TOSSICOLOGIA

TOSSICOLOGIA
Dott.ssa Giulia Chiesa
e-mail: [email protected]
Dipartimento di Scienze Farmacologiche
via Balzaretti 9
Testo di consultazione:
Casarett & Doull’s
TOXICOLOGY
TOSSICOLOGIA : COS’E’
Studio delle reazioni avverse da
sostanze estranee all’organismo
Storicamente, indagini sui veleni
(Socrate,
Mitridate,
Cleopatra,
Toffana)
In
anni
recenti,
tossicologiche
su
“ambientali”
(DDT,
benzopirene)
indagini
sostanze
diossina,
TOSSICOLOGIA : COS’E’
Studio della tossicità da sostanze
endogene
(bilirubina,
metaboliti
anomali di sostanze endogene)
Tossicologia come disciplina che
esamina le reazioni dell’organismo a
fronte dei più vari insulti, caratterizza
queste reazioni, le quantifica e ne
individua
possibili
sistemi
di
prevenzione
AREE DELLA TOSSICOLOGIA
Tossicologia meccanicistica
Identifica i meccanismi con cui gli
xenobiotici
(o
anche
sostanze
endogene) esercitano la loro lesività
- Induzione del cancro (DNA)
-Tossicità da organofosfati (blocco
delle colinesterasi)
-Radicali liberi, ecc.
AREE DELLA TOSSICOLOGIA
Tossicologia
descrittiva
fornisce
informazioni
sui
fenomeni tossici, sui modelli
appropriati di valutazione della
tossicità (animali, cellule, altro)
esamina le caratteristiche di
risposta
(morfologica,
biochimica)
AREE DELLA TOSSICOLOGIA
Tossicologia regolatoria
Prende decisioni, sulla base dei
dati sperimentali o clinici disponibili
sull’accettabilità o meno di una
sostanza farmaceutica, alimentare
od altro per la somministrazione
nell’uomo
(FDA, EMEA, ecc.)
AREE DELLA TOSSICOLOGIA
Tossicologia forense
Aspetti medico-legali della tossicologia:
analisi di campioni biologici, autopsie, ecc.
Altre:
Tossicologia clinica - Specialisti medici
addestrati
intossicati
nel trattamento di pazienti
T. ambientale/ecotossicologia - valuta
l’impatto di sostanze diverse sull’ambiente
COLLOCAZIONE DELLA
TOSSICOLOGIA DEI PRODOTTI
BIOTECNOLOGICI
Tossicologia descrittiva - effetti
tossici ben documentabili
Tossicologia meccanicistica - effetti
legati all’azione della molecola,
contaminanti (DNA batterico), o a
effetti
caratteristici
di
tipo
immunitario od altro (reazione da
citochine) tipiche di queste classi di
prodotti
LA TOSSICITA’
GLI ELEMENTI QUANTITATIVI
Tossicità descritta per singola
dose (acuta)
Per dosi ripetute (subacuta 2-4
mesi, cronica 6 mesi, > 1 anno)
Può raggiungere l’intera vita
dell’animale
(es. cancerogenesi)
LA TOSSICITA’
GLI ELEMENTI QUANTITATIVI
Dose singola - tossicità acuta
Dose letale 50 = DL50
Indicativo, variabile,
dimostrativo
globalmente poco
DL50 mg/kg, alcool 10.000, nicotina 1,
diossina 0.001, tossina botulinica 0.0001
DL50 non più valutata ma si seguono linee
di armonizzazione
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
locali
si verifica un danno locale nel
punto di contatto
sistemici
si esplicano, dopo
assorbimento e distribuzione, su un
organo o su un numero limitato di
organi
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
reversibili scompaiono al cessare
dell’esposizione al tossico
irreversibili
permangono o
aumentano dopo che l’esposizione e’
terminata
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
immediati (es. avvelenamento da
cianuro)
ritardati
(es. cancerogenesi in
seguito ad effetti mutageni)
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
Si possono manifestare attraverso
modificazioni:
morfologiche
funzionali
biochimiche
BERSAGLI MOLECOLARI
•
proteine (prot. strutturali, enzimi,
carrier, recettori)
•
coenzimi
•
lipidi
•
acidi nucleici
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
Reazioni tossiche propriamente
dette possono manifestarsi in
chiunque, con una gravità
essenzialmente dipendente dalla
quantità a cui l’organismo è
esposto
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
Xenobiotici possono anche
provocare reazioni:
allergiche
(richiedono una precedente
esposizione al tossico – non
presentano un andamento doserisposta)
GLI EFFETTI TOSSICI
LA CLASSIFICAZIONE
Xenobiotici possono anche
provocare reazioni:
idiosincrasiche
(anormale reattivita’, su base
genetica ad uno xenobiotico)
Es. carenza di pseudocolinoesterasi serica,
metaemoglobinemia, deficit di G6PD
TOSSICITA’ SI ESPLICA
IN BASE A:
distribuzione
sensibilita’ d’organo
biotrasformazione
altro