cadasil - Società italiana di neurologia
annuncio pubblicitario
CONGRESSO SEZIONE APULO-LUCANA SOCIETAꞌ ITALIANA di NEUROLOGIA Bari, 18 ottobre 2013 CADASIL Marco Petruzzellis UO Neurologia e Stroke Unit “F. Puca” Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico Bari PRESENTAZIONE CLINICA Fenotipo clinico estremamente variabile 5 sintomi fondamentali – – – – Emicrania con aura Eventi ischemici sottocorticali Disturbi dell’umore con apatia Decadimento cognitivo Frequenza varia con età e durata malattia PRESENTAZIONE CLINICA Interazione gene-ambiente DIPENDE – Sede mutazione (NOTCH3-negative) • esone 25 • esone 3 R1560P T101T minor rischio stroke maggior rischio stroke – Sesso – Fattori rischio vascolari Ruolo protettivo emicrania con aura (OR 0.36) Demenza correla con stroke (OR 6.08) Decorso clinico 25 anni (3-43 anni) Aspettativa di vita M 65 anni F 71 anni Età d’esordio 3-94 anni Spettro clinico completo III-IV decade STORIA NATURALE EMICRANIA con AURA codice 6.7.1 • 20-40% (5 volte più frequente) • Cefalea 52% • Primo sintomo (80%) F>M • Età media di esordio a 30 anni (prima in F) ICHD-II • Aura visiva o sensitiva (50% atipica) • Aura visiva ed afasica più frequente in F • Frequenza attacchi variabile, di solito bassa • Trigger consueti ISCHEMIA SOTTOCORTICALE • • • • 60-85% (incidenza 10.4/100) Sintomo più frequente: M > F Età media di esordio 49 anni Assenza fattori rischio vascolari convenzionali – Fumo (50%), ipertensione (20%) e dislipidemia (50%) • 67% sindrome lacunare (2-5 eventi) • 10% asintomatici • Progressione verso disturbi della marcia, incontinenza e sindrome pseudobulbare DISTURBO dell’UMORE • 20% Episodi depressivi severi • Coesiste somatizzazione ansiosa • 40% apatia in assenza di depressione (M > F) • Talvolta ipomania (disturbo bipolare) • Raramente primo sintomo DECADIMENTO COGNITIVO • Secondo sintomo più frequente (isolato 10%) • Esordio a 35-50 anni (deficit attentivo) • Disturbo delle funzioni esecutive – Memoria episodica e funzioni visuospaziali ok – Wisconsin, Stroop e Trail Making test • Peggioramento con invecchiamento con coinvolgimento di altre funzioni ma conservazione della memoria semantica • Raramente afasia, agnosia o aprassia gravi ALTRE MANIFESTAZIONI • • • • • Crisi epilettiche (5-10%) vascolari o demenza ICH e SAH (microbleeds 31-69%) esone 22 Parkinsonismo vascolare tardivo (esone 19) Sordità Assenza di sintomi in altri organi o distretti – Retina, cute, rene, PAD – FOP – Polineuropatia o miopatia PRESENTAZIONE ATIPICA Segnalazioni in letteratura • • • • • • CADASIL coma (NCSE) Mielite o neurite ottica (SM-like) Vertigini isolate Atassia e paraparesi spastica Late onset (> 70 anni) Infarti multipli e bilaterali (BZI) CADASIL SCALE > 15 ANAMNESI PATOLOGICA MASCHIO 32 ANNI Ricovero per comparsa improvvisa di scotomi scintillanti in occhio destro della durata di 15 minuti non seguiti da cefalea Esordio 4 mesi prima del ricovero di cefalea di notevole intensità lateralizzata e preceduta talvolta da aura visiva o parestesica alla frequenza di 2 episodi al mese ANAMNESI FAMILIARE Demenza a 70 anni Decadimento cognitivo 45 anni Ictus ischemico 47 anni Emicrania con aura RM encefalo con angio-RM ESAMI STRUMENTALI ECG ed ecocardiogramma Nella norma Ecocolordoppler tronchi epiaortici Nella norma Ecocolordoppler transcranico Nella norma Indice di pulsatilità Breat Holding Index Nella norma Nella norma VALUTAZIONE NEUROPSICOLOGICA TEST DI SCREENING M.M.S.E. ATTENZIONE Digit Symbol Test MEMORIA VERBALE BT Digit Span (diretto) (inverso) MEMORIA VISUO-SPAZIALE Test della Figura di Rey- Differita FUNZIONI ESECUTIVE Trail Making Test - B Stroop Test -Int. Tempo Stroop Test -Int. Errori M-Wisconsin Card Sorting Test Categorie Errori Perseverativi SCALE FUNZIONALI ADL 0/6 funzioni perse IADL 0/5 funzioni perse P.G. P. C. Cut-off ESITO 30 - >23.89 NELLA NORMA 35 NELLA NORMA 42 5 4 4.75 3.75 4 NELLA NORMA NELLA NORMA 18 19.3 9.47 NELLA NORMA 142 21 1 145 29.75 2 283 36.92 4.24 NELLA NORMA NELLA NORMA NELLA NORMA 3.5 3 6.40 NELLA NORMA NELLA NORMA 5 3 Scolarità 8 anni VALUTAZIONE PSICOLOGICA Hamilton Rating Scale for Depression 7 Hospital Anxiety and Depression Score 10 Young Mania Rating Scale 1 Neuropsychiatric Inventory 10 Quadro clinico compatibile con Disturbo d’ansia generalizzato (DSM-IV-TR) in assenza di compromissione cognitiva ESAMI di LABORATORIO Bilirubina totale Colesterolo LDL 1.43 mg/dl (indiretta 1.14) 105 mg/dl ANALISI DNA CADASIL (cr. 19; gene Notch3) Probando positivo per mutazione ESONE 4 G131C Madre probando positiva per mutazione esone 4 TERAPIA • Stretto controllo fattori rischio (BP, statine, Hcy) • ASA ? • Anticolinesterasici (donepezil) ? • Antidepressivi (SSRI) • Antiemicranici (FANS ed antiepilettici) • Riabilitazione cognitiva GRAZIE DIAGNOSI DIFFERENZIALE Cerebral small vessel disease DIAGNOSI DIFFERENZIALE Hereditary cerebral small vessel disease – CARASIL → precoce e sintomi extracerebrali – COL4A1 → ICH ed anomalie oculari – RVCL → coinvolgimento retinico – Fabry → sintomi sistemici ad esordio precoce FISIOPATOLOGIA – Emicrania con aura maggiore suscettibilità a spreading depression azione estrogeni – Eventi ischemici sottocorticali compromissione emodinamica cerebrale (ispessimento parete) – Disturbi dell’umore con apatia lesioni nuclei della base e/o disabilità – Decadimento cognitivo carico lesionale (lacune e non WMH)
