Progetto Tiroide Impianto della blastocisti

Progetto di Ricerca CUIA 2012
INFERTILITA’ E SUO IMPATTO SOCIALE IN ARGENTINA ED IN
ITALIA: IMPORTANZA DELLA FUNZIONE TIROIDEA E DEL
COUNSELING
LA INFERTILIDAD Y SU IMPACTO SOCIAL EN ARGENTINA Y
EN ITALIA: IMPORTACIA DE LA FUNCION TIROIDEA Y DEL
COUNSELING
Costanzo G Moretti
UOC Endocrinologia Diabetologia e Malattie Metaboliche
Università di Roma TorVergata
Ospedale San Giovanni Calibita Isola Tiberina Roma
Sezione di Endocrinologia della Riproduzione ed Andrologia
Alejandro J Vila
Biophysics Section, University of Rosario (UNR), Suipacha 531, S2002LRK Rosario, Argentina
Cause di infertilita’di coppia
Quaderni del Ministero della Salute n°13 genn-feb 2012
Counseling
Gestione del disagio tra aspettative e realta’
Per tecniche di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA) si intendono
quei procedimenti che comportano il trattamento di oociti umani,
spermatozoi od embrioni nell’ambito di un progetto finalizzato a
realizzare una gravidanza
Centri PMA in Italia
Pubblici (45.7%)
Privati (54.3%)
II LIVELLO (anestesia locale)
•
•
•
•
•
Fecondazione in vitro e trasferimento
dell’embrione (FIVET)
Iniezione intracitoplasmatica dello
spermatozoo (ICSI)
Prelievo testicolare dei gameti
Crioconservazione di gametiCentri
maschili ededicati a tecniche di
femminili ed embrioni procreazione medicalmente assistita
Trasferimento intratubarico dei gameti
maschili e femminili (GIFT), zigoti (ZIFT) o
embrioni per via transvaginale
I LIVELLO 41,6%
II e III LIVELLO
58.4%
III LIVELLO (anestesia generale con intubazione)
•
•
•
•
Prelievo microchirurgico di gameti dal
testicolo
Prelievo di ovociti per via laparoscopica
Prelievo testicolare dei gameti
Trasferimento intratubarico dei gameti
maschili e femminili (GIFT), zigoti (ZIFT) o
embrioni per via laparoscopica
I LIVELLO
•
•
•
Inseminazione sopracervicale in ciclo
naturale (AIH)
Induzione della ovulazione multipla
associata ad AIH
Crioconservazione dei gameti maschili
Distribuzione Centri PMA II e III livello in Italia
Distribuzione Centri PMA II e III livello per 100.000 donne (15-49 anni)
Limiti all’applicazione delle tecniche sugli embrioni
Articolo 14, Legge 40/2004
E’ vietata la crioconservazione e la soppressione di embrioni (legge 194, 22
maggio 1978
Le tecniche di produzione degli embrioni non devono creare un numero di
embrioni superiore a quello strettamente necessario ad un unico e
contemporaneo impianto, comunque non superiore a tre
Qualora il trasferimento nell’utero degli embrioni non risulti possibile per grave e
documentata causa di forza maggiore relativa allo stato di salute della donna non
prevedibile al momento della fecondazione è consentita la crioconservazione
degli embrioni stessi fino alla data del trasferimento da realizzare non appena
possibile
4500 coppie/anno scelgono
trattamenti in Centri Esteri
Vari motivi
32
2000
2468
Fecondazione
eterologa
Maternità
surrogata ed utero
in affitto
Vari motivi
• Confusione su Legge 40
• Diagnosi genetica pre-impianto
• Piu’ fiducia nei Centri Stranieri
• Passa parola
Scopi del progetto
Ricerca clinica
Ricerca di base
Giuridica/Filoso
fia del diritto
Valori
Economici
Creare una multitask in grado di rivedere i fattori predittivi del
successo di impianto dopo fecondazione
Rivalutare le basi legislative che regolano la attuazione dei
programmi di PMA rivedere le problematiche bioetiche ad esse
sottese
Rivalutare il successo di impianto assegnando valori economici
agli associati flussi di risorse
Funzione tiroidea e successo di impianto dopo PMA
CUIA Research Project 2012
The
two-way
dialogue
between the embryo and
uterus
(Altmae S et al. Mol Endocrinol
2012 26(1):203-17)
HyperModules algorithm for
embryo-endometrium
interaction network
Cell adhesion molecules
Cytokine-cytokine
receptors
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Osteopontin (SPP-1)
Leukemia inhibitory factor
(LIF)
Leptin
Apoliprotein D (APOD)
Endothelin 1 (END1)
Fibroblast growth factor7
(FGF7)
Gastrin (GAST)
Kringle containing
transmembrane protein 1
(KREMEN1)
Neuropilin1 (NRP1)
Achache H e Revel A Human Reproduction Update 12(6):731-746,2006
Gli ormoni tiroidei sono vitali per il
mantenimento della gravidanza precoce
che segue l’impianto della blastocisti,
risultato di una ben orchestrata sequenza
di eventi (che includono la adesione
cellulare, la invasione e l’intervento di
sistema
immunitario
e
fattori
di
neoangiogenesi) che sono controllati,
attraverso processi genetici, dagli ormoni
ovarici
1. Trasporto dello
iodio
2. Iodinazione
3. Coupling
4. Riassorbimento
della colloide
5. Proteolisi della
tireoglobulina
6. Deiodinazione
7. Riutilizzazione
dello iodio
8. Secrezione
1
2
6
7
3
AIT
4
5
8
PENDRINA : codificata dal gene PDF composta da 780 AA 110kDa)
AIT
: proteina composta da 610 AA che presenta un 46% di identità
strutturale con NIS – sodium/glucose cotransport family SLC5A8
Tiroidite autoimmune
ed aborto ricorrente
colloide
TPO
Incidenza di aborto spontaneo in relazione
alla positività degli abTPO
%
p<0.
01
10
blood
positive
negative
Stagnaro-Green Thyroid 2005
Azione della T3 sulla cellula bersaglio
Struttura del TR
Metabolismo degli ormoni tiroidei mediato dalle deiodinasi
• Molecole di segnale
(sonic hedgehog)
• Nuclear Factor-kB
• Growth factors
• Acidi biliari
• Hypoxia inducible factor1α
• Sostanze xenobiotiche
Bianco e Kim The Journal of Clinical Investigation 2006
Ruolo di D2 nel feedback HPT a livello della
cellula tireotropa : saturazione nucleare di TR
Ubiquitine
Incidenza della terapia con LT4 sulla incidenza di ASR
e parto prematuro nella tiroidite con abTPO pos
AB pos non trattate
%%
LT4
Controlli
p<0.05
p<0.05
10
ASR
Parto prematuro
Negro et al JCEM 2006
Importanza della supplementazione con iodio e selenio
Frequenza dei più importanti fattori etiologici che intervengono nella interruzione
precoce ricorrente della gravidanza
Dal Lago A, Moretti C et al Human Reproduction 2011
Indice predittivo di transitoria
insufficienza funzionale tiroidea nella
gravidanza iniziale
www.endocrinologiamoretti.it
www.afar.it/trh-tsh-miscarriage
Dal Lago A, Moretti C et al Human Reproduction 2011
LT4 treatment can improve embryo quality and pregnancy outcome in
subclinical hypothyroid women undergoing IVF/ICSI
Chung-Hoon K et al Fertility and Sterility 2011, 95 (5):265054
EFFECT OF LAEVOTHYROXINE TREATMENT ON PREGNANCY
OUTCOME IN 330 EUTHYROID WOMEN AFFECTED WITH
UNEXPLAINED RECURRENT MISCARRIAGE
LT4 37.5 mcgr/daily
Delivery
New episode of
RM
No conception
Dal Lago A, Moretti C et al JEI submitted 2012
Scopi del progetto
1. Chiarire la reale incidenza a livello nazionale delle patologie tiroidee in donne affette da
infertilità e/o aborti ricorrenti
2. Rivalutare le attuali conoscenze su sulla importanza degli ormoni tiroidei nri processi
molecolari che hanno luogo durante la «finestra d’impianto»
3. Chiarire quali siano gli effetti clinici svolti dagli ormoni tiroidei nel meccanismo dell’impianto
della blastocisti
4. Valutare la predisposizione per le patologie tiroidee del sesso femminile e l’incidenza di
patologia tiroidea subclinica in donne che sono orientate per procedure di PMA
5. Valutare le condizioni di successo di impianto in Italia ed in Argentina tenendo conto delle
differenti regolamentazioni legislative vigenti
6. Rivedere le problematiche bioetiche e giuridiche in relazione al diritto della salute
riproduttiva ed alla tutela del nascituro
7. Assegnare valori economici in Italia ed Argentina in relazione alle conseguenze del deficit
tiroideo sulla fertilita’ e sul successo delle tecniche di PMA