdastro se sussiste
in grado di allattare al seno i propri figli. La
sovrainfezione da Pseudomonas. A periodi
gravidanza può però aggravare i problemi
di stabilità clinica si alternano periodi di
respiratori, perciò è bene che le donne
peggioramento, con aumento della tosse,
affette da FC si consultino attentamente
perdita di peso e deficit della funzione
con uno specialista prima di intraprendere
polmonare. Le infezioni polmonari sono la
una gravidanza.
principale causa di decesso nei pazienti
affetti da FC.
Quali sono le altre conseguenze della FC?
In alcuni casi si osservano disturbi dovuti
alla perdita di sali, diabete, sinusite e
confermare
poliposi nasale. La perdita di sali rende i
positività al test neonatale. Un altro test è
pazienti FC particolarmente sensibili ai
quello genetico, che permette di eviden-
colpi di calore. La fasi avanzate della
ziare l'anomalia genetica analizzando il
malattia possono essere caratterizzate
DNA del paziente, e offre un'accuratezza di
dall'insorgenza di complicazioni dovute al
circa l'85 per cento.
sovraccarico
dell'apparato
cardiorespi-
ratorio (insufficienza respiratoria e cuore
polmonare cronico).
Le funzioni intellettive sono alterate nei
pazienti affetti da F.C.?
la
diagnosi
nel
caso
di
Come funziona il test del sudore?
Si tratta di una procedura che viene
effettuata nei centri specializzati. In una
piccola porzione della pelle viene stimolata la sudorazione e poi il sudore viene
No. La FC non ha alcun effetto sulle
prelevato con un tampone e inviato al
capacità
laboratorio, dove si procederà alla quan-
intellettive,
che
rimangono
integre.
Come fa il medico a diagnosticare la FC
nei
neonati?
L' insufficienza pancreatica può essere
tificazione del cloruro presente. La presenza di alte quantità di sale nel sudore, insieme agli altri sintomi, orienta il medico
verso una diagnosi di FC.
evidenziata alla nascita analizzando la
Qual è l'aspettativa media di vita per i
quantità di un enzima (la lattasi) presente
pazienti affetti da FC?
nelle prime feci emesse (meconio). La
Oggi la maggior parte dei pazienti affetti da
lattasi è un enzima digestivo normalmente
prodotto dal pancreas, e generalmente è
presente in quantità notevolmente ridotte
nei lattanti affetti da FC. Un altro esame,
che si effettua sul sangue, è quello che
rileva la presenza di tripsina, un altro
enzima digestivo prodotto dal pancreas. In
questo caso, la presenza di tripsina nel
sangue indica un danno pancreatico, e
può portare a sospettare la FB. In alcune
regioni italiane questi due esami vengono
eseguiti di routine su tutti i neonati.
FC arriva all'età adulta, e almeno la metà
supera i 30-35 anni. Questo dato va
interpretato per quello che è, cioè una
media statistica.. Fino a pochi anni fa la
maggior parte dei bambini affetti da FC
non arrivava all'età scolare, mentre oggi,
grazie alle nuove terapie, la durata e la
qualità di vita dei malati sono aumentate
sensibilmente, e molte promettenti ricerche fanno sperare in ulteriori miglioramenti. Moltissimi pazienti affetti da FC
hanno un lavoro e una famiglia, e possono
Come fa il medico a diagnosticare la FC
condurre una vita relativamente normale.
nei bambini e negli adulti?
Esiste
Per bambini e adulti il test più usato è il
Anche se attualmente nessuna cura è in
test del sudore, che viene anche usato per
grado di guarire completamente la FC,
una
terapia
per
la
FC?
numerose terapie permettono di contra-
portatori sani avranno una probabilità del
stare l'evoluzione della malattia, control-
25 % di avere figli affetti da FC. Dalla stessa
lando le infezioni polmonari, fornendo
unione i figli avranno una probabilità su
un'alimentazione adeguata e prevenendo
due di nascere portatori sani, come i
l'ostruzione intestinale. Una terapia im-
genitori.
portante è la fisioterapia respiratoria, che
facilita la rimozione del muco dai bronchi
e può essere praticata anche dai genitori
dei bambini, opportunamente addestrati.
Il controllo delle infezioni polmonari si
basa principalmente sull'uso di antibiotici
e antiinfiammatori, mentre l'insufficienza
pancreatica e il malassorbimento vengono
trattate somministrando estratti pancreatici e vitamine liposolubili. Generalmente,
ai pazienti si consiglia una dieta ipercalorica per sopperire al malassorbimento
degli alimenti. Nei casi più gravi si ricorre
al trapianto di polmoni, che però, oltre alla
carenza di organi disponibili, è ben
lontano da costituire una soluzione a
lungo termine. Sono in corso trial clinici
per valutare l'efficacia di altri trattamenti,
compresa la terapia genica.
E' possibile identificare i portatori sani?
L'unico modo per identificare i portatori
sani è quello di effettuare un test sul DNA
alla ricerca di mutazioni nel gene del
CFTR. L'analisi però è complicata dal fatto
che esistono almeno 720 diverse mutazioni
che causano la FC, e oggi è impossibile
eseguire un test per ognuna di esse.
Generalmente quindi, il test viene eseguito
tenendo conto di 10-30 mutazioni, scelte
fra le più frequenti nell'area geografica in
questione e che nel complesso permettere
di identificare fra l'85 e il 90 per cento dei
portatori. Chi risulta negativo al test deve
quindi sapere che ha una certa probabilità
(il 10-15 per cento) di essere comunque un
portatore. Nelle famiglie a rischio, cioè tra i
consanguinei dei pazienti affetti dalla
fibrosi cistica, si può anche esaminare la
Quali sono le probabilità di trasmettere la
presenza di geni che vengono ereditati
malattia ai figli?
insieme
a
quello
del
CFTR,
e
che
modalità
permettono di identificare i portatori in
autosomica recessiva. Questo significa che
modo accurato, spesso con una probabilità
negli individui malati entrambe le copie
del 100 per cento.
del gene per la CFTR sono alterate. Gli
E'
La
FC
si
trasmette
con
individui che possiedono una sola copia
del gene alterato una normale sono invece
privi di ogni sintomo, ma sono portatori
sani. I bambini malati di FC potranno
nascere solo se entrambi i genitori sono
almeno
portatori
sani.
Due
genitori
possibile
effettuare
la
diagnosi
prenatale?
Sì. La diagnosi prenatale è possibile ed è
praticata nel caso in cui i genitori siano
identificati a rischio.
ALBINISMO
Definizione
Il pigmento - la melanina - colora la pelle,
L’Albinismo è un disturbo congenito ere-
rappresentando
ditario che si manifesta con l’assenza o la
visibili della variazione umana, ma svolge
riduzione della melanina nella pelle, nei
anche il ruolo di proteggerla dai raggi
capelli, nei peli e negli occhi (Albinismo
dannosi del sole. Una prolungata espo-
Oculocutaneo, OCA), o, in alcuni casi, sol-
sizione al sole, infatti, determina un
tanto negli occhi (Albinismo Oculare, OA).
aumento della produzione di pigmento, la
sono
dei
determinanti
così detta abbronzatura, che fa da “filtro
Incidenza
Ci
uno
diversi
tipi
di
Albinismo.
Ad ogni tipo corrisponde una determinata
frequenza nella popolazione presa in
esame.
Approssimativamente solo 1 su 17.000
persone presenta un tipo di albinismo.
E’ stato descritto in tutti i gruppi etnici ed
in tutte le specie animali, tanto da essere
solare naturale”. Quando la pelle è poco o
per nulla pigmentata risulterà di conseguenza priva, o quasi, di protezione, prestandosi a facili scottature (eritema solare), in seguito ad una più o meno prolungata esposizione al sole, senza o poca
abbronzatura, e con maggiore predisposizione a degenerazioni tumorali.
considerato uno dei disturbi genetici più
Gli occhi, senza una normale quantità di
ampiamente diffusi nel regno animale.
pigmento durante lo sviluppo embrionale
I genitori della maggior parte dei bambini
e durante il primo periodo di vita, non si
affetti presentano una normale pigmen-
sviluppano bene e non funzionano bene.
tazione della pelle, dei capelli e degli occhi,
L’assenza o la riduzione del pigmento
conforme al proprio gruppo etnico di
oculare ( presente nell’iride e nella retina)
appartenenza, e non hanno una storia
determinano specifici cambiamenti del-
familiare di albinismo.
l’occhio e dei nervi ottici:
Sintomi
– l’iride si presenta trasparente lasciando
La pelle e i capelli/peli si sviluppano e
passare la luce , che, normalmente, entra
funzionano normalmente, cambiano solo
soltanto
colore: si va dal bianco ad una pigmen-
conseguente
tazione quasi normale per la costituzione
alla luce, fotofobia;
etnica e familiare.
attraverso
la
pupilla,
ipersensibilità
con
dell’occhio
– la retina, parte dell’occhio in cui sono
E’ quindi erroneo considerare albino solo
localizzate le cellule che percepiscono lo
chi presenta pelle bianca, capelli bianchi e
stimolo visivo manca di un’area piccola
occhi rossi, anche se i soggetti con tali
ma importante, detta fovea, dove c’è la
caratteristiche sono chiaramente di più
maggiore concentrazione di cellule re-
facile individuazione.
cettrici della luce, per cui si ha una
riduzione
visiva
dell’acuità
(visione);
sarie per la produzione del pigmento nella
- le connessioni nervose, addette al tra-
pelle e negli occhi.
sporto dello stimolo visivo dalla retina al
Ogni tipo di Albinismo è causato da un
cervello, seguono un percorso anomalo,
determinando
una
diminuzione
della
visione tridimensionale (visione stereoscopica);
- il nistagmo (movimento involontario
degli occhi, generalmente di tipo orizzontale), lo strabismo ed altri difetti ocu-
determinato gene, difettoso in una delle
sue parti.
E’ sufficiente dunque che sia difettoso uno
di essi perché non ci sia produzione di
pigmento o che ce ne sia in quantità non
sufficiente.
lari - errori di rifrazione - contribuiscono
Ereditarietà
alla riduzione della visione.
La maggior parte dei tipi di Albinismo
L’entità di ognuno di essi è variabile in
relazione
alla
quantità
di
pigmento
presente durante lo sviluppo dell’occhio.
Alcuni tipi di Albinismo, meno comuni,
presentano
anche
leggeri
problemi
inerenti la coagulazione del sangue e
l’udito.
Problemi psicologici e sociali sono legati
all’aspetto del soggetto albino, che appare
diverso, ai suoi occhi e agli occhi degli altri.
Le tappe della crescita e dello sviluppo di
un bambino albino avvengono all’età
attesa.
Lo sviluppo intellettuale è normale.
La salute generale è normale.
La riduzione del pigmento nella pelle, nei
capelli e negli occhi non ha alcun effetto su
altri sistemi ed apparati
La durata di vita rientra nella norma.
(Albinismo oculocutaneo, che coinvolge
pelle, capelli ed occhi) è autosomica
recessiva ossia uno dei geni difettosi che lo
determina è localizzato su un autosoma, o
meglio, in duplice copia, su una coppia di
autosomi (autosomico),ed entrambe le
copie devono essere difettose perché si
manifesti la condizione (recessivo). Se una
delle due copie del gene imputato è
difettosa e l’altra normale, il disordine non
si manifesta: il soggetto, maschio o
femmina che sia, risulta portatore sano. Il
portatore sano è in grado di produrre una
quantità
sufficiente
di
pigmento.
Il
disordine si presenta in questo caso con
uguale probabilità nei maschi e nelle
femmine, perché il gene in questione è
localizzato su una coppia di autonomi.
Un solo tipo di Albinismo (Albinismo
oculare, che coinvolge fondamentalmente
solo gli occhi) è recessivo legato all’X, ossia
Cause
il gene difettoso, che lo determina è
L’Albinismo è una condizione genetica,
localizzato sul cromosoma X e perché la
causata da uno dei tanti possibili difetti in
condizione si manifesti è necessario che
uno di circa 11 geni, finora individuati, che
entrambi i geni siano difettosi nella fem-
danno all’organismo le istruzioni neces-
mina, mentre basta che il solo X nel
maschio sia difettoso per causare il
tualmente, la copia difettosa del gene. La
disturbo. Questo spiega la diversa proba-
madre è, in genere, una portatrice sana
bilità con cui il disordine si manifesta nei
perché porta un gene difettoso su una X ed
due sessi. Infatti l’albinismo oculare inte-
uno sano sull’altra X. Presenta però un
ressa fondamentalmente i maschi che ere-
caratteristico disegno della pigmentazione
ditano dalla madre l’X e quindi, even-
retinica.
Còrea di Huntington
Che cos'è la Malattia di Huntington?
Come
La Malattia di Huntington (MH) è una
Huntington?
patologia ereditaria causata dalla dege-
Il modello di trasmissione della malattia è
nerazione di cellule cerebrali (neuroni)
di tipo autosomico dominante, vale a dire
situate in specifiche aree del cervello. E'
che essa può essere trasmessa da un
caratterizzata da un esordio più frequente
genitore affetto ai suoi figli con una
in età adulta (tra i 30-45 anni) ma può di
probabilità del 50% per ciascun figlio, a
fatto insorgere a qualunque età, dal-
prescindere dal sesso e dall'ordine di
l'infanzia alla vecchiaia.
genitura
Le cellule cerebrali colpite dal processo
ecc). In effetti ciò che viene trasmesso non
degenerativo
si
trovano
in
strutture
profonde del cervello chiamate gangli della
base (in particolare nucleo caudato e
putamen) ma anche le cellule della parte
esterna del cervello (corteccia cerebrale)
che sono essenziali a funzioni come il
pensiero, la percezione e la memoria,
vengono ad essere coinvolte in varia
misura.
Il caratteristico quadro clinico che deriva
dalla
degenerazione
progressiva
dei
neuroni nelle aree indicate comprende sia
movimenti involontari (chiamati Còrea dal
termine greco che significa danza) sia
riduzione delle capacità cognitive che
alterazioni
del
tono
dell'umore.
La frequenza della malattia, che varia a
seconda delle diverse popolazioni, è di 510/100.000 nati vivi.
si
eredita
la
(primogenito,
Malattia
di
secondogenito
è la malattia ma la mutazione di un gene
che si trova sul cromosoma 4. Nel 1983 il
gene collegato alla malattia fu localizzato
sul braccio corto del cromosoma 4 ma non
era ancora stato isolato. Per ottenere
questo importante risultato furono necessari altri dieci anni di intense ricerche che
condussero finalmente nel 1993 all'isolamento del gene vero e proprio che fu
chiamato IT-15. Il prodotto di questo gene
è una proteina detta huntingtina che svolge molte importanti funzioni non ancora
del tutto note. Il gene IT-15 non colpito
dalla mutazione presenta al suo interno
una specifica sequenza CAG che si ripete
tra 10-30 volte mentre, se è presente la
mutazione, tale sequenza si ripete per un
numero eccessivo di volte (da 39 ad oltre
100). Le ripetizioni comprese nella fascia
intermedia (allele intermedio) rendono
movimenti involontari.
meno definibile il futuro stato di malattia
In alcuni casi, invece, la malattia si
per l'individuo ma possono comportarlo
per i suoi figli in quanto l'alto numero di
ripetizioni è instabile e può aumentare nel
passaggio alla generazione successiva.
manifesta prima dei 20 anni (còrea
giovanile) con sintomi che includono un
rapido declino del rendimento scolastico,
cambiamenti nella
scrittura, problemi
Tutti quelli che hanno la mutazione
motori come rigidità, tremori, lentezza e
avranno la malattia?
rapidi spasmi muscolari (miocloni). Molti
Sì, ogni individuo che abbia ereditato il
gene IT-15 "mutato" prima o poi nella sua
vita svilupperà la malattia. Il periodo di
insorgenza,
tuttavia,
è
estremamente
variabile.
di questi sintomi sono simili a quelli
presenti
nel
Morbo
di
Parkinson
e
differiscono nettamente da quelli coreici
che caratterizzano invece l'insorgenza in
età adulta.
I sintomi iniziali possono presentarsi in
La còrea giovanile sembra progredire
alcuni come bruschi mutamenti dell'umo-
molto più rapidamente di quella in età
re, inusuali condizioni di apatia, irrita-
adulta.
bilità, depressione e rabbia, difficoltà nella
Alcune persone, infine, possono mani-
guida, nell'imparare cose nuove o nel
festare la malattia dopo i 55 anni (còrea
prendere una decisione. Altri possono
tardiva). In questi casi la diagnosi può
presentare cambiamenti nella scrittura e
essere resa più complessa sia per la
movimenti involontari delle dita, dei piedi,
presenza di sintomi di altre patologie che
del viso o del tronco. Questi movimenti,
possono mascherare quelli della MH sia
che sono segni di "còrea", possono accen-
perché i sintomi coreici possono essere
tuarsi quando la persona è ansiosa. Altri
particolarmente lievi e perciò più difficili
ancora possono avere disturbi dell'equi-
da individuare.
librio e del coordinamento motorio con
Per quanto tempo vive un malato di MH?
accentuato rischio di cadute. L'ordine di
comparsa di questi sintomi e la gravità
possono variare notevolmente da un
individuo all'altro.
La letteratura internazionale riporta dati
relativi alla sopravvivenza dei malati che
oscillano tra i 10 e i 30 anni. Ovviamente si
tratta di dati statistici da guardare solo
A che età si manifesta la malattia?
come un riferimento generale in quanto
Così come i segni e i sintomi anche l'età di
esiste, per questi come per tutti i malati, a
insorgenza della malattia è molto variabile.
prescindere dalla patologia, una estrema
Nella sua forma più classica, la MH insorge
variabilità individuale legata sia all'età di
in età adulta (35-45 anni) con un quadro
insorgenza, sia alle personali condizioni
clinico
fisiche sia, infine, al modo di vita e alla
caratterizzato
soprattutto
da
qualità di assistenza disponibile.
magnetica nucleare) che consentono di
ottenere
Come si fa una diagnosi di MH?
Nel 1967 moriva il grande cantante e
compositore
folk
americano
Woody
Guthrie. Nonostante fosse un personaggio
famoso e vivesse in un paese avanzato
come gli USA, aveva trascorso gli ultimi 13
anni della sua vita passando da un medico
all'altro alla ricerca di un nome per la
malattia che lo aveva colpito: a volte
considerato un alcolista, a volte un
paziente psichiatrico, dentro e fuori da un
ricovero all'altro, prima di riuscire ad avere
l'esatta diagnosi di MH sebbene si tratti di
una malattia che un neurologo esperto
può diagnosticare molto facilmente. In
eccellenti
immagini
delle
strutture cerebrali. I pazienti affetti da MH
possono mostrare riduzione di alcune
parti interne del cervello (in particolare del
nucleo
caudato
e
del
putamen)
e
ampliamento di cavità cerebrali dette
ventricoli.
La diagnosi corretta deriva dall'attenta
considerazione delle informazioni fornite
dai vari strumenti disponibili e non da un
solo elemento in quanto la sintomatologia
è assai variabile e legata sia alla fase che
alla durata della malattia (ad es. un
paziente in fase iniziale può avere TAC e
RMN normali).
effetti questa malattia, probabilmente per
Esiste una cura per la MH?
il complesso intreccio dei suoi diversi
Il neurologo esperto della malattia può
sintomi,
assai
prescrivere vari farmaci per tenere sotto
travagliata tale da crearne un'immagine
controllo i principali sintomi motori e/o
"misteriosa" e assai poco scientifica anche
psichiatrici che caratterizzano la MH.
nel mondo medico con effetti a dir poco
Questi farmaci sono utili per alleviare la
disastrosi
sintomatologia e migliorare la qualità di
ha
avuto
sulle
una
storia
famiglie
colpite.
Dal 1993, tuttavia, la scoperta del gene ha
vita del malato ma, allo stato attuale delle
reso disponibile, sotto forma di un test
cose, non sono ancora in grado di guarire
genetico (test diagnostico), un importante
la malattia o interromperne il decorso.
strumento
Quale tipo di assistenza è consigliabile per
per
aiutare
il
medico
a
formulare - o confermare - una diagnosi di
MH in un paziente che mostri già un certo
tipo di sintomi.
La
storia
i pazienti con MH?
Sebbene anche il medico di famiglia sia a
volte in grado di effettuare una diagnosi di
familiare
relativa
MH, è consigliabile consultare un neu-
ricostruzione dell'albero genealogico è un
rologo esperto della malattia per avere i
altro
nella
suggerimenti più appropriati a tenere sotto
MH.
controllo i diversi sintomi. Il medico di
essere
famiglia informato e aggiornato è poi un
assiale
elemento prezioso nel seguire più assi-
(risonanza
duamente il malato e aiutare la famiglia a
elemento
formulazione
Ulteriori
fornite
con
essenziale
della
diagnosi
informazioni
da
TAC
computerizzata)
la
di
possono
(tomografia
e
RMN
reperire le risorse e le strutture disponibili
la deglutizione.
sul territorio per avere un supporto.
Sebbene non sia attualmente disponibile
Estremamente importante è il mantenimento quotidiano di un esercizio fisico
che, come è stato dimostrato, favorisce nel
paziente un migliore stato di benessere sia
fisico che psichico. E' consigliabile agire
anche
sul
piano
della
terapia
del
linguaggio in quanto la malattia può rendere difficoltosa la parola e di conseguenza
meno comprensibile il linguaggio con il
risultato di portare ad un progressivo
una terapia per guarire la malattia, è
possibile migliorare la qualità di vita di
questi malati e ridurre il rischio di
complicazioni attraverso una assistenza
corretta e aggiornata ai progressi delle
ricerche attualmente in corso in tutto il
mondo.
George Huntington (1850-1916)
isolamento del malato in quanto esiste il
“Andando con mio padre lungo la strada
forte pregiudizio che se una persona non
alberata che porta da East Hampton ad
parla o parla male non capisca. Nei
Amagansett ci imbattemmo ad un tratto in
pazienti con MH questo non corrisponde
due donne, madre e figlia, entrambe alte,
quasi mai alla realtà in quanto la loro
di una magrezza quasi cadaverica, che si
capacità di comprensione del linguaggio è
curvavano,
molto spesso superiore e conservata ben
smorfie. Rimasi attonito, quasi impaurito.
più a lungo della loro capacità di parlare in
Che cosa avrebbe potuto significare? Mio
modo facilmente comprensibile.
padre si fermò a parlare con loro, quindi
Altrettanto
indispensabile
è
la
cura
dell'alimentazione per evitare la perdita di
si
piegavano
e
facevano
proseguimmo... Da allora l’interesse per la
malattia non è più cessato.” Così George
peso. I malati bruciano quotidianamente
5000-6000 calorie che dovrebbero essere
fornite suddivise in circa 5 pasti giornalieri
con l'eventuale aggiunta di integratori
vitaminici e proteici. E' consigliato limitare
i latticini in quanto tendono ad aumentare
la secrezione di muco che, a sua volta,
incrementa il rischio di tosse e soffocamento. I liquidi devono essere forniti in
giusta quantità, soprattutto nella stagione
più calda, per evitare disidratazione. L'uso
di una cannuccia può agevolare il bere così
come può risultare utile aggiungere all'acqua degli addensanti che ne facilitino
Huntington
descriveva
il
suo
primo
incontro, ad otto anni, con la malattia che
una storia che si confonde con quella del
avrebbe portato il suo nome. Questo
ballo di San Vito, del tarantismo, dei roghi
medico americano, a soli 22 anni nel 1872
delle streghe. Parecchie descrizioni già
(circa un anno dopo il completamento
prima del 1872 illustravano i disordini di
degli studi alla facoltà di medicina della
movimento
Columbia
York)
attribuiranno alla malattia di Huntington,
descrisse sinteticamente ed efficacemente
ma la storia scientifica inizia invece
la malattia sulla rivista “The Medical and
proprio nella seconda metà dell'Ottocento
Surgical Reporter”. L’articolo scientifico di
con
Huntington, l’unico pubblicato in vita sua,
descrizione che ne delineò efficacemente
oltre che le sue proprie intuizioni e
la sintomatologia mettendone in risalto
considerazioni, raccoglieva ed organizzava
anche l’esordio adulto (o tardivo) e il
quasi ottanta anni di pregevoli osser-
carattere ereditario. Per ironia della sorte
vazioni di suo padre e suo nonno,
poiché non aveva alcuna esperienza della
entrambi medici, che vivevano a Long
malattia aldilà delle famiglie di Long Island
Island, New York proprio dove risiedeva
in cui l’aveva incontrata, Huntington
una
suggeriva nel suo articolo che potesse
University
numerosa
di
comunità
New
di
pazienti
che
George
gli
autori
Huntington
successivi
e
la
sua
coreici, originari del centro Europa.
essere limitata solamente a queste famiglie
Considerata
e
originariamente
come
espressione del demonio, la Còrea di
Huntington ha avuto nel corso dei secoli
quindi
considerata
curiosità medica”.
“soltanto
una