Chapter 21: Molecular Basis of Cancer

Papillomavirus umani (HPV)
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Piccoli virus a DNA a doppia elica
Sono specie-specifici (dogPV, rabbitPV,
cowPV, ecc)
Sono classificati in base al genotipo e non al
sierotipo
Sono stati isolati 200 HPV e sequenziati 100,
appartenenti a 40 genotipi
Causano proliferazioni epiteliali benigne
Ciclo cellulare
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Le cellule infettate che sono
normalmente non in divisione restano
nel ciclo cellulare
Questo causa ispessimenti
Classificazione
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HPV che infettano la pelle
HPV che infettano le mucose
90% sono HPV low-risk che
causano lesioni benigne, quali
le verruche (HPV6, HPV11)
10% sono HPV high-risk
associati a lesioni precancerose
(HPV16, HPV18, HPV31,
HPV33), quali il cancro della
cervice
Cancro del collo dell’utero
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Il 70-80% delle donne sessualmente attive ha
un’infezione genitale da HPV
Tali infezioni sono transienti, a basso rischio e
guariscono, ma nel 15% dei casi diventano croniche
Si passa da CIN1 (neoplasia cervicale
intraepiteliale) a CIN2 o CIN3
Nel 99% delle biopsie da cancro invasivo c’è il DNA
dell’HPV e nel 50% dei casi è HPV16, seguito
dall’HPV18
Anche in una parte dei casi di cancro dell’ano, della
vulva, della vagina, del pene e dell’oro-faringe c’è il
DNA dell’HPV
Cancro da HPV
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Cervice 100%
Pene 40%
Vulva, vagina 40%
Ano 90%
Bocca 3%
Oro-faringe 12%
Risposta immunitaria
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Anticorpi neutralizzanti contro la
proteina maggiore del capside L1 poco
efficaci e solo nel 50% dei casi di
HPV16
Vaccini contro la proteina L1 VLP
(virus-like particle) del capside
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GARDASIL (Silgard)
MERK
HPV6, HPV11,
HPV16, HPV18
Prodotto in lievito
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CERVARIX
GLAXOSMITHKLINE
HPV16, HPV18
Prodotto in
baculovirus
Raccomandazioni
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Donne 11-12 anni (9-26 anni)
Iniezioni intramuscolo a 0, 2 e 6 mesi
Protezione a lungo termine?
Parziale effetto contro HPV45 e 31?
Non efficaci nelle infezioni in corso