16_sali_biliari,_ormoni

SALI BILIARI
Cholesterol
ACIDI BILIARI PRIMARI
CO-NH-CH2-CH2SO3
OH
2-
24
3
7
HO
3
OH
HO
Acido taurochenodesossicolico (45%)
CO-NH-CH2-CH2SO32-
12
24
7
OH
Acido taurocolico (30%)
ACIDI BILIARI SECONDARI
OH
12
COO-
COO-
24
24
3
HO
3
HO
Acido desossicolico (24%)
formato nell’intestino dal metabolismo batterico
Acido litocolico
1 fase della via
biosintetica
CH3
I
CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3
CH3 I
I
I
CH3
CH3
I
CH3
I
CH–R
CH3 I
I
CH3
I
7-idrossilasi
HO
HO
OH
CH3
I
HO
CH3CH–R
I
I
- Isomerasi
- ossidasi
CH3
I
CH3
I
CH–R
CH3 I
I
OH
HO
12idrossilasi
CH3
I
HO
CH3
I
O
OH
CH3
I
CH–R
CH3 I
I
OH
3HC
2 fase
HO
I
CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3
CH3 I
I
I
CH3
CH3
I
HO
27 idrossilasi
CH3
I
CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH2OH
I
I
CH3
OH
27 idrossilasi
acido colico
CH3
I
CH–CH2–CH2–COOH
I
propioniCoA
+
CH3
I
CH–CH2–CH2–CH2–CH–COOH
I
I
CH3
CH3–CH2COSCOA
CH3
I
CH–CH2–CH2–CH–CH–COSCoA
I
I
I
OH CH3
+ ATP + CoASH
CH3
I
CH–CH2–CH2–CH2–CH–COSCoA
I
ossidasi I
CH3
3 fase: coniugazione con la taurina o la glicina
ORMONI
STEROIDEI
ORMONI STEROIDEI
COLESTEROLO C27

PREGNENOLONE C21

PROGESTERONE C21
MINERALCORTICOIDI C21
aldosterone
GLUCORTICOIDI C21
cortisolo
ANDROGENI C19
ESTROGENI C18
3HC
OH
OH
I
CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3
CH3 I
I
I
CH3
CH3
enzima di clivaggio
(CYP11A1)
I
CH3
I
CH3C=O
I
I
HO
CH3
I
HO
CH3
pregnenolone +
CH3 C=O
I
I
aldeide isocaproica
I
I. deidrogenasi NAD+
II. 4,5 isomerasi
CH3
I
O
progesterone
progesterone (C21)
CH3
glucocorticoidi (C21)
cortisolo
I
CH3 C=O
I
I
CH3
I
CH2OH
I
17
11
21
CH3
I
idrossilasi
O
17 idrossilasi
(CYP17)
O
CH3 OH
I
17,20 liasi
I
CH3 OH
I
I
CH3
I
O
CH3 C=O
I OH
I
HO
aromatasi
(CYP19)
androgeni (C19)
testosterone
estrogeni (C18)
estradiolo
HO
deficit della 17 idrossilasi diminuisce livelli di
cortisolo, androgeni, estrogeni con problemi
sulla maturazione sessuale
CH3
progesterone
CH2OH
I
CH3
I
C=O
21
CH3
11
18
CH2OH C=O
CH3
idrossilasi
O
HO
O
11, 18, 21 triidrossiprogesterone
CH2OH
aldosterone
HO
CHO
I
C=O
deidrogenasi
CH3
O
Deficit della 21 idrossilasi porta a deficit di
cortisolo e aldosterone con sovrapproduzione
di testosterone nelle ghiandole surrenali
(virilizzazione nelle donne)
Somministrazione diretta degli ormoni
VITAMINA D
PELLE
I.
HO
7-deidrocolesterolo
fotolisi UV
280-315 nm
7
CH2
isomerizzazione
6
calore
4
1
3
HO
CH2
5
2
Pre-vitamina D3
HO
vitamina D3
colecalciferolo
Colesterolo
CH3
CH3
reduttasi
CH3
NADPH
CH
CH3
CH3
5
6
CH
LUCE U.V.
8
3
CH
CH3
25
CH2
CH3
CH2
5
7-deidrocolesterolo
1
3
FEGATO
HO
CH3
CH3
CH3
CH2
CH
colecalciferolo ( Vit. D3)
7
6
PELLE
CH2
CH2
8
7
HO
CH
CH2
CH3
CH3
1
CH2
CH2
CH2
25
CH2
25
CH
CH3
CH3
OH
CH
CH3
CH3
CH2
CH2
CH2
25
CH
OH
CH3
8
8
RENE
7
6
7
CH2
5
CH2
5
3
HO
1
3
OH
HO
Calcitriolo o 1,25(OH)2D3
RENE
INTESTINO
OSSO
Calcidiolo o 25(OH)D3
6
ALTRI ORGANI
BERSAGLIO
1
1,25 (OH)2 D
1,25 (OH)2 D
Acido retinoico
Vit D binding protein
eterodimero VDR- RXR
+
VDR
VDR
NUCLEO
VDR RXR
_____ VDRE_____ gene bersaglio
mRNA
proteina
CITOPLASMA
VDR - Recettore Vit D
VDRE - Vitamin D Response Elements
RXR - Recettore Acido 9cis Retinoico (derivato vitamina A)
Livello sierico = 90-110 mg/L (2.4 mM)
50% ione non complessato - fisiologicamente attivo
40% legato a proteine (albumina) 10% sale fosfato, citrato , bicarbonato
+
osso
 rilascio di calcio
ghiandole paratiroidi
rispondono a ipocalcemia
PTH
Vitamina D
Calcitriolo
(1,25 (OH)2D)
calcio
plasmatico
+
fegato
Calcidiolo
Calcitriolo
25(OH)D3
1,25(OH)2D3
rene
 formazione calcitriolo
 escrezione di calcio
intestino
 assorbimento di calcio